bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2019-64-4-382-395bloodjour-160Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПРИМЕНЕНИЕ НЕЛАРАБИНА У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ С РЕФРАКТЕРНЫМ ТЕЧЕНИЕМ/РЕЦИДИВОМ ОСТРОГО T-ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА/ЛИМФОМЫ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРАNELARABINE TREATMENT IN ADULT PATIENTS WITH REFRACTORY/ RELAPSED T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA/LYMPHOMA: EXPERIENCE OF A SINGLE CENTREГаврилинаО. А.GavrilinaO. A.

Гаврилина Ольга Александровна, кандидат медицинских наук, врач-гематолог отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром 

ORCID: https//orcid.org/0000-0002-9669-8482

Olga A. Gavrilina, Cand. Sci. (Med.), Hematologist, Intensive High-dose Chemotherapy of Lymphomas Department with a 24-hour Hospital

ORCID: https//orcid.org/0000-0002-9669-8482

dr.gavrilina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7968-1923КотоваЕ. С.KotovaE. S.

Котова Екатерина Сергеевна, клинический ординатор отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами

Ekaterina S. Kotova, Clinical Resident, Department for Intensive High-Dose Chemotherapy of Hemoblastoses and Hematopoiesis Depressions with 24-hour and day in-patient facilities

kotova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6177-3566ПаровичниковаЕ. Н.ParovichnikovaE. N.

Паровичникова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, руководитель отдела химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга

Elena N. Parovichnikova, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Chemotherapy of Hematological malignancies and Hematopoietic Depressions and Bone Marrow Transplantation

parovichnikova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4827-8947ТроицкаяВ. В.TroitskayaV. V.

Троицкая Вера Витальевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами

Vera V. Troitskaya, Cand. Sci. (Med.), Head of the Intensive High-Dose Chemotherapy Department for patients with Hematological malignancies and Hematopoietic Depressions

verat@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1494-7978СоколовА. Н.SokolovA. N.

Соколов Андрей Николаевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами

Andrey N. Sokolov, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Department for Intensive High-Dose Chemotherapy of Hemoblastoses and Hematopoiesis Depressions with 24-hour and day in-patient facilities

sokolov.a@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2763-5391БасхаеваГ. А.BaskhaevaG. A.

Басхаева Галина Александровна, врач-гематолог отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами

Galina A. Baskhaeva, Hematologist, Department of Intensive High-Dose Chemotherapy of Hemoblastoses and Hemopoiesis Depression with a 24-hour Hospital

rara4v1s@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2947-6398ЗарубинаК. И.ZarubinaK. I.

Зарубина Ксения Игоревна, врач-гематолог отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами

Kseniya I. Zarubina, Hematologist, Department of Intensive High-Dose Chemotherapy of Hemoblastoses and Hemopoiesis Depression with a 24-hour Hospital

ksenijazarubina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0934-6094ФидароваЗ. Т.FidarovaZ. T.

Фидарова Залина Таймуразовна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром

Zalina T. Fidarova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Chemotherapy for Hemoblastoses and Hematopoiesis Depressions with a Day In-patient Facility

zalinafidarova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6201-6276КузьминаЛ. А.KuzminaL. A.

Кузьмина Лариса Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением интенсивной высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга с круглосуточным и дневным стационарами

Larisa A. Kuzmina, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Intensive High-Dose Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation

Kuzmina.L@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9877-0796ДвирныкВ. Н.DvirnykV. N.

Двирнык Валентина Николаевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением централизованной клинико-диагностической лаборатории

Valentina N. Dvirnyk, Cand. Sci. (Med.), Head of the Centralized Clinical Diagnostic Laboratory

vdvirnyk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1613-652XОбуховаТ. Н.ObukhovaT. N.

Обухова Татьяна Никифоровна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией кариологии

Tatyana N. Obukhova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Karyology Laboratory, National Research Centre for Hematology

obukhova_t@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8188-5557СавченкоВ. Г.SavchenkoV. G.

