Ершов Николай Михайлович, врач-гематолог отделения стационара краткосрочного лечения
117997, Москва
Nikolay M. Ershov, Hematologist at the Outpatient Department
117997, Moscow
Гаськова Марина Владимировна, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории цитогенетики и молекулярной генетики
117997, Москва
Marina V. Gaskova, Doctor of clinical and laboratory diagnostics at the Cytogenetic and Molecular Genetic Laboratory
117997, Moscow
Пшонкин Алексей Вадимович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением стационара кратковременного лечения
117997, Москва
Alexey V. Pshonkin, Cand. Sci. (Med.), Head of the Outpatient Department
117997, Moscow
Ольшанская Юлия Вячеславовна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией цитогенетики и молекулярной генетики
117997, Москва
Yulia V. Olshanskaya, Cand. Sci. (Med.), Head of the Cytogenetic and Molecular Genetic Laboratory
117997, Moscow
Конюхова Татьяна Владимировна, врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории
117997, Москва
Tatiana V. Konyukhova, Doctor of clinical and laboratory diagnostics at the Clinical Diagnostic Laboratory
117997, Moscow
Абрамов Дмитрий Сергеевич, врач-гистолог патологоанатомического отделения
117997, Москва
Dmitry S. Abramov, Histologist at the Pathology Department
117997, Moscow
Левин Павел Александрович, ведущий специалист информационно- аналитического отдела
117997, Москва
Pavel A. Levin, Leading Researcher at the Information and Analytics Department
117997, Moscow
Полетаев Александр Владимирович, заведующий лабораторией клинического гемостаза
117997, Москва
Alexander V. Poletaev, Head of the Laboratory of Clinical Hemostasis
117997, Moscow
Серегина Елена Александровна, научный сотрудник лаборатории клинического гемостаза; научный сотрудник
117997, Москва; 119334, Москва
Elena A. Seregina, Research Assistant of the Laboratory of Clinical Hemostasis; Research Assistant
117997, Moscow; 119334, Moscow
Плясунова Светлана Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией
117997, Москва
Svetlana A. Plyasunova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Clinical Diagnostic Laboratory
117997, Moscow
Масчан Алексей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий
117997, Москва
Alexei A. Maschan, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding member of RAS, CEO of Institute of Hematology, Immunology and Cellular Technologies
117997, Moscow
Сметанина Наталия Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий
117997, Москва
Nataliya S. Smetanina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Deputy Director of the Institute of Hematology, Immunology and Cellular Technologies
117997, Moscow
Введение. Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) является редким расстройством в детском возрасте. При этом заболевании наблюдается увеличение количества тромбоцитов в периферической крови, связанное с пролиферацией атипичных мегакариоцитов в костном мозге.
Цель — анализ клинических особенностей течения ЭТ и ответа на проводимую терапию у больных детского и подросткового возраста.
Материалы и методы. Проведен анализ течения ЭТ у 31 больного в возрасте до 21 года. Диагноз ЭТ устанавливали на основании критериев ВОЗ, включавших оценку клинических данных, лабораторные исследования (общеклинические исследования; морфологические, генетические, гистологические исследования костного мозга), инструментальные исследования и оценку ответа на лечение.
Результаты. Средний возраст манифестации заболевания составил 9 лет 9 мес., медиана — 9 лет 6 мес. Органомегалия выявлена у 16 (52 %) больных, из них у 6 (37,5 %) — изолированная спленомегалия и у 6 (37,5 %) — гепатоспленомегалия. Кровоточивость была у 6 (19,4 %) больных с выраженным уменьшением ристоцетин кофакторной активности фактора фон Виллебранда (не более 15 %), тромбоцитозом (> 2000 × 109/л). От нарушений микроциркуляции (головные боли, головокружения, мелалгии) страдали 12 (38,7 %) больных, у половины из них был тромбоцитоз 1000–2000 × 109/л, что соизмеримо с таковым у больных с бессимптомным течением заболевания. Тромбозы не были выявлены ни у одного из больных. Мутация JAK2V617F выявлена у 3 (9,7 %) больных, мутации гена CALR — у 9 (29,0 %), мутация гена MPL — у 1 (3,2 %) больного, у остальных 18 (58,1 %) больных отсутствовали повреждения типичных драйверных генов. У 1 (3,2 %) больного выявлена транслокация t(12;12). Полный или частичный ответ на однокомпонентную циторедуктивную терапию у больных молодого возраста составил 70–80 %. Частота полных ответов при проведении терапии анагрелидом и интерферонами была выше, чем при терапии гидроксикарбамидом (42,9 %, 47,4 % и 0 % соответственно). Гидроксикарбамид не использовали в первой линии терапии у детей.
