bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2020-65-1-8-23bloodjour-183Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Глуразим (имиглюцераза) у больных болезнью Гоше I типаEvaluation of the efficacy and safety of the biosimilar drug Glurazyme (imiglucerase) in patients with Gaucher disease type 1https://orcid.org/0000-0002-5056-9540СысоеваЕ. П.SysoevaE. P.

Сысоева Елена Павловна – старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук, врач-гематолог отделения орфанных заболеваний.

125167, Москва 

Elena P. Sysoeva – Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Hematologist, Department of Orphan Diseases.

Moscow

sysoeva.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1218-0796ПономаревР. В.PonomarevR. V.

Пономарев Родион Викторович – научный сотрудник, врач-гематолог отделения орфанных заболеваний.

125167, Москвател. +7 (495) 612-43-32

Rodion V. Ponomarev – Researcher, Hematologist, Department of Orphan Diseases.

Moscow+7 (495) 612-43-32 

ponomarev.r.v@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0002-6757-985XЛукинаК. А.LukinaK. A.

Лукина Кира Анатольевна – научный сотрудник, кандидат медицинских наук, врач-гематолог отделения орфанных заболеваний.

125167, Москвател. +7 (495) 612-43-32

Kira A. Lukina – Cand. Sci. (Med.), Researcher, Hematologist, Department of Orphan Diseases.

Moscow+7 (495) 612-43-32

kira1404@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4898-2819ЧавынчакР. Б.ChavynchakR. B.

Чавынчак Роланда Бопуй-ооловна – врач-гематолог, заместитель заведующей отделением орфанных заболеваний.

125167, Москвател. +7 (495) 612-43-32

Rolanda B. Chavynchak – Hematologist, Deputy Head, Department of Orphan Diseases.

Moscow+7 (495) 612-43-32

chrol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9631-5183КоротковаС. Б.KorotkovaS. B.

Короткова Светлана Борисовна – кандидат медицинских наук, младший менеджер проектов клинических исследований.

123112, Москвател. +7 (495) 988-47-94

Svetlana B. Korotkova – Cand. Sci. (Med.), Junior Project Manager of Clinical trials Department.

123112, Moscow+7 (495) 988-47-94 

sbkorotkova@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9880-1724ЖиляеваМ. В.ZhilyaevaM. V.

Жиляева Мария Владимировна – научный сотрудник отдела аналитический методов.

601125, Владимирская область, п. Вольгинскийтел. +7 (49243) 7-31-04 

Maria V. Zhilyaeva – Research Associate, Analytical Methods Department/

601125, Vladimir region, Volginsky+7 (49243) 7-31-04 

zhiliaeva@ibcgenerium.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8642-2850НикитинаЕ. Г.NikitinaE. G.

Никитина Елена Григорьевна – химик отдела аналитический методов.

601125, Владимирская область, п. Вольгинскийтел. +7 (49243) 7-31-04 

Elena G. Nikitina – Chemist, Analytical Methods Department.

601125, Vladimir region, Volginsky+7 (49243) 7-31-04

nikitina@ibcgenerium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1179-3881МарковаО. А.MarkovaO. A.

Маркова Оксана Анатольевна – начальник научного отдела.

123112, Москвател. +7 (495) 988-47-94

Oksana A. Markova – Head of the Scientific Department.

123112, Moscow+7 (495) 988-47-94

oamarkova@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6817-5531ГапченкоЕ. В.GapchenkoE. V.

Гапченко Елена Васильевна – заместитель генерального директора по вопросам клинических исследований, фармаконадзора и регистрации.

123112, Москвател. +7 (495) 988-47-94

Elena V. Gapchenko – Deputy General Director for Clinical Research, Pharmacovigilance and Registration.

123112, Moscow+7 (495) 988-47-94

evgapchenko@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6980-7190ШустерА. М.ShusterA. M.

Шустер Александр Михайлович – советник генерального директора АО «ГЕНЕРИУМ» по научным разработкам, президент, член Совета директоров ООО «МБЦ «Генериум».