Савченко Валерий Григорьевич, доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, генеральный директор 

Valery G. Savchenko, Dr. Sci. (Med.), RAS Academician, Prof., Head

director@blood.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Research Center for HematologyRussian Federation201911122019644382395Copyright © Гаврилина О.А., Котова Е.С., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Басхаева Г.А., Зарубина К.И., Фидарова З.Т., Кузьмина Л.А., Двирнык В.Н., Обухова Т.Н., Савченко В.Г., 20192019Гаврилина О.А., Котова Е.С., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Басхаева Г.А., Зарубина К.И., Фидарова З.Т., Кузьмина Л.А., Двирнык В.Н., Обухова Т.Н., Савченко В.Г.Gavrilina O.A., Kotova E.S., Parovichnikova E.N., Troitskaya V.V., Sokolov A.N., Baskhaeva G.A., Zarubina K.I., Fidarova Z.T., Kuzmina L.A., Dvirnyk V.N., Obukhova T.N., Savchenko V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/160Введение

Введение. Современная терапия рецидивов и резистентных форм острых Т-клеточных лимфобластных лейкозов/ лимфом (Т-ОЛЛ/ЛБЛ) является малоэффективной. Использование неларабина позволяет улучшить результаты терапии у больных с рефрактерным течением/рецидивом Т-ОЛЛ/ЛБЛ.

Цель исследования — оценить эффективность и токсичность терапии неларабином в сочетании с этопозидом и циклофосфамидом у взрослых больных с рефрактерным течением/рецидивом Т-ОЛЛ/ЛБЛ.

Материалы и методы

Материалы и методы. С 2012 по 2018 гг. 10 больным в возрасте от 19 лет до 41 года с рефрактерным течением/ рецидивом Т-ОЛЛ проводили терапию неларабином. Выполнены от 1 до 3 курсов химиотерапии, включавших неларабин 650 мг/м2 (с 1-го по 5-й день), этопозид 100 мг/м2 и циклофосфамид 440 мг/м2 (с 8-го по 12-й день). Всем больным, достигшим полной ремиссии (ПР), была проведена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Оценку токсических осложнений (миелосупрессия, нейротоксичность, частота развития инфекционных осложнений) проводили после каждого курса химиотерапии.

Результаты

Результаты. ПР после 1–2 курсов химиотерапии была достигнута у 6 (60 %) из 10 больных. Всем 6 больным, достигшим ПР, была выполнена алло-ТГСК. У 3 (50 %) из 6 больных после алло-ТГСК диагностирован ранний рецидив заболевания, 1 из 6 больных умер от инфекционных осложнений при сохраняющейся ПР заболевания. Только 2 больных находятся под наблюдением в течение полутора лет после алло-ТГСК. Общая выживаемость (ОВ) составила 18 % в течение 5 лет от момента диагностики рецидива заболевания. Среди токсических осложнений у всех больных отмечали миелосупрессию и инфекционные осложнения. Нейротоксичность зарегистрирована у 3 (30 %) из 10 больных, причем у 2 из них ее отмечали после каждого курса, а у 1 — только после 3-го курса с неларабином.

Заключение

Заключение. Применение неларабина для лечения резистентных форм/рецидивов Т-ОЛЛ/ЛБЛ позволяет достичь ПР заболевания в 60 % случаев и выполнить алло-ТГСК. Однако долгосрочные результаты не столь оптимистичны.

Конфликт интересов

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.

Introduction

Introduction. Modern therapy for relapses and resistant forms of T-cell acute lymphoblastic leukaemia/lymphoma (T-ALL/ LBL) shows poor efficacy. The use of nelarabine can improve the results of therapy in patients with refractory/relapsed T-ALL/LBL.

Aim

Aim. To evaluate the efficacy and toxicity of nelarabine treatment combined with etoposide and cyclophosphamide in adult patients with refractory/relapsed T-ALL/LBL.

Materials and methods

Materials and methods. During the 2012–2018 period, 10 patients with refractory/relapsed T-ALL aged from 19 to 41 underwent nelarabine treatment. The patients received from 1 to 3 chemotherapy courses including nelarabine 650 mg/m2 (days 1 to 5), etoposide 100 mg/m2 and cyclophosphamide 440 mg/m2 (days 8 to 12). All the patients having achieved complete remission (СR) underwent transplantation of allogeneic haematopoietic stem cells (allo-HSCT). The development of toxic sequelae (myelosuppression, neurotoxicity, incidence of infectious complications) was considered after each chemotherapy course.

