bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.18821/0234-5730-2016-61-4-177-183bloodjour-31Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОтдаленная нефротоксичность высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомойLate nephrotoxicity of modified program NHL-BFM-90 in adult patients poor prognosis of diffuse large B-cell lymphomahttps://orcid.org/0000-0002-5795-170XДорохинаЕ. И.DorokhinaE. I.

Дорохина Елена Игоревна, научный сотрудник научно-клинического отделения химиотерапии гематологических заболеваний со стационаром дневного пребывания

125167, г. Москва

Dorokhina Elena I., MD, PhD, researcher Hematological Research Center

Moscow, 125167

dorohina.ei@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4263-8275МагомедоваА. У.MagomedovaA. U.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0001-6260-2363КуликовС. М.KulikovS. M.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0003-1098-8406БирюковаЛ. С.BiryukovaL. S.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

КременецкаяА. М.KremenеtskayaA. M.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0003-2531-1561ВоробьевА. И.VorobievA. I.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0002-6778-997XКравченкоС. К.KravchenkoS. K.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РоссииРоссияNational Research Сenter for HematologyRussian Federation201628022019614177183Copyright © Дорохина Е.И., Магомедова А.У., Куликов С.М., Бирюкова Л.С., Кременецкая А.М., Воробьев А.И., Кравченко С.К., 20192019Дорохина Е.И., Магомедова А.У., Куликов С.М., Бирюкова Л.С., Кременецкая А.М., Воробьев А.И., Кравченко С.К.Dorokhina E.I., Magomedova A.U., Kulikov S.M., Biryukova L.S., Kremenеtskaya A.M., Vorobiev A.I., Kravchenko S.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/31

Цель исследования – оценка отдаленной нефротоксичности высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 (mNHL-BFM-90) у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (В-ККЛ). Проанализированы результаты клинического обследования и лабораторных исследований крови и мочи 40 больных диффузной B-ККЛ (20 мужчин и 20 женщин), которым проведена терапия по программе mNHL-BFM-90 в Гематологическом научном центре (ГНЦ, Москва) в период с 2002 по 2009 г. В группу сравнения вошли 19 больных (8 мужчин и 11 женщин), получивших терапию по программе СНОР/R-СНОР в тот же период. Медиана срока наблюдения после окончания лечения 6 лет. Лабораторные исследования крови и мочи в обеих группах выполняли перед началом химиотерапии и в момент исследования, т.е. через 5 лет и более после окончания химиотерапии. Из 40 больных диффузной B-ККЛ основной группы признаки хронической болезни почек выявлены у 32 (80%) против 12 (63%) группы сравнения, из них у 2 (5%) отмечалось снижение суточного клиренса креатинина. Частота нефротоксичных осложнений терапии mNHL-BFM-90 была значимо выше таковой программы СНОР/R-СНОР. Проведение высокодозной химиотерапии у 10 (25%) больных осложнилось острой почечной недостаточностью (ОПН) (однако из всех 86 больных, которым было выполнено высокодозное лечение с 2002 по 2009 г. ОПН перенесли 12%), из них двум больным потребовалось выполнение гемодиализа в отличие от группы стандартной химиотерапии (р= 0,01). В отдаленном периоде наблюдений статистически значимых различий по нефротоксическим проявлениям в сравниваемых группах не получено.

To evaluate late nephrotoxicity of modified program NHL-BFM-90 (mNHL-BFM-90) in adult patients with poor-prognosis of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). The data of laboratory tests of blood and urine of 40 patients (20 men and 20 women) with DLBCL treated during 2002--2009 years with modified NHL-BFM-90 protocol were analyzed. Comparison group included 19 patients (8 men and 11 women) treated with CHOP or R-CHOP. The median observation period after chemotherapy was 6 years. Laboratory tests of blood and urine were performed before chemotherapy and in 5 years after treatment. Results. Chronic kidney diseases were found in 32 (80%) patients treated with mNHL-BFM-90 vs in 12 (63%) treated with CHOP/R-CHOP. Only 2 (5%) patients had decreased creatinine clearance. The frequency of nephrotoxic complications was significantly higher in patients treated with mNHL-BFM-90 than with CHOP/R-CHOP. Treatment with high-dose chemotherapy was complicated by acute renal failure in 10 (25%) patients, 2 (20%) patients required hemodialysis in comparison with patients treated with standard chemotherapy (p= 0.01). However, in the long term observations there were no significant differences in the nephrotoxic complications between two groups.

