bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.18821/0234-5730-2016-61-3-143-145bloodjour-21Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль полиморфизма Arg399Gln гена XRCC1 в патогенезе хронических миелопролиферативных заболеванийSignificance of the XRCC1 gene Arg399Gln polymorphism in the pathogenesis of the chronic myeloproliferative diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-8756-2660ГорбенкоА. С.GorbenkoA. S.

660036, г. Красноярск

Krasnoyarsk, 660036

https://orcid.org/0000-0002-8037-9844СтолярМ. А.StolyarM. A.

660036, г. Красноярск; 660041, г. Красноярск

Krasnoyarsk, 660036; Krasnoyarsk, 660041

https://orcid.org/0000-0001-7790-5033СубботинаТ. Н.SubbotinaT. N.

660036, г. Красноярск; 660041, г. Красноярск

Krasnoyarsk, 660036; Krasnoyarsk, 660041

https://orcid.org/0000-0003-3780-3758ВасильевЕ. В.VasilievE. V.

660022, г. Красноярск

Krasnoyarsk, 660022

https://orcid.org/0000-0003-2311-2219ОльховскийИ. А.OlkhovskiyI. A.

Ольховский Игорь Алексеевич, кандидат мед. наук, доцент, директор Красноярского филиала ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, старший научный сотрудник ФГБУН «Красноярский научный центр» Сибирского отделения РАН 

660036, г. Красноярск

Olkhovskiy Igor A., MD, PhD, Associate professor, Director of Krasnoyarsk branch of Hematological Scientific Centre, senior researcher of the Krasnoyarsk Scientific Center

Krasnoyarsk, 660036

krashemcenter@mail.ruКрасноярский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава РоссииРоссияHematological Scientific Centre (Krasnoyarsk branch)Russian FederationКрасноярский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ФГАОУ ВПО Сибирский федеральный университетРоссияHematological Scientific Centre (Krasnoyarsk branch); Siberian Federal UniversityRussian FederationКГБУЗ Краевая клиническая больницаРоссияKrasnoyarsk Regional HospitalRussian FederationКрасноярский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; ФГБУН Красноярский научный Центр Сибирского отделения РАНРоссияHematological Scientific Centre (Krasnoyarsk branch); Krasnoyarsk Scientific Centre of the SB of RASRussian Federation201627022019613143145Copyright © Горбенко А.С., Столяр М.А., Субботина Т.Н., Васильев Е.В., Ольховский И.А., 20192019Горбенко А.С., Столяр М.А., Субботина Т.Н., Васильев Е.В., Ольховский И.А.Gorbenko A.S., Stolyar M.A., Subbotina T.N., Vasiliev E.V., Olkhovskiy I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/21

Для оценки ассоциации полиморфизма Arg399Gln гена XRCC1 с хроническими миелопролиферативными заболеваниями были обследованы 466 человек, в том числе: 79 больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), 91 – истинной полицитемией (ИП), 132 – эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ), 50 – миелофиброзом (МФ). Группу контроля составили 114 здоровых добровольцев. Показано, что распространенность минорного аллеля Gln в группе больных ХМЛ значимо выше (OR 1,53; 95% CI 0,67–3,51), особенно в группе больных с резистентностью к иматинибу (1,83; 95% CI 0,83–4,05), чем в группе контроля. Впервые выявлена взаимосвязь минорного полиморфизма исследуемого гена с ЭТ (OR 1,31; 95% CI 0,61–2,78), но не с ИП или МФ. Ассоциации полиморфных вариантов гена XRCC1 с уровнем аллельной нагрузки JAK2 не обнаружено. Полученные результаты свидетельствуют о более важном значении продукта данного гена в контроле стабильности генома дифференцировки миелоидных клеток-предшественниц при ХМЛ и ЭТ. Исследование полиморфизма Arg399Gln в гене XRCC1 может быть полезно в комплексной оценке прогноза развития и эффективности лечения этих заболеваний.

We investigated the association between Arg399Gln polymorphism in DNA repair gene XRCC1 and chronic myeloproliferative diseases. 79 patients with chronic myeloid leukemia (CML), 91 patient with polycythemia vera (PV), 132 patients with essential thrombocythemia (ET). 50 patients with myelofibrosis and 114 controls were included in the study. We genotyped the polymorphism in XRCC1 gene by using polymerase chain reaction in real-time with TaqMan assay. The detection and quantification of the JAK2 gene V617F mutation allele burden was carried out by means of “Pyromark q24” pyrosequencing. The presence of at least one XRCC1 399Gln allele was found to be significantly different in patients with CML (OR 1.53; 95% CI 0.67–3.51) and ET (OR 1.31; 95% CI 0.61–2.78) in comparison with controls. The presence of XRCC1 399Gln allele was associated with the resistance to imatinib. We found no interactions between the XRCC1 genotype and the level JAK2 allelic burden. These data suggest about a significance of the XRCC1gene product in the control of precursor cells of the myeloid differentiation in CML and ET cells. Testing Arg399Gln polymorphism in XRCC1 gene may be useful for the assessment of the prognosis and treatment efficacy.

