bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2019-64-2-106-121bloodjour-132Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ ПО ДАННЫМ РОССИЙСКОЙ ЧАСТИ МЕЖДУНАРОДНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ПОПУЛЯЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ EUTOS POPULATION-BASED STUDY (EUTOS-PBS)TREATMENT OUTCOMES IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA ACCORDING TO THE RUSSIAN PART OF THE EUTOS POPULATION-BASED STUDYhttps://orcid.org/0000-0001-9947-2371ТуркинаА. Г.TurkinaA. G.

Туркина Анна Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний

Anna G. Turkina, Dr. Sci. (Med.), Prof., Head of the Research and Advisory Department of Chemotherapy of Myeloproliferative Diseases

turkianna@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0889-0445ЛазареваО. В.LazarevaO. V.

Лазарева Ольга Вениаминовна, кандидат медицинских наук, руководитель сектора организационно-методического и научнометодического руководства по оказанию медицинской помощи по профилю «гематология»

e-mail: lazareva.o@blood.ru

тел.: +7(495)612-51-71; 125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

Olga V. Lazareva, Cand. Sci. (Med.), Head of the Methodological and Research Centre for the Provision of Medical Hematology Care

lazareva.o@blood.ru, tel.: +7(495)612-51-71; 125167, Moscow, Novyy Zykovskiy proezd, 4.

stakhino@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6423-1789ЧелышеваЕ. Ю.ChelyshevaE. Yu.

Челышева Екатерина Юрьевна, кандидат медицинс ких наук, старший научный сотрудник научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний

Ekaterina Yu. Chelysheva, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research and Advisory Department of Chemotherapy of Myeloproliferative Diseases

denve@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5393-0816ШуховО. А.ShukhovO. A.

Шухов Олег Александрович, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения, врач-гематолог.

тел.: +7(495)612-16-36

Oleg A. Shukhov, Cand. Sci. (Med.), Researcher, Hematologist.

tel.: +7(495)612-16-36

shuhov@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0735-5694КуликовскийА. А.KulikovskyA. A.

Куликовский Антон Александрович, сотрудник информационноаналитического отдела

Anton A. Kulikovsky, Employee, Information and Analysis Department

kulitosha@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5375-0273ГалайкоМ. В.GalaykoM. V.

Галайко Мария Владимировна, врач-гематолог

Maria V. Galayko, Hematologist

loima@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3382-3284СендероваО. М.SenderovaO. M.

Сендерова Ольга Михайловна, кандидат медицинских наук, врачгематолог

664049, г. Иркутск, микрорайон Юбилейный, 100. 

Olga M. Senderova, Cand. Sci. (Med.), Hematologist

o_senderova@mail.ruПепеляеваВ. М.PepelyaevaV. M.

Пепеляева Валентина Михайловна, врач-гематолог

Valentina M. Pepelyaeva, Hematologist

pepelyaeva_v@mail.ruМересийС. В.MeresiyS. V.

Мересий Сергей Васильевич, врач-гематолог

Sergey V. Meresiy, Hematologist

meresiy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5016-210XЛучининА. С.LuchininA. S.

Лучинин Александр Сергеевич, кандидат медицинских наук, врачгематолог клинико-диагностического отделения

610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72. 

Alexander S. Luchinin, Cand. Sci. (Med.), Hematologist, Clinical Diagnostic Department

glivec@mail.ruМилютинаГ. И.MilyutinaG. I.

Милютина Галина Ивановна, врач-гематолог

Galina I. Milyutina, Hematologist

milga_i@mail.ruГавриловаЛ. В.GavrilovaL. V.

Гаврилова Любовь Владимировна, кандидат медицинских наук, врачгематолог

Lyubov V. Gavrilova, Cand. Sci. (Med.), Hematologist

LVG9@yandex.ruАвдееваЛ. Б.AvdeevaL. B.

Авдеева Людмила Борисовна, врач-гематолог

Lyudmila B. Avdeeva, Hematologist

gemo_chita@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2900-2101ДашееваД. Б.DasheevaD. B.

Дашеева Долгоржап Баторовна, врач-гематолог высшей категории 

672012, г. Чита, ул. Ленинградская, 104

Dolgorzhap B. Dasheeva, Hematologist of the highest category

elena_dash67@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3669-0141ВиноградоваО. Ю.VinogradovaO. Yu.