Заключение. В детской популяции больных ЭТ преобладала группа «тройных негативных», что затрудняло дифференциальную диагностику с вторичными тромбоцитозами. По сравнению со взрослой популяцией у детей риск кровоточивости выше, что обусловлено большим числом больных с экстремально выраженным тромбоцитозом. При развитии геморрагического синдрома, микроциркуляторных нарушений, не отвечающих на лечение антиагрегантами, рекомендуется в качестве циторедуктивной терапии первой линии отдать предпочтение интерферону и гидроксикарбамиду, а не анагрелиду, что обусловлено особенностями фармакокинетики и потенциальным риском прогрессии миелофиброза при применении анагрелида.
Introduction. Essential thrombocythemia is an extremely rare disorder in childhood. This disease is characterized by a persistent increase in the peripheral blood platelet count, associated with a proliferation of atypical megakaryocytes in the bone marrow.
Aim — to analyze the clinical features of the course of essential thrombocythemia (ET) and the response to therapy in pediatric and adolescent patients
Materials and methods. Thirty-one patients with ET under the age of 21 years were analyzed. All patients were diagnosed with ET in accordance with WHO criteria on the basis of an examination, including assessment of clinical data, laboratory tests (general clinical tests; morphological, genetic, and histological examinations of bone marrow), instrumental studies, and an assessment of response to treatment.
Results. The average age of disease onset was 9 years 9 months, with a median of 9 years 6 months. Organomegaly was recorded in 16 (52 %) patients, of whom 6 (37.5 %) had isolated splenomegaly and 6 (37.5 %) had hepatosplenomegaly. Bleeding was noted in 6 (19.4 %) patients with a deep decrease in vWF:RCo (no more than 15 %) and an extreme increase in platelets (PLT) (more than 2000 × 109 /L). Twelve (38.7 %) patients suffered from microcirculation disorders (headaches, dizziness, melalgia), half of them had a platelet count of 1000–2000 × 109 /L, which is comparable to asymptomatic patients. No thrombosis was registered in our group. The JAK2V617F mutation was detected in 3 (9.7 %) patients, a mutation in the CALR gene was found in 9 (29.0 %) of patients, there was a mutation in the MPL gene in one (3.2 %) patient, and in the remaining cases (18 (58.1 %) patients), there was no damage to typical driver genes. Translocation t(12;12) was revealed in 1 (3.2 %) patient. The response to one-component cytoreductive therapy (CR+PR) was found to be quite high in young patients and constituted about 70–80 %. The complete response rate (CR) was as follows, respectively: 42.9 % (3) — to anagrelide therapy (ANA), 47.4 % (9) — to interferon therapy (INF), and 0 % — to hydroxycarbamide (HU). However, HU was not used in the fi rst line of therapy for the children in our group.
Conclusion. In the pediatric population, ET patients are dominated by the group of “triple-negative” disease, which somewhat complicates the differential diagnosis with secondary thrombocytosis. Compared to the adult population, the risk of bleeding is higher for pediatric patients, which is associated with the large number of patients with extremely high levels of platelets. In the case of hemorrhagic syndrome development or microcirculatory disorders that cannot be stopped by taking antiplatelet agents, we recommend giving preference to INF and HU as fi rst-line therapy, due to the peculiarities of pharmacokinetics and the potential risk of progression of myelofi brosis during ANA therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.