диффузная В-крупноклеточная лимфомапротокол mNHL-BFM-90отдаленная токсичностьнефротоксичностьdiffuse large B-cell lymphomamNHL-BFM-90 protocollate toxicitynephrotoxicityReferencesМагомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.А., Барях Е.А., Мангасарова Я.К., Воробьев А.И. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2011; 7: 5–10.Magomedova A.U., Kravchenko S.K., Kremenetskaya A.M., Zvonkov E.A., Baryakh E.A., Mangasarova Ya.K., Vorobiev A.I. Nine-year experience in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphosarcoma. Therapeutic archive. Russian Journal (Terapevticheskiy arkhiv). 2011; 7: 5–10. (in Russian)Звонков Е. Е., Кременецкая А. М., Кравченко С. К., Махиня В. А. Эффективность консервативной терапии лимфосаркомы желудка. Терапевтический архив.2008; 7: 18–26.Zvonkov E.E., Kremenetskaya A.M., Kravchenko S.K., Makhinya V.A. The effectiveness of conservative treatment of gastric lymphosarcoma. Therapeutic archive. Russian Journal(Terapevticheskiy arkhiv). 2008; 7: 18–26. (in Russian)Кравченко С.К., Магомедова А.У., Замятина В.А., Марголин О.В. Высокодозная терапия генерализованной формы (без вовлечения костного мозга) диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы у больных старшего возраста. Гематология и трансфузиология. 2008; 3: 6–9.Kravchenko S.K., Magomedova A.U., Zamyatina V.A., Margolin O.V. Highdose therapy of generalized(without bone marrow involvement) diffuse large B-cell lymphoma in elderly patients. Hematology and Transfusiology. Russian journal (Gematologiya i Transfusiologiya). 2008; 3: 6–9. (in Russian)Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.Е., Барях Е.А., Лорие Ю.Ю., Овчинина Н.Г. Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2006;10:44—47. 15. Стрижевская А.М., Головня Е.Г., Дзампаев А.З., Байкова В.Н. Биохимические критерии токсичности терапии высокими дозами метотрексата у детей с остеосаркомой. Успехи молекулярной онкологии. 2015; 2(1): 82–9.Magomedova A.U., Kravchenko S.K., Kremenetskaya A.M., Zvonkov E.E., Baryakh E.A., Lorie Yu.Yu., Ovchinina N.G. The modified NHLBFM-90 program in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphosarcoma. Therapeutic archive. Russian Journal (Terapevticheskiy arkhiv). 2006; 10: 44–7. (in Russian)Sun X.F., Zhen Z.J., Xia Y., Lin S.X., Zhu J., Wang J., et al. Outcome of children and adolescents with Burkitt lymphoma and diffuse large B cell lymphoma treated with a modified NHL-BFM-90 protocol. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2013; 34(12): 1032–7. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.12.008.Sun X.F., Zhen Z.J., Xia Y., Lin S.X., Zhu J., Wang J., et al. Outcome of children and adolescents with Burkitt lymphoma and diffuse large B cell lymphoma treated with a modified NHL-BFM-90 protocol. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2013; 34(12): 1032–7. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.12.008.Samochatova E.V., Maschan A.A., Shelikhova L.N., Myakova N.V., Belogurova M.B., Khlebnikova O.P. Therapy of advanced-stage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL-2004M Protocol): the results of a multicenter study. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2014; 36(5): 395–401. doi:10.1097/MPH.0b013e31829d4900.Samochatova E.V., Maschan A.A., Shelikhova L.N., Myakova N.V., Belogurova M.B., Khlebnikova O.P. Therapy of advanced-stage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL-2004M Protocol): the results of a multicenter study. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2014; 36(5): 395–401. doi:10.1097/MPH.0b013e31829d4900.Sahni V., Choudhury D., Ahmed Z. Chemotherapy-associated renal dysfunction. Nat. Rev. Nephrol. 2009; 5(8): 450–62. doi: 10.1038/nrneph.2009.97.Sahni V., Choudhury D., Ahmed Z. Chemotherapy-associated renal dysfunction. Nat. Rev. Nephrol. 2009; 5(8): 450–62. doi: 10.1038/nrneph.2009.97.Perazella M.A., Moeckel G.W. Nephrotoxicity from chemotherapeutic agents: clinical manifestations, pathobiology, and prevention/therapy. Semin. Nephrol. 2010; 30(6): 570–81. doi:10.1016/j.semnephrol.2010.09.005.Perazella M.A., Moeckel G.W. Nephrotoxicity from chemotherapeutic agents: clinical manifestations, pathobiology, and prevention/therapy. Semin. Nephrol. 