123112, Москва601125, Владимирская область, п. Вольгинскийтел. +7 (495) 988-47-94 

Alexander M. Shuster – Advisor to the General Director for Research, JSC “GENERIUM”; President, Member of the Board of Directors, LLC IBC «GENERIUM»

123112, Moscow601125, Vladimir region, Volginsky+7 (495) 988-47-94

shuster@ibcgenerium.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор.

123112, Москвател. +7 (495) 988-47-94

Dmitry A. Kudlay – Dr. Sci. (Med.), Professor, General Director.

123112, Moscow+7 (495) 988-47-94

dakudlay@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8774-850XЛукинаЕ. А.LukinaE. A.

Лукина Елена Алексеевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением орфанных заболеваний.

125167, Москвател. +7 (495) 612-09-23 

Elena A. Lukina – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Orphan Diseases.

Moscow+7 (495) 612-43-32

elenalukina02@gmail.comФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Research Centre for HematologyRussian FederationАО «ГЕНЕРИУМ»РоссияJSC “GENERIUM”Russian FederationООО «МБЦ «Генериум»РоссияLLC IBC «GENERIUM»Russian FederationАО «ГЕНЕРИУМ»; ООО «МБЦ «Генериум»РоссияJSC “GENERIUM”; LLC IBC «GENERIUM»Russian Federation202011032020651823Copyright © Сысоева Е.П., Пономарев Р.В., Лукина К.А., Чавынчак Р.Б., Короткова С.Б., Жиляева М.В., Никитина Е.Г., Маркова О.А., Гапченко Е.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукина Е.А., 20202020Сысоева Е.П., Пономарев Р.В., Лукина К.А., Чавынчак Р.Б., Короткова С.Б., Жиляева М.В., Никитина Е.Г., Маркова О.А., Гапченко Е.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукина Е.А.Sysoeva E.P., Ponomarev R.V., Lukina K.A., Chavynchak R.B., Korotkova S.B., Zhilyaeva M.V., Nikitina E.G., Markova O.A., Gapchenko E.V., Shuster A.M., Kudlay D.A., Lukina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/183Введение

Введение. Болезнь Гоше (БГ) — редкое наследственное заболевание, являющееся самой распространенной формой лизосомных болезней накопления. Для лечения БГ I и III типов применяется заместительная ферментная терапия (ЗФТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой. Имиглюцераза (рекомбинантная глюкоцереброзидаза) является первым биотехнологическим лекарственным препаратом ЗФТ с доказанной клинической эффективностью и безопасностью.

Цель — сравнение эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Глуразим и референтного препарата Церезим при проведении ЗФТ у больных БГ 1-го типа.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 30 больных в возрасте от 19 до 63 лет (33 ± 9,7 года) со стабильным течением БГ 1-го типа, которых рандомизировали в одну из двух групп лечения исследуемым препаратом Глуразим или референтным препаратом Церезим в соотношении 1:1. В обеих группах лекарственные препараты использовались в дозах 15–40 ЕД/кг внутривенно капельно один раз в 14 дней в течение 52 недель.

Результаты

Результаты. В конце исследования на 52-й неделе в обеих группах отмечалось схожее повышение концентраций гемоглобина (первичная конечная точка эффективности) по сравнению с исходными данными. В популяции всех больных, включенных в исследование, среднее увеличение концентрации гемоглобина на 52-й неделе составило 4,8 г/л, а разность изменения концентрации гемоглобина между группами была равна 0,1 г/л. Нижняя граница рассчитанного 95 %-го доверительного интервала для разности изменения концентрации гемоглобина на 52-й неделе не пересекала границу не меньшей эффективности препарата, заданную на уровне 18 г/л, что позволило сделать вывод о том, что исследуемый препарат Глуразим не уступает по эффективности референтному препарату Церезим.