Results

Results. Out of 10 patients who received 1–2 chemotherapy courses, 6 (60 %) achieved CR. These 6 patients subsequently underwent allo-HSCT, which was followed by early relapse in 3 (50 %) of 6 patients and the death of 1 patient in persisting CR caused by infectious complications. Only 2 of 6 patients have been monitored for 1.5 years after the allo-HSCT. The five-year overall survival rate in relapsed patients came to 18 %. In terms of toxic sequelae, myelosuppression and infectious complications were observed in all patients. Neurotoxicity was noted in 3 (30 %) out of 10 patients, with two of them experiencing it after each course and one patient — only following the third course of nelarabine treatment.

Conclusion

Conclusion. The use of nelarabine for the treatment of refractory/relapsed T-ALL/LBL provides the opportunity to achieve CR in 60 % of cases, as well as to perform allo-HSCT. However, long-term results are not very optimistic, thus further research is required.

Conflict of interest

Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.

Financial disclosure

Financial disclosure: the study had no sponsorship.

Т-лимфобластный лейкозТ-лимфобластная лимфоманеларабинвзрослыенейротоксичностьT-cell acute lymphoblastic leukaemiaT-lymphoblastic lymphomanelarabineadultsneurotoxicityReferencesHunger S.P., Mullighan C. G. Acute lymphoblastic leukemia in children. N. Engl. J. Med. 2015; 373: 1541–52. DOI: 10.1056/NEJMra1400972Hunger S.P., Mullighan C. G. Acute lymphoblastic leukemia in children. N. Engl. J. Med. 2015; 373: 1541–52. DOI: 10.1056/NEJMra1400972Litzow M. R., Ferrando A. A. How I treat T-cell acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood. 2015; 126:833–41. DOI: 10.1182/blood-2014-10-551895Litzow M. R., Ferrando A. A. How I treat T-cell acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood. 2015; 126: 833–41. DOI: 10.1182/blood-2014-10-551895Cassaday R.D., Stevenson P.A., Wood B.L. et al. Description and prognostic signifi cance of the kinetics of minimal residual disease status in adults with acute lymphoblastic leukemia treated with HyperCVAD. Am. J. Hematol. 2018; 93(4): 546–52. DOI: 10.1002/ajh.25030Cassaday R.D., Stevenson P.A., Wood B.L. et al. Description and prognostic signifi cance of the kinetics of minimal residual disease status in adults with acute lymphoblastic leukemia treated with HyperCVAD. Am. J. Hematol. 2018; 93(4): 546–52. DOI: 10.1002/ajh.25030Mortuza F.Y., Papaioannou M., Moreira I.M. et al. Minimal residual disease tests provide an independent predictor of clinical outcome in adult acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Oncol. 2002; 20(4):1094–104. DOI: 10.1200/ JCO.2002.20.4.1094Mortuza F.Y., Papaioannou M., Moreira I.M. et al. Minimal residual disease tests provide an independent predictor of clinical outcome in adult acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Oncol. 2002; 20(4): 1094–104. DOI: 10.1200/ JCO.2002.20.4.1094Jain N., Lamb A.V., O’Brien S. et al. Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia/lymphoma (ETP-ALL/LBL) in adolescents and adults: a high-risk subtype. Blood. 2016; 127(15): 1863–9. DOI: 10.1182/ blood-2015-08-661702Jain N., Lamb A.V., O’Brien S. et al. Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia/lymphoma (ETP-ALL/LBL) in adolescents and adults: a high-risk subtype. Blood. 2016; 127(15): 1863–9. DOI: 10.1182/ blood-2015-08-661702Marks D.I., Paietta E.M., Moorman A.V. et al. T-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical features, immunophenotype, cytogenetics, and outcome from the large randomized prospective trial (UKALL XII/ECOG 2993). Blood. 2009; 114(25): 5136–45. DOI: 10.1182/blood-2009-08-231217Marks D.I., Paietta E.M., Moorman A.V. et al. T-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical features, immunophenotype, cytogenetics, and outcome from the large randomized prospective trial (UKALL XII/ECOG 2993). Blood. 2009; 114(25): 5136–45. DOI: 10.1182/blood-2009-08-231217Marks D.I., Rowntree C. Management of adults with T-cell lymphoblastic leukemia. Blood. 2017; 129(9):1134–42. DOI: 10.1182/blood-2016-07-692608Marks D.I., Rowntree C. Management of adults with T-cell lymphoblastic leukemia. Blood. 