bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2022-67-3-377-387bloodjour-385Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование ассоциации гаплотипа 46/1 гена янус-киназы 2 (JAK2) и драйверных мутаций хронических Ph-негативных миелопролиферативных новообразованийStudy of the Janus kinase 2 (JAK2) gene haplotype 46/1 association with driver mutations of chronic Ph-negative myeloproliferative neoplasmshttps://orcid.org/0000-0003-2311-2219ОльховскийИ. А.OlkhovskiyI. А.

Ольховский Игорь Алексеевич, кандидат медицинских наук, директор; старший научный сотрудник

660036, Красноярск

 

Igor A. Olkhovskiy, Cand. Sci. (Med.), Director; Senior Researcher

660036, Krasnoyarsk

krashemcenter@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8037-9844СтолярМ. А.StolyarM. A.

Столяр Марина Александровна, биолог; лаборант-исследователь

660036, Красноярск

111123, Москва

Marina A. Stolyar, Biologist; laboratory assistant

660036, Krasnoyarsk

marisha_st91@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0569-5502КомаровскийЮ. Ю.KomarovskiyYu. Yu.

Комаровский Юрий Юрьевич, биолог

660036, Красноярск

Yuriy Yu. Komarovskiy, Biologist

660036, Krasnoyarsk

yurich92@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8756-2660ГорбенкоА. С.GorbenkoA. S.

Горбенко Алексей Сергеевич, биолог

660036, Красноярск

Aleksey S. Gorbenko, Biologist

660036, Krasnoyarsk

al_gorb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2264-6294КорчагинВ. И.KorchaginV. I.

Корчагин Виталий Иванович, кандидат биологических наук, научный сотрудник научной группы разработки новых методов выявления генетических полиморфизмов Отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии

111123, Москва

Vitaly I. Korchagin, Cand. Sci. (Biol.), Researcher, Scientific Group for the Development of New Methods for Detecting Genetic Polymorphisms, Department of Molecular Diagnostics and Epidemiology

111123, Moscow

vitaly_korchagin@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4477-8506ДунаеваЕ. А.DunaevaE. A.

Дунаева Елена Алексеевна, научный сотрудник научной группы разработки новых методов выявления генетических полиморфизмов Отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии

111123, Москва

Elena A. Dunaeva, Researcher, Scientific Group for the Development of New Methods for Detecting Genetic Polymorphisms, Department of Molecular Diagnostics and Epidemiology

111123, Moscow

ead82@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8207-9215МироновК. О.MironovK. O.

Миронов Константин Олегович, доктор медицинских наук, руководитель научной группы разработки новых методов выявления генетических полиморфизмов Отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии

111123, Москва

Konstantin O. Mironov, Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Group for the Development of New Methods for Detecting Genetic Polymorphisms, Department of Molecular Diagnostics and Epidemiology

111123, Moscow

mironov@pcr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6465-9942БахтинаВ. И.BakhtinaV. I.

Бахтина Варвара Ивановна, заведующая отделением гематологии

 660022, Красноярск

Varvara I. Bakhtina, Head of the Department of Hematology

660022, Krasnoyarsk

doctor.gem@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4526-1920ОльховикТ. И.OlkhovikT. I.

Ольховик Татьяна Ивановна, заведующая отделением гематологии

660003, Красноярск

Tatiana I. Olkhovik, Head of the Department of Hematology

660003, Krasnoyarsk

t.olkhovik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3780-3758ВасильевЕ. В.VasilievE. V.

Васильев Евгений Владимирович, гематолог отделения гематологии

660022, Красноярск

Evgeniy V. Vasiliev, Hematologist

660022, Krasnoyarsk

e.vasiyliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3769-3405МихалёвМ. А.MikhalevM. A.

