bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2022-67-2-267-280bloodjour-367Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИCLINICAL RECOMMENDATIONSМетодические рекомендации по ведению больных гемофилией А, получающих эмицизумабManagement of patients with hemophilia A on emicizumab prophylactic treatment: Recommendation from Russian Expertshttps://orcid.org/0000-0002-5649-325XАндрееваТ. А.AndreevaT. A.

Андреева Татьяна Андреевна, кандидат медицинских наук, заведующая центром

191186, Санкт-Петербург

Tatiana A. Andreeva, Cand. Sci. (Med.), Hematologist, Head of the City Center for the Treatment of Patients with Hemophilia of St. Petersburg

191186, Saint Petersburg

spbhemophilia@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ЖарковП. А.ZharkovP. A.

Жарков Павел Александрович, доктор медицинских наук, врач-гематолог консультативного отделения, руководитель группы исследования гемостаза

117997, Москва

Pavel A. Zharkov, Dr. Sci. (Med.), Hematologist of the Consultative Department, Pediatrician of the Short-Term Treatment Inpatient Department

117997, Moscow

pavel.zharkov@fccho-moscow.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7074-0926ЗозуляН. И.ZozulyaN. I.

Зозуля Надежда Ивановна, доктор медицинских наук, заведующая отделом коагулопатий

125167, Москва

Nadezhda I. Zozulya, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Hemostasis Disorders

125167, Moscow

zozulya.n@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2049-850XЗоренкоВ. Ю.ZorenkoV. Yu.

Зоренко Владимир Юрьевич, доктор медицинских наук, заведующий травматолого-ортопедическим отделением

125167, Москва

Vladimir Yu. Zorenko, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Traumatology and Orthopedics

125167, Moscow

v.zorenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0452-0145КонстантиноваВ. Н.KonstantinovaV. N.

Константинова Валерия Николаевна, кандидат медицинских наук, врач-гематолог высшей категории 

191186, Санкт-Петербург

Valeriia N. Konstantinova, Cand. Sci. (Med.), Hematologist

191186, Saint Petersburg

vkonstantinova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5687-2340ЛебедевВ. В.LebedevV. V.

Лебедев Владимир Вениаминович, кандидат медицинских наук, главный внештатный детский онкогематолог Министерства здравоохранения Краснодарского края, заведующий отделением онкологии и гематологии с химиотерапией

350007, Краснодар

Vladimir V. Lebedev, Cand. Sci. (Med.), Head of the Children’s Regional Oncohematological Center, Chief Pediatric Oncohematologist of the Ministry of Health of the Krasnodar Region

350007, Krasnodar

v_lebedev64@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3313-7295МамаевА. Н.MamaevA. N.

Мамаев Андрей Николаевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

656050, Барнаул

Andrey N. Mamaev, Dr. Sci. (Med.), Senior Researcher

656050, Barnaul

amamaev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5861-7319МарковаИ. В.MarkovaI. V.

Маркова Инна Викторовна, кандидат медицинских наук, врач-гематолог, главный внештатный детский гематолог Ленинградской области, заместитель директора по связям с общественностью

199022, Санкт-Петербург

Inna V. Markova, Cand. Sci. (Med.), Deputy Director

1999022, Saint Petersburg

markov.i@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4583-1137ПетровВ. Ю.PetrovV. Yu.

Петров Виктор Юрьевич, доктор медицинских наук, врач-гематолог отделения гематологии

119049, Москва

Victor Y. Petrov, Dr. Sci. (Med.), Hematologist of the Hematology Department

119049, Moscow

petrovhemcentr@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4143-3094ПолянскаяТ. Ю.PolyanskayaT. Yu.

Полянская Татьяна Юрьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник травматолого-ортопедического отделения

125167, Москва

Tatyana Yu. Polyanskaya, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of the Department of Traumatology and Orthopedics

125167, Moscow

polyantat@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0434-6474ШиллерЕ. Э.SchillerE. E.