При сравнении групп лечения по вторичным конечным точкам эффективности не выявлено снижения концентрации гемоглобина более чем на 20 % в обеих группах, отсутствовали отличия между группами по числу больных с изменением концентрации тромбоцитов относительно исходных значений, не отмечено увеличение объема селезенки более 20 % и печени более 10 % у больных в обеих группах. Дозы исследуемого и референтного препаратов были неизменными и не повышались в исследовании. Концентрация хемокина CCL-18 незначительно снижалась в группе Глуразима у 10 больных (64,3 %) и в группе Церезима у 6 больных (40 %). Доли больных с улучшением физического и психического компонентов здоровья составили 57,1 и 57,1 % соответственно в группе Глуразима, а также 73,3 и 60 % соответственно в группе Церезима. Изменения состояния костной ткани и запасов накопленных метаболитов в костном мозге свидетельствовали о схожем снижении степени выраженности инфильтрации костного мозга в обеих группах.

Заключение

Заключение. Препараты Глуразим и Церезим при проведении долгосрочной заместительной ферментной терапии больных БГ 1-го типа были сопоставимы по изучаемым параметрам эффективности и безопасности.

Background

Background. Gaucher disease (GD) is a rare hereditary condition, which represents the most common form of lysosomal storage diseases. Enzyme replacement therapy (ERT) with recombinant glucocerebrosidase is used for the treatment of type 1 and type 3 GD. Imiglucerase (recombinant glucocerebrosidase) is the first biotechnological ERT medication possessing confirmed clinical efficacy and safety.

Aim

Aim. To compare the efficacy and safety of the biosimilar drug Glurazyme and the reference drug Cerezyme during ERT therapy in patients with type 1 GD.

Materials and methods

Materials and methods. Thirty patients aged from 19 to 63 years (33 ± 9.7 years) with a stable course of type 1 GD were enrolled in the study. The patients were randomly divided into two equal treatment groups, one of which received Glurazyme and the other received the reference drug Cerezyme. In both groups, the drugs were used in doses of 15–40 U/kg intravenously once every 14 days for 52 weeks.

Results

Results. At the end of the study, at week 52 (primary endpoint of efficacy), both groups demonstrated a similar increase in hemoglobin concentration compared to the baseline data. In both groups, the average increase in hemoglobin concentration was 4.8 g/l, with this parameter varying between the groups by 0.1 g/l. At week 52, the calculated 95% confidence interval for the difference in hemoglobin concentration did not cross the non-inferiority margin of 18 g/l, which had been specified as the lower level of drug efficacy. This led to the conclusion that the studied drug Glurazyme is not inferior to Cerezyme in terms of efficacy. A comparison of the treatment groups by secondary endpoints of efficacy revealed: no decrease in hemoglobin concentration by more than 20 % in both groups; no differences between the groups by the number of patients with a change in platelet concentration relative to the baseline values; no increase in the spleen and liver volume by more than 20 and 10 %, respectively, in both groups. The doses of the drug under study and the reference drug remained unchanged during the research. The concentration of chemokine CCL-18 decreased slightly in 10 patients (64.3 %) and 6 patients (40 %) in the Glurazyme group and the Cerezyme group, respectively. The proportion of patients with improved physical and mental health components was 57.1 and 57.1 %, respectively, in the Glurazyme group compared to 73.3 and 60 %, respectively, in the Cerezyme group. Changes in the state of the bone tissue and the reserves of accumulated metabolites in the bone marrow showed a similar decrease in the severity of bone marrow infiltration in both groups.

Conclusions

Conclusions. Glurazyme and Cerezyme showed comparable parameters of efficacy and safety in patients with GD type 1 during long-term enzyme replacement therapy.