Виноградова Ольга Юрьевна, доктор медицинских наук, заведующая Московским городским гематологическим центром

профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии

главный научный сотрудник отдела кооперативных исследований в гематологии и онкологии у подростков и взрослых 

Olga Yu. Vinogradova, Dr. Sci. (Med.), Head of the Moscow City Hematology Center, S.P. Botkin City Clinical Hospital; Prof., Department of Oncology, Hematology and Radiation Therapy

Chief Researcher, Department of Cooperative Research in Hematology and Oncology in Adolescents and Adults

olgavinz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6288-7570КуликовС. М.KulikovS. M.

Куликов Сергей Михайлович, кандидат технических наук, руководитель информационно-аналитического отдела 

Sergey M. Kulikov, Cand. Sci. (Engineering), Head of the Information and Analysis Department

smkulikov@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Research Center for HematologyRussian FederationЦКБ им. Н. А. Семашко ОАО «РЖД»РоссияN.A. Semashko Central Clinical Hospital No. 2Russian FederationГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больницаРоссияIrkutsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ Пермского края «Ордена “Знак Почета”» Пермская краевая клиническая больницаРоссияPerm Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ Пермского края «Клиническая медико-санитарная часть № 1»РоссияClinical Medical Unit No. 1 of Perm KraiRussian FederationФБГУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» Федерального медико-биологического агентстваРоссияKirov Research Institute of Hematology and Blood TransfusionRussian FederationГАУЗ «Брянская областная больница № 1»РоссияBryansk Regional Hospital NO.1Russian FederationГБУЗ Республики Мордовия «Республиканская клиническая больница № 4» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMordovia Republican Clinical Hospital No. 4Russian FederationГУЗ «Краевая клиническая больница» Забайкальского краяРоссияTrans-Baikal Regional Clinical HospitalRussian FederationГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер»РоссияTrans-Baikal Regional Oncology CentreRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница имени С. П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы, ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияS.P. Botkin City Clinical Hospital, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian Federation201903102019642106121Copyright © Туркина А.Г., Лазарева О.В., Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Куликовский А.А., Галайко М.В., Сендерова О.М., Пепеляева В.М., Мересий С.В., Лучинин А.С., Милютина Г.И., Гаврилова Л.В., Авдеева Л.Б., Дашеева Д.Б., Виноградова О.Ю., Куликов С.М., 20192019Туркина А.Г., Лазарева О.В., Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Куликовский А.А., Галайко М.В., Сендерова О.М., Пепеляева В.М., Мересий С.В., Лучинин А.С., Милютина Г.И., Гаврилова Л.В., Авдеева Л.Б., Дашеева Д.Б., Виноградова О.Ю., Куликов С.М.Turkina A.G., Lazareva O.V., Chelysheva E.Y., Shukhov O.A., Kulikovsky A.A., Galayko M.V., Senderova O.M., Pepelyaeva V.M., Meresiy S.V., Luchinin A.S., Milyutina G.I., Gavrilova L.V., Avdeeva L.B., Dasheeva D.B., Vinogradova O.Y., Kulikov S.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/132Введение

Введение. Европейский популяционный регистр (EUTOS for CML Registry) включает данные взрослых больных (n = 2904) Ph-позитивным (Ph+) и/или BCR-ABL1-позитивным (BCR-ABL1+) хроническим миелолейкозом (ХМЛ), диагностированным с 2008 г. по декабрь 2012 г. в 20 странах Европы. Россия приняла участие в этом исследовании, включив 6,8 % больных ХМЛ от общего числа больных в регистре.

Цель

Цель: оценка долгосрочных результатов лечения популяции больных впервые выявленным ХМЛ в Российской Федерации и сопоставление с данными, полученными на общеевропейской популяционной когорте больных.

Больные и методы

Больные и методы. Анализируемая когорта состояла из 197 больных из 6 регионов России с диагнозом Ph+/ BCR-ABL1+ ХМЛ, установленным в период с 01.10.2009 по 31.12.2012. Meдиана возраста составляла 50 (18–82) лет, соотношение мужчин и женщин — примерно в равных пропорциях.

Результаты

Результаты. В первой линии лечение иматинибом получали 97 % больных и 3 % больных — ингибиторам тирозинкиназ 2-го поколения. Динамика достижения ответов: через 12 месяцев полный цитогенетический ответ и большой молекулярный ответ были достигнуты у 40 и 20 % больных. Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессии у больных в России к 12, 24 и 30 месяцам составляла 93, 87 и 84 и 92, 87 и 87 % соответственно. В России исследование было пролонгировано. К 80 мес. наблюдения ОВ больных в хронической фазе ХМЛ с низким и высоким риском прогрессии заболевания составила 88 и 56 % соответственно. В фазе акселерации 5-летняя общая выживаемость — 39 %.