2017; 129 (9): 1134–42. DOI: 10.1182/blood-2016-07-692608Schrappe M., Valsecchi M.G., Bartram C.R. et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T‐cell ALL: results of the AIEOP‐BFM‐ALL 2000 study. Blood. 2011; 118: 2077–84. DOI:10.1182/ blood-2011-03-338707Schrappe M., Valsecchi M.G., Bartram C.R. et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T‐cell ALL: results of the AIEOP‐BFM‐ALL 2000 study. Blood. 2011; 118: 2077–84. DOI: 10.1182/blood-2011-03-338707Tallen G., Ratei R., Mann G. et al. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratifi cation and intensifi ed short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J. Clin. Oncol. 2010; 28(14): 2339–47. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.1983Tallen G., Ratei R., Mann G. et al. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratifi cation and intensifi ed short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J. Clin. Oncol. 2010; 28(14): 2339–47. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.1983Bailey L.C., Lange B.J., Rheingold S.R., Bunin N.J. Bone-marrow relapse in paediatric acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2008; 9(9): 873–83. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70229-8Bailey L.C., Lange B.J., Rheingold S.R., Bunin N.J. Bone-marrow relapse in paediatric acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2008; 9(9): 873–83. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70229-8Fielding A.K., Richards S.M., Chopra R. et al. Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood. 2007; 109(3): 944–50. DOI: 10.1182/blood-2006-05-018192Fielding A.K., Richards S.M., Chopra R. et al. Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood. 2007; 109(3): 944–50. DOI: 10.1182/blood-2006-05-018192ht tps://w w w.fda.gov/D rugs/DevelopmentA pprovalProces s/ HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/ucm121597.htmht tps://w w w.fda.gov/D rugs/DevelopmentA pprovalProces s/ HowDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicApprovalReports/ucm121597.htmBerg S.L., Blaney S.M., Devidas M. et al. Phase II study of nelarabine (compound 2506U78) in children and young adults with refactory T-cell malignancies: a report from the Children’s Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 3376–3382. DOI:10.1200/JCO.2005.03.426Berg S.L., Blaney S.M., Devidas M. et al. Phase II study of nelarabine (compound 2506U78) in children and young adults with refactory T-cell malignancies: a report from the Children’s Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 3376–82. DOI: 10.1200/JCO.2005.03.426Lambe C.U., Averett D.R., Paff M.T. et al. 2-Amino-6- methoxypurine arabinoside: an agent forT-cell malignancies. Cancer Research.1995; 55: 3352–56.Lambe C.U., Averett D.R., Paff M.T. et al. 2-Amino-6- methoxypurine arabinoside: an agent forT-cell malignancies. Cancer Research.1995; 55: 3352–6.Rodriguez C.O. Jr., Mitchell B.S., Ayres M. et al. Arabinosylguanine is phosphorylated by both cytoplasmic deoxycytidine kinase and mitochondrial deoxyguanosine kinase. Cancer Res. 2002; 62: 3100–15.Rodriguez C.O. Jr., Mitchell B.S., Ayres M. et al. Arabinosylguanine is phosphorylated by both cytoplasmic deoxycytidine kinase and mitochondrial deoxyguanosine kinase. Cancer Res. 2002; 62: 3100–15.Rodriguez C.O. Jr., Stellrecht C.M., Gandhi V. Mechanisms for T-cell selective cytotoxicity of arabinosylguanine. Blood. 2003; 102: 1842–8. DOI: 10.1182/ blood-2003-01-0317Rodriguez C.O. Jr., Stellrecht C.M., Gandhi V. Mechanisms for T-cell selective cytotoxicity of arabinosylguanine. Blood. 2003; 102: 1842–8. DOI: 10.1182/ blood-2003-01-0317DeAngelo D.J., Yu D., Johnson J.L. et al. Nelarabine induces complete remissions in adults with relapsed or refractory T‐lineage acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma: Cancer and Leukemia Group B study 19801. Blood. 2007; 109: 5136–42. DOI: 10.1182/blood-2006-11-056754DeAngelo D.J., Yu D., Johnson J.L. et al. Nelarabine induces complete remissions in adults with relapsed or refractory T‐lineage acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma: Cancer and Leukemia Group B study 19801. Blood. 