болезнь Гошезаместительная ферментная терапияимиглюцеразабиоаналогГлуразимGaucher diseaseenzyme replacement therapyimiglucerasebiosimilarGlurazymeисследование проводилось при поддержке компаний OOO «МБЦ “Генериум”» и АО «ГЕНЕРИУМ».the clinical study of the comparative efficacy and safety of the Glurazyme was conducted with the support of the companies LLC IBC “Generium” and JSC “GENERIUM”.ReferencesДавыдова А.В. Лизосомные болезни накопления: болезнь Гоше. Сибирский медицинский журнал. 2009; (5): 9–15.Davydova A.V. Lysosomal accumulation diseases: Gaucher’s disease. Sibirskij medicinskij zhurnal. 2009; (5): 9–15 (In Russian).Лукина Е.А. Болезнь Гоше. Практическое руководство. M.: Литтерра, 2014. 64 с.Lukina E.A. Gaucher’s Disease. Practical guide. Moscow: Litterra, 2014. 64 p. (In Russian).Лукина Е.А. Болезнь Гоше: современная диагностика и лечение. Клиническая онкогематология. 2009; (2): 196–8.Lukina E. A. Gaucher’s Disease: modern diagnostics and treatment. Klinicheskaya onkogematologiya. 2009; (2):196–8 (In Russian).Лукина Е.А. Протокол ведения пациентов с болезнью Гоше. Онкогематология. 2009; (1): 65–71.Lukina E.A. Protocol for managing patients with Gaucher’s disease. Onkogematologiya. 2009; (1): 65–71 (In Russian).Andersson H., Kaplan P., Kacena K., Yee J. Eight-year clinical outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008; 122(6): 1182–90.Andersson H., Kaplan P., Kacena K., Yee J. Eight-year clinical outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008; 122(6): 1182–90.Camelo Jr. J.S., Cabello J.F., Drelichman G.G. et al. Long-term effect of imiglucerase in Latin American children with Gaucher disease type 1: lessons from the International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry. BMC Hematol. 2014; 14: 1–10.Camelo Jr. J.S., Cabello J.F., Drelichman G.G. et al. Long-term effect of imiglucerase in Latin American children with Gaucher disease type 1: lessons from the International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry. BMC Hematol. 2014; 14: 1–10.Cox T.M. Gaucher disease: clinical profile and therapeutic developments. Biologics. 2010; 4: 299–313. DOI: 10.2147/BTT.S7582.Cox T.M. Gaucher disease: clinical profile and therapeutic developments. Biologics. 2010;4: 299–313. DOI: 10.2147/BTT.S7582.Drelichman G., Ponce E., Basack N. et al. Clinical consequences of interrupting enzyme replacement therapy in children with type 1 Gaucher disease. J Pediatr. 2007; 151(2): 197–201.Drelichman G., Ponce E., Basack N. et al. Clinical consequences of interrupting enzyme replacement therapy in children with type 1 Gaucher disease. J Pediatr. 2007; 151(2): 197–201.Pastores G.M., Petakov M., Giraldo P. et al. A Phase 3, multicenter, open-label, switchover trial to assess the safety and efficacy of taliglucerase alfa, a plant cellexpressed recombinant human glucocerebrosidase, in adult and pediatric patients with Gaucher disease previously treated with imiglucerase. Blood Cells Mol Dis. 2014; 53: 253–60.Pastores G.M., Petakov M., Giraldo P. et al. A Phase 3, multicenter, open-label, switchover trial to assess the safety and efficacy of taliglucerase alfa, a plant cellexpressed recombinant human glucocerebrosidase, in adult and pediatric patients with Gaucher disease previously treated with imiglucerase. Blood Cells Mol Dis. 2014; 53: 253–60.Mistry P.K., Weinreb N.J., Kaplan P. et al. Osteopenia in Gaucher disease develops early in life: response to imiglucerase enzyme therapy in children, adolescents and adults. Blood Cells Mol Dis. 2011; 46(1): 66–72.Mistry P.K., Weinreb N.J., Kaplan P. et al. Osteopenia in Gaucher disease develops early in life: response to imiglucerase enzyme therapy in children, adolescents and adults. Blood Cells Mol Dis. 2011; 46(1): 66–72.Gaucher disease. A Strategic Collaborative Approach from EMA and FDA. 2014; 9. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/gaucher-disease-strategic-collaborative-approach-european-medicines-agency-food-drug-administration_en.pdf.Gaucher disease. A Strategic Collaborative Approach from EMA and FDA. 2014; 9. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/gaucher-disease-strategic-collaborative-approach-european-medicines-agency-food-drug-administration_en.pdf.Пономарев Р.В., Лукина К.А., Сысоева Е.П. и др. Поддерживающий режим заместительной ферментной терапии у взрослых больных болезнью Гоше I типа: предварительные результаты. Гематология и трансфузиология. 2019; 64(3): 331–41. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-331-341.Ponomarev R.V., Lukina K.A., Sysoeva E.P. et al. Supporting regimen of enzyme replacement therapy in adult patients with Gaucher type I disease: preliminary results. Gematologiya i transfuziologiya. 2019; 64(3): 331–41. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-331-341 (In Russian).Expert committee on biological standardization. Guidelines of evolution of similar biotherapeutic product. WHO. Geneva. 2009; 34. WWW document. URL: https://www.who.int/biologicals/areas/biological_therapeutics/BIOTHERAPEUTICS_FOR_WEB_22APRIL2010.pdf.Expert committee on biological standardization. Guidelines of evolution of similar biotherapeutic product. WHO. Geneva. 2009; 34. WWW document. URL: https://www.who.int/biologicals/areas/biological_therapeutics/BIOTHERAPEUTICS_FOR_WEB_22APRIL2010.pdf.Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (revision 1). EMA/CHMP/ BWP/247713/ 2012; 9. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-products-containing-biotechnology-derived-proteins-active_en-0.pdf.Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (revision 1). EMA/CHMP/ BWP/247713/ 2012; 9. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-products-containing-biotechnology-derived-proteins-active_en-0.pdf.Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies — non-clinical and clinical issues EMA/CHMP/BMWP/403543/2010; 16. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-products-containingmonoclonal-antibodies-non-clinical_en.pdf.Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies — non-clinical and clinical issues EMA/CHMP/BMWP/403543/2010; 16. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-products-containingmonoclonal-antibodies-non-clinical_en.pdf.Guidance for Industry Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product CDER/CBER/ 2015; 24. WWW document. URL: https://www.fda.gov/media/82647/download.Guidance for Industry Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product CDER/CBER/ 2015; 24. WWW document. URL: https://www.fda.gov/media/82647/download.Иванов Р., Секарёва Г., Кравцова О., и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014. 1: 21–36.Ivanov R., Sekaryova G., Kravtsova O. et al. Rules for conducting research on biosimilar medicines (biosimilars). Farmakokinetika i farmakodinamika. 2014; 1: 21–36 (In Russian).Решение Совета Евразийской экономической комиссии № 89 от 03.11.2016 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза». Астана, 2016. 714 с. Режим доступа: [Электронный ресурс]. URL: http://docs.cntd.ru/document/456026116.Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission No. 89 dated November 3, 2016 “On the approval of the rules for conducting research on biological medicines of the Eurasian economic union”. Astana, 2016. 714 p. WWW document. URL: http://docs.cntd.ru/document/456026116 (In Russian).Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on the Clinical Investigation of the Pharmacokinetics of Therapeutic Proteins. 2007. London. Doc. Ref. CHMP/EWP/89249/ 2004; 11. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-pharmacokinetics-therapeutic-proteins_en.pdf.Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on the Clinical Investigation of the Pharmacokinetics of Therapeutic Proteins. 2007. London. Doc. Ref. CHMP/EWP/89249/ 2004; 11. WWW document. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-pharmacokinetics-therapeutic-proteins_en.pdf.Вассарайс Р.А., Чащинова Д.В., Шамонов Н.