Заключение

Заключение. Анализ результатов терапии у больных ХМЛ на популяционной неселектированной выборке свидетельствует об увеличении выживаемости больных ХМЛ. Однако выявлены проблемы терапии и отмечена необходимость интенсификации лечения у больных с неблагоприятным прогнозом течения ХМЛ.

Background

Background. The European Population Register EUTOS for CML includes data on adult patients (n = 2904) diagnosed with Ph-positive (Ph+) and/or BCR-ABL1-positive (BCR-ABL1+) chronic myeloid leukemia (CML) in 20 European countries during the period from 2008 to December 2012. Russia took part in this study, having contributed 6.8 % of CML patients to the total number of patients in the Register.

Aim

Aim. To estimate long-term treatment outcomes in patients with newly diagnosed CML in the Russian Federation in comparison with the data obtained for a pan-European population cohort of patients.

Patients and methods

Patients and methods. The cohort under study consisted of 197 patients from 6 Russia regions, all of whom were diagnosed with a Ph+ / BCR-ABL1 + CML during the period from October, 1, 2009 to December, 31, 2012. The patients’ median age was 50 (18–82) years, with men and women being represented in approximately equal proportions.

Results

Results. In the first line, 97 % and 3 % of the patients received Imatinib and 2nd generation tyrosine kinase (TKI) inhibitors, respectively. The response dynamics was as follows: 12 months after the treatment, a complete cytogenetic response and a major molecular response were achieved in 40 % and 20 % of the patients. The overall survival (OS) and progression-free survival rates in patients in Russia following 12, 24 and 30 months were 93 %, 87 % and 84 %, and 92 %, 87 % and 87 %, respectively. In Russia, the study was prolonged. By 80 months of observation, the OS of patients in the chronic CML phase with a low and high risk of the disease progression had been 88 % and 56 %, respectively. In the acceleration phase, the 5-year overall survival rate was 39 %.

Conclusion

Conclusion. An analysis of treatment outcomes in CML patients in a population-based non-selected sample indicates an increase in the survival of CML patients. However, problematic aspects of the therapy have been identified, along with a need for intensification of the treatment in patients with an unfavourable CML prognosis.