Шиллер Екатерина Эдуардовна, врач-гематолог высшей квалификационной категории, главный внештатный гематолог Министерства здравоохранения Московской области, заведующая отделением детской гематологии

143003, Одинцово

Ekaterina E. Schiller, Chief Hematologist of Moscow Region, Head of Children Hematology Department

143003, Odintsovo

k.shiller@yandex.ruГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Городской центр по лечению гемофилииРоссияCity Polyclinic No 37, City Center for the Treatment of Patients with Hemophilia of St. PetersburgRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияDmitriy Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for HematologyRussian FederationГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияChildren's Regional Clinical HospitalRussian FederationАлтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai Division of the National Research Center for HematologyRussian FederationНИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. ГорбачевойРоссияRaisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and TransplantationRussian FederationГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияMorozovskaya Children's City Clinical Hospital of the Moscow Health DepartmentRussian FederationГБУЗ МО «Одинцовская областная больница»РоссияOdintsovo Region HospitalRussian Federation202207072022672267280Copyright © Андреева Т.А., Жарков П.А., Зозуля Н.И., Зоренко В.Ю., Константинова В.Н., Лебедев В.В., Мамаев А.Н., Маркова И.В., Петров В.Ю., Полянская Т.Ю., Шиллер Е.Э., 20222022Андреева Т.А., Жарков П.А., Зозуля Н.И., Зоренко В.Ю., Константинова В.Н., Лебедев В.В., Мамаев А.Н., Маркова И.В., Петров В.Ю., Полянская Т.Ю., Шиллер Е.Э.Andreeva T.A., Zharkov P.A., Zozulya N.I., Zorenko V.Y., Konstantinova V.N., Lebedev V.V., Mamaev A.N., Markova I.V., Petrov V.Y., Polyanskaya T.Y., Schiller E.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/367Введение

Введение. Эмицизумаб был одобрен в России для профилактики кровотечений у больных гемофилией А (ГА) с ингибиторами фактора VIII (FVIII) в 2018 г. и тяжелой формой ГА без ингибиторов FVIII в 2019 г. За прошедшее время накоплены значительные данные как в рамках клинических исследований, так и в реальной клинической практике, которые позволяют ответить на большинство вопросов, возникающих у практикующих врачей при назначении эмицизумаба.

Цель — предоставить информацию о тактике ведения больных ГА, получающих эмицизумаб.

Основные сведения

Основные сведения. Рекомендации аккумулировали имеющуюся на настоящий момент информацию и мировой опыт ведения больных, получающих эмицизумаб, для того чтобы облегчить принятие решений при применении эмицизумаба. Представлены сведения о применении эмицизумаба у больных ГА с ингибиторами FVIII и тяжелой формой ГА без ингибиторов FVIII, указаны возможные осложнения и мероприятия по их профилактики и лечению.

Introduction

Introduction. In 2018 emicizumab was approved in Russia for prophylactic treatment in patients with hemophilia A (HA) with inhibitors and in 2019 for patients with severe HA without inhibitors. A significant amount of data has been accumulated from clinical trials and real-world data, which allow us to resolve most of the questions that hematologists may have when to prescribe emicizumab.

Aim — to provide information on the management of patients on emicizumab.

Results

Results. The recommendations accumulated the currently available information and world experience in the management of patients receiving emicizumab in order to facilitate decision-making when prescribing and using emicizumab. Information on the use of emicizumab in patients with HA with FVIII inhibitors and severe HA without FVIII inhibitors is presented. Possible complications and measures for their prevention and treatment are presented.