2007; 109: 5136–42. DOI: 10.1182/blood-2006-11-056754Commander L. A., Seif A.E., Insogna I. G., Rheingold S.R. Salvage therapy with nelarabine, etoposide, and cyclophosphamide in relapsed/refractory paediatric T-cell lymphoblastic leukaemia and lymphoma. Br J Haematol. 2010; 150: 345–51. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08236.x.Commander L. A., Seif A.E., Insogna I. G., Rheingold S.R. Salvage therapy with nelarabine, etoposide, and cyclophosphamide in relapsed/refractory paediatric T-cell lymphoblastic leukaemia and lymphoma. Br. J. Haematol. 2010; 150: 345–51. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08236.xДьяконова Ю.Ю., Быданов О.И., Попов А.М. и др. Роль неларабина в лечении Т-клеточной острой лимфобластной лейкемии: обзор литературы и результаты собственных исследований. Терапевтический архив. 2018; 7: 38–50.Dyakonova Y.Y., Bydanov О.I., Popov А.М. et al. The role of nelarabine in the treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia: literature rewiew and own experience. Terapevticheskij arhiv. 2018; 7: 38–50 (In Russian).Kurtzberg J., Ernst T.J., Keating M.J. et al. Phase I study of 506U78 administered on a consecutive 5- day schedule in children and adults with refractory hematologic malignancies. J Clin Oncol. 2005; 23: 3396–403.Kurtzberg J., Ernst T.J., Keating M.J. et al. Phase I study of 506U78 administered on a consecutive 5-day schedule in children and adults with refractory hematologic malignancies. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 3396–3403.Gandhi V., Plunkett W., Weller S. et al. Evaluation of the combination of nelarabine and fl udarabine in leukemias: clinical response, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in leukemia cells. J. Clinical Oncol. 2001; 19: 2142–52.Gandhi V., Plunkett W., Weller S. et al. Evaluation of the combination of nelarabine and fl udarabine in leukemias: clinical response, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in leukemia cells. J. Clinical Oncol. 2001; 19: 2142–52.Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика; 2012: 287–342 с.Programs treatment of the blood system diseases. Savchenko V.G. М.: Praktika, 2012. 287–342 (In Russian).Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика; 2018; 1: 887–959 с.Algorithms for diagnosis and protocols for the treatment of the blood system diseases. Savchenko V.G. М.: Praktika, 2018; 1: 887–959 (In Russian).Marks D. I., Rowntree С. Management of adults with T-cell lymphoblastic leukemia. Blood. 2017; 129 (9):1134–42. DOI: 10.1182/blood-2017-03-772350Marks D. I., Rowntree С. Management of adults with T-cell lymphoblastic leukemia. Blood. 2017; 129(9): 1134–42. DOI: 10.1182/blood-2017-03-772350Palomero T., Barnes K.C., Real P.J. et al. CUTLL1, a novel human T-cell lymphoma cell line with t (7;9) rearrangement, aberrant NOTCH1 activation and high sensitivity to gammasecretase inhibitors. Leukemia. 2006; 20(7): 1279–87.Palomero T., Barnes K.C., Real P.J. et al. CUTLL1, a novel human T-cell lymphoma cell line with t (7;9) rearrangement, aberrant NOTCH1 activation and high sensitivity to gammasecretase inhibitors. Leukemia. 2006; 20(7): 1279–87.Armstrong F., Brunet de la G. P., Gerby B. et al. NOTCH is a key regulator of human T-cell acute leukemia initiating cell activity. Blood. 2009; 113(8): 1730– 40. DOI: 10.1182/blood-2008-02-138172Armstrong F., Brunet de la G. P., Gerby B. et al. NOTCH is a key regulator of human T-cell acute leukemia initiating cell activity. Blood. 2009; 113(8): 1730– 40. DOI: 10.1182/blood-2008-02-138172Zweidler-McKay P., DeAngelo D.J., Douer D. et al. The safety and activity of BMS-906024, a gamma secretase inhibitor (GSI) with anti-notch activity, in patients with relapsed T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL): initial results of a phase I trial. Blood. 2014; 124(21): 968.Zweidler-McKay P., DeAngelo D.J., Douer D. et al. The safety and activity of BMS-906024, a gamma secretase inhibitor (GSI) with anti-notch activity, in patients with relapsed T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL): initial results of a phase I trial. Blood. 