Михалёв Михаил Алексеевич, гематолог

660003, Красноярск

Mikhail A. Mikhalev, Hematologist

660003, Krasnoyarsk

orix.mma@ya.ruКрасноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияKrasnoyarsk Branch of the National Medical Research Center for Hematology; Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationКрасноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияKrasnoyarsk Branch of the National Medical Research Center for Hematology; Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationКрасноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKrasnoyarsk Branch of the National Medical Research Center for HematologyRussian FederationФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute for Epidemiology of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian FederationКГБУЗ «Краевая клиническая больница»РоссияKrasnoyarsk Regional Clinic HospitalRussian FederationКГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 7»РоссияKrasnoyarsk city clinical Hospital No 7Russian FederationКГБУЗ «Краевая клиническая больница»РоссияKrasnoyarsk Regional Clinic HospitalRussian FederationКГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 7»РоссияKrasnoyarsk City Clinical Hospital No 7Russian Federation202222102022673377387Copyright © Ольховский И.А., Столяр М.А., Комаровский Ю.Ю., Горбенко А.С., Корчагин В.И., Дунаева Е.А., Миронов К.О., Бахтина В.И., Ольховик Т.И., Васильев Е.В., Михалёв М.А., 20222022Ольховский И.А., Столяр М.А., Комаровский Ю.Ю., Горбенко А.С., Корчагин В.И., Дунаева Е.А., Миронов К.О., Бахтина В.И., Ольховик Т.И., Васильев Е.В., Михалёв М.А.Olkhovskiy I.А., Stolyar M.A., Komarovskiy Y.Y., Gorbenko A.S., Korchagin V.I., Dunaeva E.A., Mironov K.O., Bakhtina V.I., Olkhovik T.I., Vasiliev E.V., Mikhalev M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/385Введение

Введение. Вариант носительства генетического полиморфизма «гаплотип 46/1» гена JAK2 ассоциирован с более частым развитием Ph-негативных миелопролиферативных новообразований (МПН) и с повышенной частотой выявления мутации JAK2 V617F. Рассматриваются гипотеза «гипермутабельности» данного локуса за счет прямого взаимодействия с соседними последовательностями нуклеотидов, характерных для гаплотипа 46/1, и гипотеза «благоприятной почвы», обусловленной непрямыми влияниями других ассоциированных генов гаплотипа на склонность к провоспалительным реакциям. Ранее не проводились исследования частоты носительства гаплотипа 46/1 JAK2 в региональных, возрастных и гендерных выборках.

Цель — анализ степени ассоциации между гаплотипом 46/1 и мутацией V617F гена JAK2 с полом, возрастом и местом проживания больных, обследованных в связи с подозрением на хронические МПН.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 949 образцов ДНК больных с подозрением на МПН. В контрольную группу для оценки распространенности гаплотипа 46/1 среди людей, не имевших симптомов МПН, были включены пробы 150 добровольцев и доноров крови. Для всех образцов проводили определение гаплотипа 46/1 (rs10974944), мутации V617F в гене JAK2, мутации в гене CALR (тип 1: c.1092_1143del; L367fs*46, COSV57116546; тип 2: c.1154_1155insTTGTC; K385fs*47, COSV57116551) и в гене MPL (W515K, W515L) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. Показано, что распределение сцепленных минорных аллелей гаплотипа 46/1 JAK2 ассоциировано с наличием клинически значимого уровня (> 2 %) аллельной нагрузки мутации JAK2 V617F. Отношение шансов риска выявления V617F-позитивного статуса при носительстве данного варианта гаплотипа не зависит от основного места проживания больных и максимально выражено у мужчин до 50 лет, но не зависит от возраста обследованных женщин.

Заключение

Заключение. Ассоциация гаплотипа 46/1 JAK2 с наличием других драйверных мутаций МПН в генах CALR или MPL была менее выражена, но также статистически значима, что свидетельствует в пользу гипотезы «благоприятной почвы», а не «гипермутабельности» гена JAK2.

Introduction

Introduction. Haplotype JAK2 46/1 is associated with more frequent development of Ph-negative myeloproliferative neoplasms (MPN) and with an increased detection rate of the JAK2 V617F mutation. At the same time, the molecular mechanisms of such associations remain unclear. Previously, there were no studies of regional, age and gender aspects of the predictive value of carriage of the 46/1 JAK2 haplotype, which could assess this relationship in some observations.

Aim — to analyze the degree of association between 46/1 haplotype and the V617F mutation of the JAK2 gene depending on the sex, age, and place of residence of patients examined for suspected MPN.