2010; 30(6): 570–81. doi:10.1016/j.semnephrol.2010.09.005.Kintzel P.E. Anticancer drug-induced kidney disorders. Drug. Saf. 2001; 24(1): 19–38.Kintzel P.E. Anticancer drug-induced kidney disorders. Drug. Saf. 2001; 24(1): 19–38.Choi M., Sun C.L., Kurian S., Carter A., Francisco L., Forman S.J., Bhatia S. Incidence and predictors of delayed chronic kidney disease in longterm survivors of hematopoietic cell transplantation. Cancer. 2008; 113(7): 1580–7. doi:10.1002/cncr.23773.Choi M., Sun C.L., Kurian S., Carter A., Francisco L., Forman S.J., Bhatia S. Incidence and predictors of delayed chronic kidney disease in longterm survivors of hematopoietic cell transplantation. Cancer. 2008; 113(7): 1580–7. doi:10.1002/cncr.23773.Elyasi S., Khalili H., Dashti-Khavidaki S., Mohammadpour A. Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations. A literature review. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2012; 68(9): 1243–55. doi:10.1007/s00228-012-1259-9.Elyasi S., Khalili H., Dashti-Khavidaki S., Mohammadpour A. Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations. A literature review. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2012; 68(9): 1243–55. doi:10.1007/s00228-012-1259-9.Ellis M.J., Parikh C.R., Inrig J.K., Kanbay M., Patel U.D. Chronic kidney disease after hematopoietic cell transplantation: a systematic review. Am. J. Transplant. 2008; 8(11): 2378–90. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02408.x.Ellis M.J., Parikh C.R., Inrig J.K., Kanbay M., Patel U.D. Chronic kidney disease after hematopoietic cell transplantation: a systematic review. Am. J. Transplant. 2008; 8(11): 2378–90. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02408.x.Hingorani S., Guthrie K.A., Schoch G., Weiss N.S., McDonald G.B. Chronic kidney disease in long-term survivors of hematopoietic cell transplant. Bone Marrow Transplant. 2007; 39(4): 223–9.Hingorani S., Guthrie K.A., Schoch G., Weiss N.S., McDonald G.B. Chronic kidney disease in long-term survivors of hematopoietic cell transplant. Bone Marrow Transplant. 2007; 39(4): 223–9.Karimzadeh I., Farsaei S., Khalili H., Dashti-Khavidaki S. Are salt loading and prolonging infusion period effective in prevention of amphotericin B-induced nephrotoxicity? Expert Opin. Drug Saf. 2012; 11(6): 969–83. doi: 10.1517/14740338.2012.721775.Karimzadeh I., Farsaei S., Khalili H., Dashti-Khavidaki S. Are salt loading and prolonging infusion period effective in prevention of amphotericin B-induced nephrotoxicity? Expert Opin. Drug Saf. 2012; 11(6): 969–83. doi: 10.1517/14740338.2012.721775.Strizhevskaya A.M., Golovnya E.G., Dzampaev A.Z., Baykova V.N. Biochemical criteria of toxicity of therapy with high doses of methotrexate in children with osteosarcoma. Advances in Molecular Oncology. Russian Journal (Uspekhi Molekulyarnoy Onkologii). 2015; 2(1): 082–9. doi:10.17650/2313-805X.2015.2.1.082-089. (in Russian)Strizhevskaya A.M., Golovnya E.G., Dzampaev A.Z., Baykova V.N. Biochemical criteria of toxicity of therapy with high doses of methotrexate in children with osteosarcoma. Advances in Molecular Oncology. Russian Journal (Uspekhi Molekulyarnoy Onkologii). 2015; 2(1): 082–9. doi:10.17650/2313-805X.2015.2.1.082-089. (in Russian)Ulrich C.M., Yasui Y., Storb R., Schubert M.M., Wagner J.L., Bigler J. Pharmacogenetics of methotrexate: toxicity among marrow transplantation patients varies with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism. Blood. 2001; 98(1): 231–4.Ulrich C.M., Yasui Y., Storb R., Schubert M.M., Wagner J.L., Bigler J. Pharmacogenetics of methotrexate: toxicity among marrow transplantation patients varies with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism. Blood. 2001; 98(1): 231–4.Ongaro A., De Mattei M., Della Porta M.G., Rigolin G.M., Ambrosio C., Di Raimondo F. Gene polymorphisms in folate metabolizing enzymes in adult acute lymphoblastic leukemia: effects on methotrexate-related toxicity and survival. Haematologica. 2009; 94(10): 1391–8. doi: 10.3324/haematol.2009.008326.Ongaro A., De Mattei M., Della Porta M.G., Rigolin G.M., Ambrosio C., Di Raimondo F. Gene polymorphisms in folate metabolizing enzymes in adult acute lymphoblastic leukemia: effects on methotrexate-related toxicity and survival. Haematologica. 2009; 94(10): 1391–8. doi: 10.3324/haematol.2009.008326.Пименова М.А., Соколов А.Н., Бирюкова Л.С., Устинова Е.Н., Шафоростова И.И., Донскова И.