2014; 124(21): 968.Papayannidis C., DeAngelo D.J., Stock W. et al. A Phase 1 study of the novel gamma-secretase inhibitor PF-03084014 in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Blood Cancer J. 2015; 5: 350. DOI: 10.1038/bcj.2015.80Papayannidis C., DeAngelo D.J., Stock W. et al. A Phase 1 study of the novel gamma-secretase inhibitor PF-03084014 in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Blood Cancer J. 2015; 5: 350. DOI: 10.1038/bcj.2015.80Mamonkin M., Rouce R.H., Tashiro H., Brenner M.K. A T-cell-directed chimeric antigen receptor for the selective treatment of T-cell malignancies. Blood. 2015; 126(8): 983–92. DOI: 10.1182/blood-2015-02-629527Mamonkin M., Rouce R.H., Tashiro H., Brenner M.K. A T-cell-directed chimeric antigen receptor for the selective treatment of T-cell malignancies. Blood. 2015; 126(8): 983–92. DOI:10.1182/blood-2015-02-629527Соколов А.Н. Лечение рецидивов и резистентных форм острых лейкозов: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2000.Sokolov A.N. Treatment of acute leukemia refractory and relapses forms. Avtoreferat dissertatsii na soiskaniye uchenoy stepeni kandidata meditsinskikh nauk / Gematologicheskiy nauchnyy tsentr. Moskva, 2000. (In Russian).Ofran Y., Ganzel C., Harlev S. et al. Daratumumab in Combination with Vincristine or Nelarabine As Effective Salvage Therapy for Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia at High Risk of Relapse. Blood. 2018; 132: 5206. DOI: 10.1182/blood-2018-99-111258Ofran Y., Ganzel C., Harlev S. et al. Daratumumab in Combination with Vincristine or Nelarabine As Effective Salvage Therapy for Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia at High Risk of Relapse. Blood. 2018; 132: 5206. DOI: 10.1182/blood-2018-99-111258.Lonetti А., Cappellini А., Bertaina А. et al. Improving nelarabine effi cacy in T cell acute lymphoblastic leukemia by targeting aberrant PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. J. Hematol Oncol. 2016; 9: 114. DOI: 10.1186/s13045-016-0344-4Lonetti А., Cappellini А., Bertaina А. et al. Improving nelarabine effi cacy in T cell acute lymphoblastic leukemia by targeting aberrant PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. J. Hematol. Oncol. 2016; 9: 114. DOI: 10.1186/s13045-016-0344-4Rahmat L.T., Nguyen A., Abdulhaq H. et al. Venetoclax in Combination with Decitabine for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant. Case Rep. Hematol. 2018; article ID 6092646. DOI: 10.1155/2018/6092646Rahmat L.T., Nguyen A., Abdulhaq H. et al. Venetoclax in Combination with Decitabine for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant. Case Rep Hematol. 2018; 2018: article ID 6092646. DOI: 10.1155/2018/6092646Abaza Y., Kantarjian H.M., Jabbour E.J. et al. Phase II Study of HyperCVAD Plus Nelarabine in Previously Untreated Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia and T-Lymphoblastic Lymphoma. Blood. 2016; 128(22): 177.Abaza Y., Kantarjian H.M., Jabbour E.J. et al. Phase II Study of HyperCVAD Plus Nelarabine in Previously Untreated Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia and T-Lymphoblastic Lymphoma. Blood. 2016; 128(22): 177.Peirs S., Frismantas V., Matthijssens F. et al. Targeting BET proteins improves the therapeutic effi cacy of BCL-2 inhibition in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2017; 31(10): 2037–204. DOI: 10.1038/leu.2017.10Peirs S., Frismantas V., Matthijssens F. et al. Targeting BET proteins improves the therapeutic effi cacy of BCL-2 inhibition in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2017; 31(10): 2037–204. DOI: 10.1038/leu.2017.10Peirs S., Matthijssens F., Goossens S. et al. ABT-199 mediated inhibition of BCL-2 as a novel therapeutic strategy in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014; 124(25): 3738–47. DOI: 10.1182/blood-2014-05-574566Peirs S., Matthijssens F., Goossens S. et al. ABT-199 mediated inhibition of BCL-2 as a novel therapeutic strategy in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014; 124(25): 3738–47. DOI: 10.1182/blood-2014-05-574566

The authors declare that there are no conflicts of interest present.