Methods

Methods. The study included 949 DNA samples from patients with suspected MPN. Samples of 150 volunteers and blood donors were included in the control group. Haplotype 46/1 (rs10974944), V617F mutation in the JAK2 gene, mutations in the CALR gene (type 1: c.1092_1143del; L367fs*46, COSV57116546; type 2: c.1154_1155insTTGTC; K385fs*47, COSV57116551) and in the MPL gene (W515K, W515L) were determined for all samples using real-time polymerase chain reaction (PCR-RT).

Results

Results. The 46/1 JAK2 haplotype were shown to be associated with a clinically significant level (> 2 %) of the allelic burden of the JAK2 V617F mutation. The odds ratio of the risk of developing a V617F positive MPN when carrying this haplotype variant did not depend on the main place of residence of the patients and was found to be most pronounced in men under 50 years of age. The odds ratio of the risk did not depend on the age of the examined women.

Conclusion

Conclusion. The association of 46/1 haplotype with the presence of other drivers of MPN mutations in the CALR or MPL genes was also statistically significant, which confirms the hypothesis of “favorable soil” rather than “hypermutability” of the JAK2 gene.

гаплотип 46/1 JAK2мутация JAK2 V617Fмутации в гене CALRмутации в гене MPLхронические миелопролиферативные новообразованиягендерные различиявозрастные различия46/1 JAK2 haplotypeJAK2 V617F mutationmutations in the CALR genemutations in the MPL genechronic myeloproliferative neoplasmsgender differencesage differencesАвторы выражают благодарность гематологам за по- мощь в выполнении данной работы: Сендеровой О.М. (Иркутск), Виноградовой Е.Ю. (Иркутск), Тереховой Л.Д. (Якутск), Соловьевой И.Е. (Якутск), Парфеновой С.Н. (Якутск), Гущину Д.С. (Норильск), Овсиенко Н.Г. (Абакан), Вершининой Г.Р. (Абакан), Сафроновой Н.В. (Абакан), Сарым-Олл А.Н. (Кызыл), Монгуш А.Х. (Кызыл) и Дуу-Дарый К.И. (Кызыл), а также научному сотруднику ФИЦ КНЦ СО РАН Коминой А.В. и студентке Сибирского федерального университета Плечко Е.А.ReferencesAnelli L., Zagaria A., Specchia G., et al. The JAK2 GGCC (46/1) haplotype in myeloproliferative neoplasms: Causal or random? Int J Mol Sci. 2018; 19(4): 1152. DOI: 10.3390/ijms19041152.Anelli L., Zagaria A., Specchia G., et al. The JAK2 GGCC (46/1) haplotype in myeloproliferative neoplasms: Causal or random? Int J Mol Sci. 2018; 19(4): 1152. DOI: 10.3390/ijms19041152.Alvarez-Larrбn A., Angona A., Martнnez-Avilйs L., et al. Influence of JAK2 46/1 haplotype in the natural evolution of JAK2V617F allele burden in patients with myeloproliferative neoplasms. Leuk Res. 2012; 36(3): 324–6. DOI: 10.1016/j. leukres.2011.09.029.Alvarez-Larrбn A., Angona A., Martнnez-Avilйs L., et al. Influence of JAK2 46/1 haplotype in the natural evolution of JAK2V617F allele burden in patients with myeloproliferative neoplasms. Leuk Res. 2012; 36(3): 324–6. DOI: 10.1016/j.leukres.2011.09.029.Jones A.V., Chase A., Silver R.T., et al. JAK2 haplotype is a major risk factor for the development of myeloproliferative neoplasms. Nat Genet. 2009; 41(4): 446–9. DOI: 10.1038/ng.334.Jones A.V., Chase A., Silver R.T., et al. JAK2 haplotype is a major risk factor for the development of myeloproliferative neoplasms. Nat Genet. 2009; 41(4): 446–9. DOI: 10.1038/ng.334.Kilpivaara O., Mukherjee S., Schram A.M., et al. A germline JAK2 SNP is as sociated with predisposition to the development of JAK2(V617F)-positive myeloproliferative neoplasms. Nat Genet. 