bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2019-64-2-198-210bloodjour-139Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫREVIEWS OF LITERATUREДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И ПРЕДИКТОРЫ НЕОНАТАЛЬНОЙ ИММУННОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИИDIAGNOSTIC MARKERS AND PREDICTORS OF NEONATAL IMMUNE THROMBOCYTOPENIAhttps://orcid.org/0000-0003-2906-9485ХаспековаС. Г.KhaspekovaS. G.

Хаспекова Светлана Георгиевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник 

тел.: +7(495)414-69-88, +7(916)146-46-07; 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а.

Svetlana G. Khaspekova, Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher 

tel.: +7(495)414-69-88, +7(916)146-46-07; 121552, Moscow, 3rd Cherepkovskaya str., 15a.

svkh@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0822-3941ШустоваО. Н.ShustovaO. N.

Шустова Ольга Николаевна, младший научный сотрудник

Olga N. Shustova, Junior Researcher

https://orcid.org/0000-0002-9423-2640ГоловкинаЛ. Л.GolovkinaL. L.

Головкина Лариса Леонидовна, доктор медицинских наук, врач иммуногематолог клинической лабораторной диагностики высшей категории, руководитель лаборатории

Larisa L. Golovkina, Dr. Sci. (Med.), Hematologist

https://orcid.org/0000-0003-4470-0124МазуровА. В.MazurovA. V.

Мазуров Алексей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, исполняющий обязанности руководителя лаборатории

Aleksey V. Mazurov, Dr. Sci. (Med.), Prof., Chief Researcher, Acting Head of the Laboratory

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center of Cardiology, Ministry of Healthcare Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Research Center for HematologyRussian Federation201904102019642198210Copyright © Хаспекова С.Г., Шустова О.Н., Головкина Л.Л., Мазуров А.В., 20192019Хаспекова С.Г., Шустова О.Н., Головкина Л.Л., Мазуров А.В.Khaspekova S.G., Shustova O.N., Golovkina L.L., Mazurov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/139Введение

Введение. Неонатальная тромбоцитопения представляет собой серьезную клиническую проблему в связи с возможным развитием опасных кровотечений у плода и новорожденного.

Цель обзора — рассмотреть патогенез, методы лабораторной диагностики, маркеры и предикторы неонатальной иммунной тромбоцитопении (НАИТ).

Основные сведения

Основные сведения. НАИТ развивается вследствие несовместимости матери и плода по аллоантигенам тромбоцитов (HPA, Human Platelet Alloantigens). Мать вырабатывает аллоантитела против аллоантигена, отсутствующего на ее тромбоцитах, но экспрессированного на тромбоцитах плода и отца. Антитела проникают в кровоток плода и вызывают разрушение тромбоцитов плода/новорожденного. Неонатальная транс иммунная тромбоцитопения (НТИТ) диагностируется у части новорожденных (20–40 %) от матерей с иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). В этом случае на тромбоциты плода/новорожденного воздействуют аутоантитела матери с ИТП. Для диагностики неонатальной иммунной тромбоцитопении применяют следующие методы: измерение тромбоцит-ассоциированных иммуноглобулинов G (ТА-IgG), определение антитромбоцитарных циркулирующих (сывороточных) антител (цАТ), идентификация антигенов-мишеней цАТ. При НАИТ у матери отсутствует тромбоцитопения и повышение ТА-IgG, но определяются цАТ, реагирующие с тромбоцитами отца, несущими конфликтный HPA аллоантиген. У новорожденных наблюдается тромбоцитопения и повышение ТА-IgG. Аллоиммунный конфликт подтверждают генотипированием HPA аллоантигенов матери и ребенка и/или определением специфичности цАТ, используя аллоантигены HPA-типированных доноров. В российской популяции наиболее частыми причинами НАИТ являются конфликты по HPA-1a, HPA-1b (33 и 33 % соответственно) и HPA-15a/b аллоантигенам (25 %). При НТИТ у матери c ИТП снижено содержание тромбоцитов и повышены ТА-IgG, а у ребенка на фоне тромбоцитопении отмечается подъем ТА-IgG. Предиктором НТИТ является наличие у беременных с ИТП антитромбоцитарных цАТ.

Introduction

Introduction. Neonatal thrombocytopenia presents a serious clinical problem, due to the possible development of dangerous bleeding in the fetus and the newborn.

Aim

Aim. To elucidate pathogenesis, methods of laboratory diagnostics as well as markers and predictors of neonatal immune thrombocytopenia (NAIT).