А. и др. Современные подходы к обеспечению вирусной безопасности лекарственных препаратов, произведенных по технологии рекомбинантной ДНК в клетках млекопитающих / Биотехнология: состояние и перспективы развития Материалы международного конгресса. 2019. С. 288–289.Vassarays R.A., Chashchinova D.V., Shamonov N.A. et al. Modern approaches to ensuring viral safety of drugs produced using recombinant DNA technology in mammalian cells. In: Biotechnology: state and development prospects. Materials of the international congress, 2019. P. 282–289 (In Russian).Дегтерев М.Б., Смолов М.А., Вишневский А.Ю., Шукуров Р.Р. Физикохимическая характеризация имиглюцеразы биоаналогичного и референтного препарата масс-спектрометрическими методами / Биотехнология: состояние и перспективы развития. Материалы международного конгресса. 2019. С. 302–303.Degterev M.B., Smolov M.A., Vishnevskiy A.Yu., Shukurov R.R. Physicochemical characterization of an original and biosimilar imiglucerase by mass spectrometry methods. In: Biotechnology: state and development prospects. Materials of the international congress, 2019. P. 302–303 (In Russian).Фитилёв С.Б., Возжаев А.В., Шкребнева И.И. и др. Результаты открытого рандомизированного сравнительного перекрестного клинического исследования I фазы по оценке безопасности и фармакокинетики препарата Глуразим (имиглюцераза) в сравнении с референтным препаратом у здоровых добровольцев. Онкогематология. 2019; 14(4): 73–83. DOI: 10.17650/1818-8346-2019-14-4-73-83.Fitilev S.B., Vozzhaev A.V., Shkrebneva I.I. et al. Results of an open randomized comparative cross-sectional clinical trial of phase I to assess the safety and pharmacokinetics of the drug Glurazyme (imiglucerase) in comparison with the reference drug in healthy volunteers. Onkogematologiya. 2019; 14(4): 73–83. DOI: 10.17650/1818-8346-2019-14-4-73-83 (In Russian).Boot R.G., Verhoek M., de Fost M., Hollak C.E. et al. Marked elevation of the chemokine CCL18/PARC in Gaucher disease: a novel surrogate marker for assessing therapeutic intervention. Blood. 2004; 103(1): 33–9. DOI: 10.1182/blood-2003-05-1612.Boot R.G., Verhoek M., de Fost M. et al. Marked elevation of the chemokine CCL18/PARC in Gaucher disease: a novel surrogate marker for assessing therapeutic intervention. Blood. 2004; 103(1): 33–9. DOI: 10.1182/blood-2003-05-1612.Соловьева А.А., Яцык Г.А., Пономарев Р.В. и др. Обратимые и необратимые изменения костно-суставной системы при болезни Гоше I типа. Гематология и трансфузиология. 2019; 64(1): 49–59. DOI: 10.35754/0234-57302019-64-1-49-59.Solovyova A.A., Yatsyk G.A., Ponomarev R.V. et al. Reversible and irreversible changes in the bone and joint system in Gaucher type I disease. Gematologiya i transfuziologiya. 2019; 64(1): 49–59 (In Russian). DOI: 10.35754/0234-57302019-64-1-49-59.Ware J. E. Jr, Kosinski M., Bjorner J. B. et al. SF-36v2 ® health survey: Administration guide for clinical trial investigators. Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated, 2008.Ware J. E. Jr, Kosinski M., Bjorner J. B. et al. SF-36v2 ® health survey: Administration guide for clinical trial investigators. Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated, 2008.Pastores G.M., Weinreb N.J., Aerts H. et al. Therapeutic goals in the treatment of Gaucher disease. Semin. Hematol. 2004; 41: 4–14.Pastores G.M., Weinreb N.J., Aerts H. et al. Therapeutic goals in the treatment of Gaucher disease. Semin. Hematol. 2004; 41: 4–14.Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина, 2011. 39 с.Mamaev A.N., Kudlay D.A. Data visualization in presentations, reports and research. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2011. 39 p. (In Russian).Serratrice C., Carballo S., Serratrice J., Stirnemann J. Imiglucerase in the management of Gaucher disease type 1: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2016; 11: 37–47. DOI: 10.2147/CE.S93717.Serratrice C., Carballo S., Serratrice J., Stirnemann J. Imiglucerase in the management of Gaucher disease type 1: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2016; 11: 37–47. DOI: 10.2147/CE.S93717.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.