Чеботарев Дмитрий Ильич, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения
125167, Москва
Dmitry I. Chebotarev, Pathologist, Pathology Department
125167, Moscow
Ковригина Алла Михайловна, доктор биологических наук, заведующая патологоанатомическим отделением
125167, Москва
Alla M. Kovrigina, Dr. Sci. (Biol.), Head of Pathology Department
125167, Moscow
Меликян Анаит Левоновна, доктор медицинских наук, заведующая отделением стандартизации методов лечения
125167, Москва
Anahit L. Melikyan, Dr. Sci. (Med.), Head of Department of Standardization of Treatment Methods
125167, Moscow
Кузьмина Лариса Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением интенсивной высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга
125167, Москва
Larisa A. Kuzmina, Cand. Sci. (Med.) Head of Department of Intensive High-Dose Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation
125167, Moscow
Введение. Первичный миелофиброз (ПМФ) — клональное заболевание, характеризующееся нарушениями клеточной структуры, гистоархитектоники и стромы костного мозга (КМ). Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) позволяет добиться излечения больных ПМФ.
Цель — охарактеризовать изменения клеточной структуры и стромы кроветворной ткани, трабекулярной кости при алло-ТГСК у больных фиброзной стадией ПМФ.
Материалы и методы. Исследован материал 24 трепанобиоптатов у 9 больных ПМФ, которым была выполнена алло-ТГСК, в следующие периоды: I — за 1 мес. до алло-ТГСК, II — через 1–3 мес. и III — через 4–6 мес. после алло-ТГСК. Гистологические препараты трепанобиоптатов КМ были изготовлены с использованием стандартного гистологического метода. Использовали стандартную окраску гематоксилином и эозином, дополнительные гистохимические окраски по Гомори и трихром по Массону. При морфологической характеристике оценивали изменения ретикулиновой и коллагеновой стромы, костных балок, клеточности и топографии элементов кроветворной ткани.
Результаты. В I периоде в трепанобиоптатах КМ отмечалась гетерогенность морфологической картины, выделили три морфологических варианта, в зависимости от клеточности кроветворной ткани, склеротических изменений стромы и костных балок. Во II и III периодах, соответственно, в течение 3 и 6 мес. после алло-ТГСК, данные морфологические варианты не прослеживались. При исследовании трепанобиоптатов КМ в посттрансплантационном периоде выявлен регресс миелофиброза и остеосклероза. В посттрансплантационном периоде обнаружены признаки восстановления нормального цикла перестройки кости. Восстановление ростков миелопоэза происходило поэтапно: к 3 мес. восстанавливался эритроидный росток, в то время как восстановление гранулоцитарного ростка завершалось к 6 мес.; полноценного восстановления клеточности мегакариоцитарного ростка к 6 мес. не отмечено. Восстановление клеточности ростков миелопоэза опережало восстановление показателей крови, что может быть связано с индуцированной миелодисплазией или нарушением стромальных ниш.
Заключение. Алло-ТГСК приводит к исчезновению патогномоничных для ПМФ морфологических изменений КМ, что соответствует гистологической ремиссии. Редукция степени миелофиброза и остеосклероза в посттрансплантационных периодах, наряду с восстановлением нормального цикла перестройки трабекулярной кости, свидетельствует о влиянии клеточного микроокружения на патогенез ПМФ и предполагает необходимость изучения состава и гистоархитектоники клеточного микроокружения при ПМФ.
Introduction. Primary myelofibrosis (PMF) is a clonal disease violating the cell composition, histological topography and stroma in bone marrow (BM). Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a curative therapy in PMF.
Aim — description of change in the haematopoietic tissue cell composition and stroma, as well as in trabecular bone in allo-HSCT patients with fibrotic PMF.
Materials and methods. We studies 24 trephine biopsy samples from nine PMF patients with allo-HSCT at the intervals: I — 1 month prior to, II — past 1–3 months and III — past 4–6 months from allo-HSCT. BM trephine biopsy slides were prepared in a standard histological assay with haematoxylin—eosin and additional staining with Gomori’s silver and Masson’s trichrome. Morphological change was evaluated in reticulin and collagen stroma, bone trabeculae, cellularity and topography of haematopoietic tissue.
Results. The BM trephine biopsies of interval I were morphologically distinguished in three types by haematopoietic cellularity, stromal and trabecular sclerotic change. Post-transplant intervals II and III (3–6 months after allo-HSCT) did not reveal these types but showed an evident myelofibrosis and osteosclerosis reduction and signs of a restoring bone remodelling cycle. Myelopoietic lineages recovered in stages: the erythroid germ restored in three, granulocytic — in six months, and megakaryocytic cellularity did not fully recover in six months. Myelopoietic cellularity recovery outpaced blood recovery, which may be due to induced myelodysplasia or disruption of stromal niches.
Conclusion. Allo-HSCT leads to the disappearance of PMF-pathognomonic BM morphology reflecting a histological remission. The reduction of myelofibrosis and osteosclerosis and normalisation of the trabecular bone remodelling cycle in post-transplant periods indicates an impact of cell microenvironment on PMF pathogenesis and warrants research into the composition and histological topography of cell microenvironment in PMF.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.