2009; 41(4): 455–9. DOI: 10.1038/ ng.342.Kilpivaara O., Mukherjee S., Schram A.M., et al. A germline JAK2 SNP is as sociated with predisposition to the development of JAK2(V617F)-positive myeloproliferative neoplasms. Nat Genet. 2009; 41(4): 455–9. DOI: 10.1038/ ng.342.Ольховский И.А., Горбенко А.С., Столяр М.А. и др. Ассоциация статуса гаплотипа 46/1 и аллельной нагрузки соматической мутации V617F в гене янус-киназы-2 с риском развития хронических Ph-негативных миелопролиферативных новообразований. Справочник заведующего КДЛ. 2018; 1: 5–15.Olkhovskiy I.A., Gorbenko A.S., Stolyar M.A., et al. Association of haplotype 46/1 status and allelic burden of somatic mutation V617F in the Janus kinase-2 gene with the risk of developing chronic Ph-negative myeloproliferative neoplasms. Spravochnik zaveduyushchego KDL. 2018; 1: 5–15. (In Russian).Gau J.P., Chen C.C., Chou Y.S., et al. No in crease of JAK2 46/1 haplotype frequency in essential thrombocythemia with CALR mutations: Functional effect of the haplotype limited to allele with JAK2V617F mutation but not CALR mutation. Blood Cells Mol Dis. 2015; 55(1): 36–9. DOI: 10.1016/j.bcmd.2015.03.009.Gau J.P., Chen C.C., Chou Y.S., et al. No in crease of JAK2 46/1 haplotype frequency in essential thrombocythemia with CALR mutations: Functional effect of the haplotype limited to allele with JAK2V617F mutation but not CALR mutation. Blood Cells Mol Dis. 2015; 55(1): 36–9. DOI: 10.1016/j.bcmd.2015.03.009.Soler G., Bernal-Vicente A., Antón A.I., et al. The JAK2 46/1 haplotype does not predispose to CALR-mutated myeloproliferative neoplasms. Ann Hematol. 2015; 94(5): 789–94. DOI: 10.1007/s00277-014-2266-y.Soler G., Bernal-Vicente A., Antón A.I., et al. The JAK2 46/1 haplotype does not predispose to CALR-mutated myeloproliferative neoplasms. Ann Hematol. 2015; 94(5): 789–94. DOI: 10.1007/s00277-014-2266-y.Trifa A.P., Bгnescu C., Bojan A.S., et al. MECOM, HBS1L-MYB, THRB-RARB, JAK2, and TERT polymorphisms defining the genetic predisposition to myeloproliferative neoplasms: A study on 939 patients. Am J Hematol. 2018; 93(1): 100–6. DOI: 10.1002/ajh.24946.Trifa A.P., Bгnescu C., Bojan A.S., et al. MECOM, HBS1L-MYB, THRB-RARB, JAK2, and TERT polymorphisms defining the genetic predisposition to myeloproliferative neoplasms: A study on 939 patients. Am J Hematol. 2018; 93(1): 100–6. DOI: 10.1002/ajh.24946.Jones A.V., Campbell P.J., Beer P.A., et al. The JAK2 46/1 haplotype predisposes to MPL-mutated myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010; 115(22): 4517–23. DOI: 10.1182/blood-2009-08-236448.Jones A.V., Campbell P.J., Beer P.A., et al. The JAK2 46/1 haplotype predisposes to MPL-mutated myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010; 115(22): 4517–23. DOI: 10.1182/blood-2009-08-236448.Patnaik M.M., Lasho T.L., Finke C.M., et al. MPL mutation effect on JAK2 46/1 haplotype frequency in JAK2V617F-negative myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2010; 24(4): 859–60. DOI: 10.1038/leu.2010.1.Patnaik M.M., Lasho T.L., Finke C.M., et al. MPL mutation effect on JAK2 46/1 haplotype frequency in JAK2V617F-negative myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2010; 24(4): 859–60. DOI: 10.1038/leu.2010.1.Ольховский И.А., Горбенко А.С., Столяр М.А. и др. Исследование гаплотипа 46/1 JAK2 и драйверных мутаций Ph-негативных миелопролиферативных новообразований: межрегиональное исследование с использованием образцов сухих пятен крови. Гематология и трансфузиология. 