тромбоцитынеонатальная аллоиммунная тромбоцитопениянеонатальная трансиммунная тромбоцитопенияиммунная тромбоцитопеническая пурпураантитромбоцитарные антителааллоантигены тромбоцитов человекаplateletsneonatal alloimmune thrombocytopenianeonatal transimmune thrombocytopeniaimmune thrombocytopenic purpuraantiplatelet antibodieshuman platelet alloantigensФинансирование: работа была поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант № 16-04-00816).Financial disclosure: this work was supported by the Russian Foundation for Basic Research (grant No. 16-04-00816).ReferencesRodeghiero F., Stasi R., Gernsheimer T., et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009; 113: 2386–93.Rodeghiero F., Stasi R., Gernsheimer T., et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009; 113: 2386–93.Veneri D., Franchini M., Randon F., et al. Thrombocytopenias: a clinical point of view. Blood Transfus. 2009; 7: 75–85.Veneri D., Franchini M., Randon F., et al. Thrombocytopenias: a clinical point of view. Blood Transfus. 2009; 7: 75–85.Psaila B., Bussel J.B. Immune thrombocytopenia (ITP). Platelets. (Michelson AD, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 819–33.Psaila B., Bussel J.B. Immune thrombocytopenia (ITP). Platelets. (Michelson AD, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 819–33.Roberts I., Murray N.A. Neonatal thrombocytopenia: causes and management. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003; 88: 359–64.Roberts I., Murray N.A. Neonatal thrombocytopenia: causes and management. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003; 88: 359–64.Roberts I.A.G., Chakravotny S. Thrombocytopenia in the newborn. Platelets. (Michelson AD, editor). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al. Elsivier.: Academic Press. 2013: 929–52.Roberts I.A.G., Chakravotny S. Thrombocytopenia in the newborn. Platelets. (Michelson AD, editor). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al. Elsivier.: Academic Press. 2013: 929–52.Bussel J.B., Primiani A. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: progress and ongoing debates. Blood Reviews. 2008; 22: 33–52.Bussel J.B., Primiani A. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: progress and ongoing debates. Blood Reviews. 2008; 22: 33–52.Zdravic D., Yougbare I., Vadasz B., et al. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2016; 21: 19–27Zdravic D., Yougbare I., Vadasz B., et al. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2016; 21: 19–27.Lochowicz A.J., Curtis B.R. Clinical applications of platelet antibody and antigen testing. Laboratory Medicine. 2011; 42: 687–92.Lochowicz A.J., Curtis B.R. Clinical applications of platelet antibody and antigen testing. Laboratory Medicine. 2011; 42: 687–92.Хаспекова С.Г., Головкина Л.Л., Донюш Е.К. и др. Несовместимость матери и плода по тромбоцитарным аллоантигенам HPA-1a, -1b и -15 — главные причины неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении в России. Терапевтический архив. 2018: 90: 65–9.Khaspekova S.G., Golovkina L.L., Donush E.K., et al. Maternal incompatibilities with fetal human platelet alloantigens -1a, -1b and -15 are the main causes of neonatal alloimmune thrombocytopenia in Russia. Terapevticheskiy Arkhiv. 2018; 90: 65–9 (In Russian).Khaspekova S.G., Shustova O.N., Golubeva N.V., et al. Circulating antiplatelet antibodies in pregnant women with immune thrombocytopenic purpura as predictors of thrombocytopenia in the newborns. Platelets. 2019; 7: 1–5. DOI: 10.1080/09537104.2018.1557615Khaspekova S.G., Shustova O.N., Golubeva N.V., et al. Circulating antiplatelet antibodies in pregnant women with immune thrombocytopenic purpura as predictors of thrombocytopenia in the newborns. Platelets. 2019; 7: 1–5. DOI: 10.1080/09537104.2018.1557615Curtis B.R., McFarland J.G. Human platelet antigens 2013. Vox Sanguinis. 2014; 106: 93–102.Curtis B.R., McFarland J.G. Human platelet antigens 2013. Vox Sanguinis.2014; 106: 93–102.Kaplan C., Heyu N., Freedman J. Alloimmune thrombocytopenia. Platelets. (Michelson AD, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 953–70.Kaplan C., Heyu N., Freedman J. Alloimmune thrombocytopenia. Platelets. (Michelson AD, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 953–70.Головкина Л.Л., Атрощенко Г.В., Пушкина Т.