эмицизумабгемофилияфактор VIIIингибитор фактора VIIIemicizumabhemophiliafactor VIIIfactor VIII inhibitorReferencesMASAC Document 258 — Recommendation on the Use and Management of Emicizumab-kxwh (Hemlibra®) for Hemophilia A with and without Inhibitors. URL: https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-258-recommendation-on-the-use-and-management-of-emicizumab-kxwh-hemlibrar-for-hemophilia-a-with-and-without-inhibitorsMASAC Document 258 — Recommendation on the Use and Management of Emicizumab-kxwh (Hemlibra®) for Hemophilia A with and without Inhibitors. URL: https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-258-recommendation-on-the-use-and-management-of-emicizumab-kxwh-hemlibrar-for-hemophilia-a-with-and-without-inhibitorsИнструкция по медицинскому применению препарата эмицизумаб. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_96727.htm#farmakokinetikaInstruction for use of Emicizumab. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_96727.htm#farmakokinetika (In Russian).Yoneyama K., Schmitt C., Kotani N., et al. A pharmacometric approach to substitute for a conventional dose-finding study in rare diseases: Example of phase III dose selection for emicizumab in hemophilia A. Clin Pharmacokinet. 2018; 57(9): 1123–34. DOI: 10.1007/s40262-017-0616-3.Yoneyama K., Schmitt C., Kotani N., et al. A pharmacometric approach to substitute for a conventional dose-finding study in rare diseases: Example of phase III dose selection for emicizumab in hemophilia A. Clin Pharmacokinet. 2018; 57(9): 1123–34. DOI: 10.1007/s40262-017-0616-3.Ito S. Pharmacokinetics 101. Paediatr Child Health. 2011;16(9):535-6. DOI: 10.1093/pch/16.9.535.Ito S. Pharmacokinetics 101. Paediatr Child Health. 2011;16(9):535-6. DOI: 10.1093/pch/16.9.535.Klinge J., Auberger K., Auerswald G., et al. Prevalence and outcome of intracranial haemorrhage in haemophiliacs — a survey of the paediatric group of the German Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). Eur J Pediatr. 1999; 158(Suppl 3): S162–5. DOI: 10.1007/pl00014346.Klinge J., Auberger K., Auerswald G., et al. Prevalence and outcome of intracranial haemorrhage in haemophiliacs — a survey of the paediatric group of the German Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). Eur J Pediatr. 1999; 158(Suppl 3): S162–5. DOI: 10.1007/pl00014346.Revel-Vilk S., Golomb M.R., Achonu C., et al. Effect of intracranial bleeds on the health and quality of life of boys with hemophilia. J Pediatr. 2004; 144(4): 490–5. DOI: 10.1016/j.jpeds.2003.12.016.Revel-Vilk S., Golomb M.R., Achonu C., et al. Effect of intracranial bleeds on the health and quality of life of boys with hemophilia. J Pediatr. 2004; 144(4): 490–5. DOI: 10.1016/j.jpeds.2003.12.016.Garcia J., Zia А. Real‐world case series and summary of current literature of infants and toddlers with severe hemophilia A with inhibitor on prophylaxis with emicizumab. Pediatr Blood Cancer. 2021; 68(5): e28942. DOI: 10.1002/pbc.28942.Garcia J., Zia А. Real‐world case series and summary of current literature of infants and toddlers with severe hemophilia A with inhibitor on prophylaxis with emicizumab. Pediatr Blood Cancer. 2021; 68(5): e28942. DOI: 10.1002/pbc.28942.Bush K.A., Lucas T.L., Haley K.M., et al. Initiation of emicizumab prophylaxis in an infant with haemophilia A and subdural haemorrhage. Haemophilia. 2020; 26(6): e353–5. DOI: 10.1111/hae.14133.Bush K.A., Lucas T.L., Haley K.M., et al. Initiation of emicizumab prophylaxis in an infant with haemophilia A and subdural haemorrhage. Haemophilia. 2020; 26(6): e353–5. DOI: 10.1111/hae.14133.Barg A.A., Livnat T., Budnik I., et al. Emicizumab treatment and monitoring in a paediatric cohort: Real world data. Br J Haematol. 2020; 191(2): 282–90. DOI: 10.1111/bjh.16964.Barg A.A., Livnat T., Budnik I., et al. Emicizumab treatment and monitoring in a paediatric cohort: Real world data. Br J Haematol. 2020; 191(2): 282–90. DOI: 10.1111/bjh.16964.A study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of subcutaneous emicizumab in participants from birth to 12 months of age with hemophilia A without inhibitors (HAVEN 7). URL: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04431726?term=emicizumab&draw=3&rank=6A study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of subcutaneous emicizumab in participants from birth to 12 months of age with hemophilia A without inhibitors (HAVEN 7). URL: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04431726?term=emicizumab&draw=3&rank=6Kitazawa T., Igawa T., Sampei Z., et al. A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model. Nat Med. 2012; 18(10): 1570–4. DOI: 10.1038/nm.2942.Kitazawa T., Igawa T., Sampei Z., et al. A bispecific antibody to factors IXa and X restores factor VIII hemostatic activity in a hemophilia A model. Nat Med. 2012; 18(10): 1570–4. DOI: 10.1038/nm.2942.Kitazawa T., Esaki K., Tachibana T., et al. Factor VIIIa-mimetic cofactor activity of a bispecific antibody to factors IX/IXa and X/Xa, emicizumab, depends on its ability to bridge the antigens. Thromb Haemost. 