2020; 65(1): 194–5.Olkhovskiy I.A., Gorbenko A.S., Stolyar M.A., et al. Investigation of the 46/1 JAK2 haplotype and driver mutations of Ph-negative myeloproliferative neoplasms: An interregional study using dry blood spot samples. Gematolgiya i Transfusiologiya. 2020; 65(1): 194–5. (In Russian).Olkhovskiy I., Gorbenko A., Stolyar M., et al. Association of 46/1 haplotype and V617F mutation in the Janus kinase 2 gene (JAK2): Gender and age matter. HemaSphere. 2020; S1: 956.Olkhovskiy I., Gorbenko A., Stolyar M., et al. Association of 46/1 haplotype and V617F mutation in the Janus kinase 2 gene (JAK2): Gender and age matter. HemaSphere. 2020; S1: 956.Stolyar M., Klimova O., Ivanov M., et al. JAK2 haplotype 46/1 (GGCC) has no effect on the primary risk of JAK2 V617F mutation, but it strongly potentiates the progression of grown allele burden in myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2017; 102(S2): 539.Stolyar M., Klimova O., Ivanov M., et al. JAK2 haplotype 46/1 (GGCC) has no effect on the primary risk of JAK2 V617F mutation, but it strongly potentiates the progression of grown allele burden in myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2017; 102(S2): 539.Ольховский И.А., Гарбер Ю.Г., Горбенко А.С. и др. JAK2V617F-позитивный клональный гемопоэз неопределенного потенциала у беременных. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019; 3(13): 204–10. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.3.204-210.Olkhovskiy I.A., Garber Yu.G., Gorbenko A.S., et al. JAK2 V617F-positive clonal hematopoiesis of in determinate potential in pregnant women. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2019; 13(3): 204–10. DOI: 10.17749/23137347.2019.13.3.204-210. (In Russian).Wang J., Xu Z., Liu L., et al. JAK2V617F allele burden, JAK2 46/1 haplotype and clinical features of Chinese with myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2013; 27(8): 1763–7. DOI: 10.1038/leu.2013.21.Wang J., Xu Z., Liu L., et al. JAK2V617F allele burden, JAK2 46/1 haplotype and clinical features of Chinese with myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2013; 27(8): 1763–7. DOI: 10.1038/leu.2013.21.Миронов К.О., Дунаева Е.А., Дрибноходова О.П. и др. Опыт использования систем генетического анализа на основе технологии пиросеквенирования. Справочник заведующего КДЛ. 2016; 5: 33–43.Mironov K.O., Dunaeva E.A., Dribnokhodova O.P., et al. Experience in the use of genetic an alysis systems based on pyrosequencing technology. Spravochnik zaveduyushchego KLD. 2016; 5: 33–43. (In Russian).Дунаева Е.А., Миронов К.О., Субботина Т.Н. и др. Разработка и сравнительная апробация методик для повышения чувствительности определения мутации V617F в гене JAK2 методом пиросеквенирования. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(2): 125–8. DOI: 10.18821/0869-20842017-62-2-125-128.Dunaeva E.A., Mironov K.O., Subbotina T.N., et al. The development and comparative approbation of methods of in creasing sensitivity of detection of mutation V617F in gene JAK2 by pyro-sequencing. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2017; 62(2): 125–8. DOI: 10.18821/0869-2084-2017-62-2-125-128. (In Russian).Park S.-G., Ha J.S. Evaluation of the as sociation between the JAK2 46/1 haplotype and myeloproliferative neoplasm in a Korean population. Int J Lab Hematol. 2015; 37(4): e91–5. DOI: 10.1111/ijlh.12328.Park S.-G., Ha J.S. Evaluation of the as sociation between the JAK2 46/1 haplotype and myeloproliferative neoplasm in a Korean population. Int J Lab Hematol. 