Д. и др. Распределение HPAгенов у больных и относительный риск аллоиммунизации при трансфузиях тромбоцитов. Трансфузиология. 2011; 12 (2): 36–7.Golovkina L.L., Atroshchenko G.V., Pushkina T.D., et al. The distribution of HPA genes in patients and the relative risk of alloimmunization in platelet transfusions. Transfuziologiya. 2011; 12 (2): 36–7 (In Russian).Kelton J.G. Idiopathic thrombocytopenic purpura complicating pregnancy. Blood Rev. 2002; 16: 43–6.Kelton JG. Idiopathic thrombocytopenic purpura complicating pregnancy. Blood Rev. 2002; 16: 43–6.Хамаганова Е.Г, Кузьминова Е.П., Чапова Р.С. и др. HLA-A*/B*C*/ DRB1*/DQB1*-гены и гаплотипы у доноров костного мозга регистра ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, самоопределившихся как русские. Гематология и трансфузиология. 2017; 62 (2): 65–70.Khamaganova E.G., Kuzminova E.P., Chapova R.S., et al. HLA-A*/B*C*/ DRB1*/DQB1*-genes and haplotypes in bone marrow donors of the FGBU “Hematology Research Center” Register of the Ministry of Health of Russia, self-determined as Russians. Gematologiya i transfuziologiya. 2017; 62(2): 65–70 (In Russian).Golovkina L.L., Pushkina T.D., Mikhailova E.A., Savchenko V.G. Genetic risk factors in humoral immune response to platelet antigens HLA and HPA systems in multitransfused hematological patients. Haematologica. 2015; 100: 630.Golovkina L.L., Pushkina T.D., Mikhailova E.A., Savchenko V.G. Genetic risk factors in humoral immune response to platelet antigens HLA and HPA systems in multitransfused hematological patients. Haematologica. 2015; 100: 630.Samuels P., Bussel J.B., Braitman L.E., et al. Estimation of the risk of thrombocytopenia in the offspring of pregnant women with presumed immune thrombocytopenic purpura. N Eng J Med. 1990; 323: 229–35.Samuels P., Bussel J.B., Braitman L.E., et al. Estimation of the risk of thrombocytopenia in the offspring of pregnant women with presumed immune thrombocytopenic purpura. N Eng J Med. 1990; 323: 229–35.Webert K.E., Mittal R., Sigouin C.A., et al. retrospective 11-year analysis of obstetric patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2003; 102: 4306–11.Webert K.E., Mittal R., Sigouin C.A., et al. retrospective 11-year analysis of obstetric patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2003; 102: 4306–11.Koyama S., Tomimatsu T., Kanagawa T., et al. Reliable predictors of neonatal immune thrombocytopenia in pregnant women with idiopathic thrombocytopenic purpura. Am. J. Hematol. 2012; 87: 15–21.Koyama S., Tomimatsu T., Kanagawa T., et al. Reliable predictors of neonatal immune thrombocytopenia in pregnant women with idiopathic thrombocytopenic purpura. Am. J. Hematol. 2012; 87: 15–21.Payne S.D., Resnik R., Moore T.R., et al. Maternal characteristics and risk of severe neonatal thrombocytopenia and intracranial hemorrhage in pregnancies complicated by autoimmune thrombocytopenia. Am J Obstet Gynecol. 1997; 177: 149–55.Payne S.D., Resnik R., Moore T.R., et al. Maternal characteristics and risk of severe neonatal thrombocytopenia and intracranial hemorrhage in pregnancies complicated by autoimmune thrombocytopenia. Am J Obstet Gynecol. 1997; 177: 149–55.Yamada H., Kato E.H., Kobashi G., et al. Passive immune thrombocytopenia in neonates of mothers with idiopathic thrombocytopenic purpura: incidence and risk factors. Semin Thromb Hemost. 1999; 25: 491–6.Yamada H., Kato E.H., Kobashi G., et al. Passive immune thrombocytopenia in neonates of mothers with idiopathic thrombocytopenic purpura: incidence and risk factors. Semin Thromb Hemost. 1999; 25: 491–6.Kawaguchi K., Matsubara K., Takafuta T., et al. Factors predictive of neonatal thrombocytopenia in pregnant women with immune thrombocytopenia. Int J Hematol. 2014; 99: 570–76.Kawaguchi K., Matsubara K., Takafuta T., et al. Factors predictive of neonatal thrombocytopenia in pregnant women with immune thrombocytopenia. Int J Hematol. 2014; 99: 570–76.Mazzucconi M.G., Petrelli V., Gandolfo G.M., et al. Autoimmune thrombocytopenic purpura in pregnancy: maternal risk factors predictive of neonatal thrombocytopenia. Autoimmunity. 1993; 16: 209–14.Mazzucconi M.G., Petrelli V., Gandolfo G.M., et al. Autoimmune thrombocytopenic purpura in pregnancy: maternal risk factors predictive of neonatal thrombocytopenia. Autoimmunity. 1993; 16: 209–14.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.