А. и др. Экстремально высокая концентрация метотрексата в сыворотке крови, сопровождавшаяся острой почечной недостаточностью у больного острым лимфобластным лейкозом после высокодозной консолидации. Терапевтический архив. 2011; 7: 58–61.Pimenova M.A., Sokolov A.N., Biryukova L.S., Ustinova E.N., Shaforostova I.I., Donskova I.A., et al. Extremely high concentration of methotrexate in the blood serum, followed by acute renal failure in a patient with acute lymphoblastic leukemia after high-dose consolidation. Therapeutic archive. Russian Journal (Terapevticheskiy arkhiv). 2011; 7: 58–61. (in Russian)Naughton C.A. Drug-induced nephrotoxicity. Am. Fam. Physician. 2008; 78(6): 743–50.Naughton C.A. Drug-induced nephrotoxicity. Am. Fam. Physician. 2008; 78(6): 743–50.Колыгин Б.А., Кулева С.А. Последствия противоопухолевой терапии у детей. СПб.: Гиппократ; 2011.Kolygin B.A., Kuleva S.A. The effects of anticancer therapy in children. St. Peterburg: Gippokrat; 2011. (in Russian)Саржевский В.О., Мельниченко В.Я., Тюрин В.Л. Нефротоксичность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга (периферических стволовых клеток) при гемобластозах. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2013; 2: 66–71.Sarzhevskiy V.O., Melnichenko V.Ya., Tyurin V.L. Renal toxicity of highdose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation (peripheral stem cells) in hemoblastoses.Bulletin of Pirogov’s National MedicoSurgical Center. Russian Journal (Vestnik Natsionalnogo mediko-khirurgicheskogo tsentra im. N.I. Pirogova). 2013; 2: 66–71. (in Russian)Kaya Z., Gursel T., Bakkaloglu S.A., Kocak U., Atasever T., Oktar S.O. Evaluation of renal function in Turkish children receiving BFM-95 therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Hematol. Oncol. 2007; 24(4): 257–67.Kaya Z., Gursel T., Bakkaloglu S.A., Kocak U., Atasever T., Oktar S.O. Evaluation of renal function in Turkish children receiving BFM-95 therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Hematol. Oncol. 2007; 24(4): 257–67.Grönroos M.H., Jahnukainen T., Möttönen M., Perkkiö M., Irjala K., Salmi T.T. Long-term follow-up of renal function after high-dose methotrexate treatment in children. Pediatr. Blood Cancer. 2008; 51(4): 535–9. doi: 10.1002/pbc.21650.Grönroos M.H., Jahnukainen T., Möttönen M., Perkkiö M., Irjala K., Salmi T.T. Long-term follow-up of renal function after high-dose methotrexate treatment in children. Pediatr. Blood Cancer. 2008; 51(4): 535–9. doi: 10.1002/pbc.21650.Oberlin O., Fawaz O., Rey A., Niaudet P., Ridola V., Orbach D., et al. Long-term evaluation of ifosfamide-related nephrotoxicity in children. J. Clin. Oncol. 2009; 27(32): 5350–5. doi: 10.1200/JCO.2008.17.5257.Oberlin O., Fawaz O., Rey A., Niaudet P., Ridola V., Orbach D., et al. Long-term evaluation of ifosfamide-related nephrotoxicity in children. J. Clin. Oncol. 2009; 27(32): 5350–5. doi: 10.1200/JCO.2008.17.5257.Dekkers I.A., Blijdorp K., Cransberg K., Pluijm S.M., Pieters R., Neggers S.J., van den Heuvel-Eibrink M.M. Long-term nephrotoxicity in adult survivors of childhood cancer. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 8(6): 922–9. doi: 10.2215/CJN.09980912.Dekkers I.A., Blijdorp K., Cransberg K., Pluijm S.M., Pieters R., Neggers S.J., van den Heuvel-Eibrink M.M. Long-term nephrotoxicity in adult survivors of childhood cancer. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 8(6): 922–9. doi: 10.2215/CJN.09980912.Лукина А.Е., Барях Е.А., Кравченко С.К., Бирюкова Л.С., Гемджян Э.Г., Магомедова А.У. и др. Особенности поражения почек при лимфоме Беркитта. Терапевтический архив. 2012; 7: 31–4.Lukina A.E., Baryakh E.A., Kravchenko S.K., Biryukova L.S., Gemdzhyan E.G., Magomedova A.U., et al. Features of renal damage in Burkitt’s lymphoma. Therapeutic archive. Russian Journal (Terapevticheskiy arkhiv). 2012; 7: 31–4. (in Russian)Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012; 1: 89–115.Smirnov A.V. National guidelines. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Nefrology. Russian Journal (Nefrologiya). 2012; 1: 89–115. (in Russian)Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v 4.0. Publish Date: May 28, 2009. Available at: http://www.evs.nci.nih.gov/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v 4.0. Publish Date: May 28, 2009. Available at: http://www.evs.nci.nih.gov/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14

The authors declare that there are no conflicts of interest present.