2017; 117(7): 1348–57. DOI: 10.1160/TH17-01-0030.Kitazawa T., Esaki K., Tachibana T., et al. Factor VIIIa-mimetic cofactor activity of a bispecific antibody to factors IX/IXa and X/Xa, emicizumab, depends on its ability to bridge the antigens. Thromb Haemost. 2017; 117(7): 1348–57. DOI: 10.1160/TH17-01-0030.Hartmann R., Feenstra T., Valentino L., et al. In vitro studies show synergistic effects of a procoagulant bispecific antibody and bypassing agents. J Thromb Haemost. 2018; 16 (8): 1580–91. DOI: 10.1111/jt;h.14203.Hartmann R., Feenstra T., Valentino L., et al. In vitro studies show synergistic effects of a procoagulant bispecific antibody and bypassing agents. J Thromb Haemost. 2018; 16 (8): 1580–91. DOI: 10.1111/jt;h.14203.Lenting P.J., Denis C.V., Christophe O.D. Emicizumab, a bispecific antibody recognizing coagulation factors IX and X: How does it actually compare to factor VIII? Blood. 2017; 130(23): 2463–8. DOI: 10.1182/blood-2017-08-801662.Lenting P.J., Denis C.V., Christophe O.D. Emicizumab, a bispecific antibody recognizing coagulation factors IX and X: How does it actually compare to factor VIII? Blood. 2017; 130(23): 2463–8. DOI: 10.1182/blood-2017-08-801662.Bravo M.I., Raventós A., Pérez A., et al. Plasma-derived FVIII/VWF combined with emicizumab in hemophilia A plasma with and without inhibitor has a nonadditive effect on in vitro thrombin generation. Oral Abstract OC 53.3. Paper presented at: The ISTH Congress, Melbourne, Australia, July 6–10, 2019.Bravo M.I., Raventós A., Pérez A., et al. Plasma-derived FVIII/VWF combined with emicizumab in hemophilia A plasma with and without inhibitor has a non-additive effect on in vitro thrombin generation. Oral Abstract OC 53.3. Paper presented at: The ISTH Congress, Melbourne, Australia, July 6–10, 2019.Mahlangu J., Oldenburg J., Paz-Priel I., et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors. N Engl J Med. 2018; 379(9): 811–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1803550.Mahlangu J., Oldenburg J., Paz-Priel I., et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors. N Engl J Med. 2018; 379(9): 811–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1803550.Oldenburg J., Mahlangu J.N., Kim B., et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017; 377(09): 809–18. DOI: 10.1056/NEJMoa1703068.Oldenburg J., Mahlangu J.N., Kim B., et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017; 377(09): 809–18. DOI: 10.1056/NEJMoa1703068.Dargaud Y., Lienhart A., Janbain M., et al. Use of thrombin generation assay to personalize treatment of breakthrough bleeds in a patient with hemophilia and inhibitors receiving prophylaxis with emicizumab. Haematologica. 2018; 103(4): e181–3. DOI: 10.3324/haematol.2017.185330.Dargaud Y., Lienhart A., Janbain M., et al. Use of thrombin generation assay to personalize treatment of breakthrough bleeds in a patient with hemophilia and inhibitors receiving prophylaxis with emicizumab. Haematologica. 2018; 103(4): e181–3. DOI: 10.3324/haematol.2017.185330.Furukawa S., Nogami K., Matsumoto T., et al. Pre-analysis for hemostatic effect of bypassing agents in hemophilia A patients with inhibitors under the emicizumab prophylaxis by global assays. Blood. 2018; 132(Suppl 1): 3793. DOI: 10.1182/blood-2018-99-114355.Furukawa S., Nogami K., Matsumoto T., et al. Pre-analysis for hemostatic effect of bypassing agents in hemophilia A patients with inhibitors under the emicizumab prophylaxis by global assays. Blood. 2018; 132(Suppl 1): 3793. DOI: 10.1182/blood-2018-99-114355.Levy G.G., Asikanius E., Kuebler P., et al. Safety analysis of rFVII a with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019; 17(9): 1470–7. DOI: 10.1111/jth.14491.Levy G.G., Asikanius E., Kuebler P., et al. Safety analysis of rFVII a with emicizumab dosing in congenital hemophilia A with inhibitors: Experience from the HAVEN clinical program. J Thromb Haemost. 2019; 17(9): 1470–7. DOI: 10.1111/jth.14491.Srivastava A., Santagostino E., Dougall A., et al. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2020; 26(Suppl 6): 1–158. DOI: 10.1111/hae.14046.Srivastava A., Santagostino E., Dougall A., et al. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2020; 26(Suppl 6): 1–158. DOI: 10.1111/hae.14046.Pipe S.W., Shima M., Lehle M., et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): A multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019; 6(6): e295–305. DOI: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7.Pipe S.W., Shima M., Lehle M., et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): A multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019; 6(6): e295–305. DOI: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7.Young G., Liesner R., Chang TY., et al. A multicentre, open-label, phase 3 study of emicizumab prophylaxis in children with haemophilia A with inhibitors. Blood. 2019; 134(24): 2127–38. DOI: 10.1182/blood.2019001869.Young G., Liesner R., Chang TY., et al. A multicentre, open-label, phase 3 study of emicizumab prophylaxis in children with haemophilia A with inhibitors. Blood. 2019; 134(24): 2127–38. DOI: 10.1182/blood.2019001869.Adamkewicz J.I., Chen D.C., Paz-Priel I. Effects and interferences of emicizumab, a humanised bispecific antibody mimicking activated factor VIII cofactor function, on coagulation assays. Thromb Haemost. 2019; 119(7): 1084–93. DOI: 10.1055/s-0039-1688687.Adamkewicz J.I., Chen D.C., Paz-Priel I. Effects and interferences of emicizumab, a humanised bispecific antibody mimicking activated factor VIII cofactor function, on coagulation assays. Thromb Haemost. 2019; 119(7): 1084–93. DOI: 10.1055/s-0039-1688687.Müller J., Pekrul I., Pötzsch B., et al. Laboratory monitoring in emicizumabtreated persons with hemophilia A. Thromb Haemost. 2019; 119(9): 1384–93. DOI: 10.1055/s-0039-1692427.Müller J., Pekrul I., Pötzsch B., et al. Laboratory monitoring in emicizumabtreated persons with hemophilia A. Thromb Haemost. 2019; 119(9): 1384–93. DOI: 10.1055/s-0039-1692427.Young G., Liesner R., Sidonio R.F., et al. Emicizumab prophylaxis provides fl exible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: Results from the HAVEN 2 study. Blood. 2018; 132(Suppl 1): 632. DOI: 10.1182/blood-2018-99-118153.Young G., Liesner R., Sidonio R.F., et al. Emicizumab prophylaxis provides fl exible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: Results from the HAVEN 2 study. Blood. 2018; 132(Suppl 1): 632. DOI: 10.1182/blood-2018-99-118153.Callaghan M.U., Negrier C., Paz-Priel I., et al. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1–4 studies. Blood. 2021; 137(16): 2231–42. DOI: 10.1182/blood.2020009217.Callaghan M.U., Negrier C., Paz-Priel I., et al. Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1–4 studies. Blood. 2021; 137(16): 2231–42. DOI: 10.1182/blood.2020009217.Windyga J., Chojnowski K., Klukowska A., et al. Emicizumab (Hemlibra®) in hemophilia A patients with inhibitors against factor VIII — guidelines of the Group for Haemostasis of the Polish Society of Haematology and Transfusion Medicine. J Transf Med. 2020; 13(3): 165–75. DOI: 10.5603/JTM.2020.0006.Windyga J., Chojnowski K., Klukowska A., et al. Emicizumab (Hemlibra®) in hemophilia A patients with inhibitors against factor VIII — guidelines of the Group for Haemostasis of the Polish Society of Haematology and Transfusion Medicine. J Transf Med. 2020; 13(3): 165–75. DOI: 10.5603/JTM.2020.0006.Williams L.A., Drwiega J.C., Cao W., et al. Acquired autoimmune thrombotic thrombocytopenic purpura in a case of severe haemophilia A. Haemophilia. 2016; 22(6): e565–7. DOI: 10.1111/hae.13091.Williams L.A., Drwiega J.C., Cao W., et al. Acquired autoimmune thrombotic thrombocytopenic purpura in a case of severe haemophilia A. Haemophilia. 2016; 22(6): e565–7. DOI: 10.1111/hae.13091.URL: www.emicizumabinfo.comURL: www.emicizumabinfo.comSood S.L., Cheng D., Ragni M., et al. A cross-sectional analysis of cardiovascular disease in the hemophilia population. Blood Adv. 2018; 2(11): 1325–33. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018018226.Sood S.L., Cheng D., Ragni M., et al. A cross-sectional analysis of cardiovascular disease in the hemophilia population. Blood Adv. 2018; 2(11): 1325–33. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018018226.Zimmermann R., Staritz P., Huth-Kühne A. Challenges in treating elderly patients with haemophilia: A focus on cardiology. Thromb Res. 2014; 134(Suppl 1): S48–52. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.10.023.Zimmermann R., Staritz P., Huth-Kühne A. Challenges in treating elderly patients with haemophilia: A focus on cardiology. Thromb Res. 2014; 134(Suppl 1): S48–52. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.10.023.Клинические рекомендации «Гемофилия». 2018: 26–7. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_327537/Clinical Guidelines, Haemophilia. 2018: 26-27. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_327537/ (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.