XRCC1 Arg399Glnхроническая миелоидная лейкемияистинная полицитемияэссенциальная тромбоцитемияXRCC1 Arg399Glnchronic myeloid leukaemiapolycythemia veraessential thrombocythemiaНастоящее исследование проведено в рамках бюджетных программ НИР ФГБУН КНЦ СО РАН и СФУ. Дополнительная частичная финансовая поддержка была получена от региональной общественной организации РОО «Красноярская краевая ассоциация медицинской лабораторий диагностики».The study was supported as part of the budget programs of Krasnoyarsk Scientific Center of the SB of RAS and Siberian Federal University, additional financing was supported by Krasnoyarsk Regional Association of Medical Laboratory Diagnostics.ReferencesThompson L.H., Brookman K.W., Jones N.J., Allen S.A., Carrano A.V. Molecular cloning of the human XRCC1 gene, which corrects defective DNA strand break repair and sister chromatid exchange. Mol. Cell Biol. 1990; 10(12): 6160–71.Thompson L.H., Brookman K.W., Jones N.J., Allen S.A., Carrano A.V. Molecular cloning of the human XRCC1 gene, which corrects defective DNA strand break repair and sister chromatid exchange. Mol. Cell Biol. 1990; 10(12): 6160–71.Hu J.J., Smith T.R., Miller M.S., Lohman K., Case L.D. Genetic regulation of ionizing radiation sensitivity and breast cancer risk. Environ. Mol. Mutagen. 2002; 39(2–3): 208–15.Hu J.J., Smith T.R., Miller M.S., Lohman K., Case L.D. Genetic regulation of ionizing radiation sensitivity and breast cancer risk. Environ. Mol. Mutagen. 2002; 39(2–3): 208–15.Hu Z., Ma H., Chen F., Wei Q., Shen H. XRCC1 polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis of 38 case-control studies. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005; 14(7): 1810–8.Hu Z., Ma H., Chen F., Wei Q., Shen H. XRCC1 polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis of 38 case-control studies. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005; 14(7): 1810–8.Huang G., Cai S., Wang W., Zhang Q., Liu A. Association between XRCC1 and XRCC3 polymorphisms with lung cancer risk: a meta-analysis from case-control studies. PLoS One. 2013; 8(8): e68457. doi: 10.1371/journal.pone.0068457.Huang G., Cai S., Wang W., Zhang Q., Liu A. Association between XRCC1 and XRCC3 polymorphisms with lung cancer risk: a meta-analysis from case-control studies. PLoS One. 2013; 8(8): e68457. doi: 10.1371/journal.pone.0068457.Hong Y.C., Lee K.H., Kim W.C., Choi S.K., Woo Z.H., Shin S.K., et al. Polymorphisms of XRCC1 gene, alcohol consumption and colorectal cancer. Int. J. Cancer. 2005; 116(3): 428–32.Hong Y.C., Lee K.H., Kim W.C., Choi S.K., Woo Z.H., Shin S.K., et al. Polymorphisms of XRCC1 gene, alcohol consumption and colorectal cancer. Int. J. Cancer. 2005; 116(3): 428–32.Hung R.J., Hall J., Brennan P., Boffetta P. Genetic polymorphisms in the base excision repair pathway and cancer risk: a HuGE review. Am. J. Epidemiol. 2005; 162(10): 925–42.Hung R.J., Hall J., Brennan P., Boffetta P. Genetic polymorphisms in the base excision repair pathway and cancer risk: a HuGE review. Am. J. Epidemiol. 2005; 162(10): 925–42.Воропаева Е.Н, Поспелова Т.И., Воевода М.И. Ассоциация полиморфизма Arg399Gln гена репарации ДНК XRCC1 с риском развития неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности. Гематология и тpансфузиология. 2013; 58(1): 10–4.Voropaeva E.N, Pospelova T.I., Voevoda M.I. Association of Polymorphism Arg-399Gln XRCC1 DNA repair gene with the risk of high-grade non-Hodgkin’s lymphoma. Hematology and Transfusiology. Russian journal (Gematologiya i transfusiologiya). 2013; 58(1): 10–4. (in Russian).Matsuo K., Hamajima N., Suzuki R., Andoh M., Nakamura S., Seto M., et al. Lack of association between DNA base excision repair gene XRCC1 Gln399Arg polymorphism and risk of malignant lymphoma in Japan. Cancer Genet. Cytogenet. 2004; 149(1): 77–80.Matsuo K., Hamajima N., Suzuki R., Andoh M., Nakamura S., Seto M., et al. Lack of association between DNA base excision repair gene XRCC1 Gln399Arg polymorphism and risk of malignant lymphoma in Japan. Cancer Genet. Cytogenet. 2004; 149(1): 77–80.Kim H.N., Kim N.Y., Yu L., Kim Y.K., Lee I.K., Yang D.H., et al. Polymorphisms in DNA repair genes and MDR1 and the risk for non-Hodgkin lymphoma. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15(4): 6703–16. doi:10.3390/ijms15046703.Kim H.N., Kim N.Y., Yu L., Kim Y.K., Lee I.K., Yang D.H., et al. Polymorphisms in DNA repair genes and MDR1 and the risk for non-Hodgkin lymphoma. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15(4): 6703–16. doi:10.3390/ijms15046703.Duman N., Aktan M., Ozturk S., Palanduz S., Cakiris A., Ustek D., et al. Investigation of Arg399Gln and Arg194Trp polymorphisms of the XRCC1 (x-ray crosscomplementing group 1) gene and its correlation to sister chromatid exchange frequency in patients with chronic lymphocytic leukemia. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2012; 16(4): 287–91. doi: 10.1089/gtmb.2011.0152.Duman N., Aktan M., Ozturk S., Palanduz S., Cakiris A., Ustek D., et al. Investigation of Arg399Gln and Arg194Trp polymorphisms of the XRCC1 (x-ray crosscomplementing group 1) gene and its correlation to sister chromatid exchange frequency in patients with chronic lymphocytic leukemia. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2012; 16(4): 287–91. doi: 10.1089/gtmb.2011.0152.Ganster C., Neesen J., Zehetmayer S., Jäger U., Esterbauer H., Mannhalter C., et al. DNA repair polymorphisms associated with cytogenetic subgroups in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer. 2009; 48(9): 760–7. doi: 10.1002/gcc.20680.Ganster C., Neesen J., Zehetmayer S., Jäger U., Esterbauer H., Mannhalter C., et al. DNA repair polymorphisms associated with cytogenetic subgroups in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer. 2009; 48(9): 760–7. doi: 10.1002/gcc.20680.Горбенко А.С., Бахтина В.И., Шевчук Д.В, Васильев Е.В., Москов В.И., Виноградова Е.Ю. и др. Исследование полиморфизма гена Arg399Gln XRCC1 у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Сборник тезисов 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014». 2014; Т.2: 92.Gorbenko A.S., Bakhtina V.I., Shevchuk D.V, Vasiliev E.V., Moskov V.I., Vinogradova E.Yu. Investigation of gene polymorphism Arg399Gln XRCC1 in patients with chronic lymphocytic leukemia. Abstracts of the 8th all-Russian scientificpractical conference with international participation “Molecular diagnosis of 2014”. 2014; vol. 2: 92. (in Russian)Seedhouse C., Bainton R., Lewis M., Harding A., Russell N., Das-Gupta E. The genotype distribution of the XRCC1 gene indicates a role for base excision repair in the development of therapy-related acute myeloblastic leukemia. Blood. 2002; 100(10): 3761–66.Seedhouse C., Bainton R., Lewis M., Harding A., Russell N., Das-Gupta E. The genotype distribution of the XRCC1 gene indicates a role for base excision repair in the development of therapy-related acute myeloblastic leukemia. Blood. 2002; 100(10): 3761–66.Deligezer U., Akisik E.E., Dalay N. Lack of Association of XRCC1 codon 399Gln polymorphism with chronic myelogenous leukemia. Anticancer Res. 2007; 27(4B): 2453–6.Deligezer U., Akisik E.E., Dalay N. Lack of Association of XRCC1 codon 399Gln polymorphism with chronic myelogenous leukemia. Anticancer Res. 2007; 27(4B): 2453–6.Annamaneni S., Gorre M., Kagita S., Addepalli K., Digumarti R.R., Satti V., et al. Association of XRCC1 gene polymorphisms with chronic myeloid leukemia in the population of Andhra Pradesh, India. Hematology. 2013; 18(3): 163–8.Annamaneni S., Gorre M., Kagita S., Addepalli K., Digumarti R.R., Satti V., et al. Association of XRCC1 gene polymorphisms with chronic myeloid leukemia in the population of Andhra Pradesh, India. Hematology. 2013; 18(3): 163–8.Du L., Liu Y., Xue P., Song C., Shen J., He Q., et al. The Arg399Gln polymorphism in the XRCC1 gene is associated with increased risk of hematological malignancies. Tumour Biol. 2015; 36(6): 4545–54. doi: 10.1007/s13277-015-3099-6.Du L., Liu Y., Xue P., Song C., Shen J., He Q., et al. The Arg399Gln polymorphism in the XRCC1 gene is associated with increased risk of hematological malignancies. Tumour Biol. 2015; 36(6): 4545–54. doi: 10.1007/s13277-015-3099-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.