2015; 37(4): e91–5. DOI: 10.1111/ijlh.12328.Zhang X., Hu T., Wu Z., et al. The JAK2 46/1 haplotype is a risk factor for myeloproliferative neoplasms in Chinese patients. Int J Hematol. 2012; 96(5): 611–6. DOI: 10.1007/s12185-012-1169-8.Zhang X., Hu T., Wu Z., et al. The JAK2 46/1 haplotype is a risk factor for myeloproliferative neoplasms in Chinese patients. Int J Hematol. 2012; 96(5): 611–6. DOI: 10.1007/s12185-012-1169-8.Macedo L.C., Santos B.C., Pagliarini-e-Silva S., et al. JAK2 46/1 haplotype is as sociated with JAK2 V617F-positive myeloproliferative neoplasms in Brazilian patients. Int J Lab Hematol. 2015; 37(5): 654–60. DOI: 10.1111/ijlh.12380.Macedo L.C., Santos B.C., Pagliarini-e-Silva S., et al. JAK2 46/1 haplotype is as sociated with JAK2 V617F-positive myeloproliferative neoplasms in Brazilian patients. Int J Lab Hematol. 2015; 37(5): 654–60. DOI: 10.1111/ijlh.12380.Tanaka M., Yujiri T., Ito S., et al. JAK2 46/1 haplotype is as sociated with JAK2 V617F-positive myeloproliferative neoplasms in Japanese patients. Int J Hematol. 2013; 97(3): 409–13. DOI: 10.1007/s12185-013-1295-y.Tanaka M., Yujiri T., Ito S., et al. JAK2 46/1 haplotype is as sociated with JAK2 V617F-positive myeloproliferative neoplasms in Japanese patients. Int J Hematol. 2013; 97(3): 409–13. DOI: 10.1007/s12185-013-1295-y.Zhang J.X., Song J., Wang J., et al. JAK2 rs10758669 polymorphisms and susceptibility to ulcerative colitis and Crohn’s disease: A meta-analysis. Inflammation. 2014; 37(3): 793–800. DOI: 10.1007/s10753-013-9798-5.Zhang J.X., Song J., Wang J., et al. JAK2 rs10758669 polymorphisms and susceptibility to ulcerative colitis and Crohn’s disease: A meta-analysis. Inflammation. 2014; 37(3): 793–800. DOI: 10.1007/s10753-013-9798-5.Balassa K., Krahling T., Remenyi P., et al. Recipient and donor JAK2 46/1 haplotypes are as sociated with acute graft-versus-host disease following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2017; 58(2): 391–8. DOI: 10.1080/10428194.2016.1198956.Balassa K., Krahling T., Remenyi P., et al. Recipient and donor JAK2 46/1 haplotypes are as sociated with acute graft-versus-host disease following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2017; 58(2): 391–8. DOI: 10.1080/10428194.2016.1198956.Soukhovolsky V., Olkhovskiy I., Gorbenko A., Stolyar M. Crucial age for JAK2 V617F mutation: Gender differences. HemaSphere. 2019; 3(S1): 985. DOI: 10.1097/01.HS9.0000567272.32780.a7.Soukhovolsky V., Olkhovskiy I., Gorbenko A., Stolyar M. Crucial age for JAK2 V617F mutation: Gender differences. HemaSphere. 2019; 3(S1): 985. DOI: 10.1097/01.HS9.0000567272.32780.a7.Nahajevszky S., Andrikovics H., Batai A., et al. The prognostic impact of germline 46/1 haplotype of Janus kinase 2 in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. Haematologica. 2011; 96(11): 1613–8. DOI: 10.3324/haematol.2011.043885.Nahajevszky S., Andrikovics H., Batai A., et al. The prognostic impact of germline 46/1 haplotype of Janus kinase 2 in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. Haematologica. 2011; 96(11): 1613–8. DOI: 10.3324/haematol.2011.043885.Spolverini A., Jones A.V., Hochhaus A., et al. The myeloproliferative neoplasm-associated JAK2 46/1 haplotype is not overrepresented in chronic myelogenous leukemia. Ann Hematol. 2011; 90(3): 365–6. DOI: 10.1007/s00277010-1009-y.Spolverini A., Jones A.V., Hochhaus A., et al. The myeloproliferative neoplasm-associated JAK2 46/1 haplotype is not overrepresented in chronic myelogenous leukemia. Ann Hematol. 2011; 90(3): 365–6. DOI: 10.1007/s00277010-1009-y.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.