хронический миелолейкозпопуляционное исследованиепопуляциявыживаемость общаявыживаемость без прогрессированияингибиторы тирозинкиназыchronic myeloid leukemiapopulation studypopulationoverall survivalprogression-free survivaltyrosine kinase inhibitorsКоллектив авторов выражает глубокую признательность всем сотрудникам лабораторий, стационаров и поликлинических отделений центров, участвовавших в данном исследовании, из Иркутской области, г. Перми и Пермского края, Кировской области, Брянской области, Республики Мордовия и Забайкальского края; сотрудникам ФГБУ «НМИЦ гематология» МЗ РФ, в том числе Тищенко Ирине Анатольевне за помощь в подготовке публикации.We express our appreciation to the employees of all the laboratories, hospitals and outpatient departments from the Irkutsk, Kirov and Bryansk Oblasts, Perm and the Perm Krai, the Republic of Mordovia and the Trans-Baikal Krai for participating in the study. We extend our gratitude to employees of the Scientific Research Centre for Hematology and Irina A. Тishchenko for their invaluable assistance in preparing the manuscript for publication.ReferencesChereda B., Melo J.V. Natural course and biology of CML. Ann Hematol. 2015; 94(2): 107–121.Chereda B., Melo J.V. Natural course and biology of CML. Ann Hematol. 2015; 94(2): 107–121.Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M. Chronic myeloid leukaemia. The Lancet. 2007; 370(9584): 342–50.Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M. Chronic myeloid leukaemia. The Lancet. 2007; 370(9584): 342–50.Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6): 872–84.Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6): 872–84.Bower H., Bjorkholm M., Dickman P.W., et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. Journal of Clinical Oncology. 2016;34: 2851–7.Bower H., Bjorkholm M., Dickman P.W., et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. Journal of Clinical Oncology. 2016;34: 2851–7.Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челышева Е.Ю. и др. Заболеваемость хроническим миелолейкозом в 6 регионах России по данным популяционного исследования 2009–2012 гг. Терапевтический архив. 2014; 86(7): 24–30.Kulikov S.M., Vinogradova O.Yu., Chelysheva E.Yu., et al. The incidence of chronic myeloid leukemia in 6 regions of Russia according to a population-based study of the Russian Federation. Terapevticheskiy arkhiv. 2014;86(7):24–30 (In Russian).Hehlmann R., Grimwade D., Simonsson B., et al. The European LeukemiaNet: achievements and perspectives. Haematologica. 2011; 96(1): 156–62.Hehlmann R., Grimwade D., Simonsson B., et al. The European LeukemiaNet: achievements and perspectives. Haematologica. 2011; 96(1): 156–62.Hoglund M., Sandin F., Hellstrom K., et al. Tyrosine kinase inhibitor usage, treatment outcome, and prognostic scores in CML: report from the population-based Swedish CML registry. Blood. 2013; 122(7): 1284–92.Hoglund M., Sandin F., Hellstrom K., et al. Tyrosine kinase inhibitor usage, treatment outcome, and prognostic scores in CML: report from the population-based Swedish CML registry. Blood. 2013; 122(7): 1284–92.Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челышева Е.Ю. и др. Анализ возрастных аномалий регистрируемой заболеваемости больных хроническим миелолейкозом. Гематология и трансфузиология. 2014; 1: 99–100.Kulikov S.M., Vinogradova O.Yu., Chelysheva E.Yu., et al. Analysis of age-related anomalies in the recorded incidence of patients with chronic myeloid leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2014; 1: 99–100 (In Russian).Hoffmann V.S., Baccarani M., Hasford J., et al. The EUTOS population-based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European Countries. Leukemia. 2015; 29(6): 1336–43.Hoffmann V.S., Baccarani M., Hasford J., et al. The EUTOS population-based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European Countries. Leukemia. 2015; 29(6): 1336–43.Лазарева О.В., Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. и др. Клиническая и гематологическая характеристика больных хроническим миелолейкозом в современных условиях: результаты российской части международного многоцентрового проспективного популяционного исследования EUTOS Population-based CML Study. Клиническая онкогематология. 2017; 10(1): 65–74. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-65-74Lazareva O.V., Turkina A.G., Chelysheva E.Yu., et al. Clinical and hematological characteristics of patients with chronic myeloid leukemia in modern conditions: results of the Russian part of the international multicenter prospective population study EUTOS Population-based CML Study. Klinicheskaya onkogematologiya. 2017; 10(1): 65–74 (In Russian). DOI: 10.21320 / 2500-2139-2017-10-1-65-74Hoffmann V.S., Baccarani M., Hasford J., et al. Treatment and outcome of 2904 CML patients from the EUTOS population-based registry Leukemia. 2017; 31(3): 593–601. DOI: 10.1038/leu.2016.246Hoffmann V.S., Baccarani M., Hasford J., et al. Treatment and outcome of 2904 CML patients from the EUTOS population-based registry Leukemia. 2017; 31(3): 593–601. DOI: 10.1038/leu.2016.246Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M., et al. Prognostic discrimination in «good risk» chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984; 63(4): 789–99.Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M., et al. Prognostic discrimination in «good risk» chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984; 63(4): 789–99.Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood. 2011; 118(3): 686–92. DOI: 10.1182/blood-2010-12-319038Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood. 2011; 118(3): 686–92. DOI: 10.1182/blood-2010-12-319038Pfirrmann M., Baccarani M., Saussele S., et al. Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016; 30(1): 48–56.Pfirrmann M., Baccarani M., Saussele S., et al. Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016; 30(1): 48–56.Thielen N., Visser O., Ossenkoppele G., Janssen J. Chronic Myeloid Leukaemia in The Netherlands: a Population-Based Study on Incidence, Treatment and Survival in 3,585 Patients from 1989–2012. Eur J Haematol. 2016; 97(2): 145–54.Thielen N., Visser O., Ossenkoppele G., Janssen J. Chronic Myeloid Leukaemia in The Netherlands: a Population-Based Study on Incidence, Treatment and Survival in 3,585 Patients from 1989–2012. Eur J Haematol. 2016; 97(2): 145–54.Storey S. Chronic myelogenous leukaemia market. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8(6): 447–8.Storey S. Chronic myelogenous leukaemia market. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8(6): 447–8.Huang X., Cortes J., Kantarjian H. Estimation of the increasing prevalence and plateau prevalence of chronic myeloid leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitor therapy. Cancer. 2012; 118(12): 3123–7.Huang X., Cortes J., Kantarjian H. Estimation of the increasing prevalence and plateau prevalence of chronic myeloid leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitor therapy. Cancer. 2012; 118(12): 3123–7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.