bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2022-67-4-511-524bloodjour-407Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЦитокины в механизмах регуляции моноцитопоэза при ишемической болезни сердцаCytokines in the mechanisms of regulation of monocytopoiesis in ischemic heart diseasehttps://orcid.org/0000-0003-3468-6154ЧумаковаС. П.ChumakovaS. P.

Чумакова Светлана Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии

634050, Томск

Svetlana P. Chumakova, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Pathophysiology

634050, Tomsk

Chumakova_S@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9457-8879УразоваО. И.UrazovaO. I.

Уразова Ольга Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующая кафедрой патофизиологии; профессор кафедры комплексной информационной безопасности электронно-вычислительных систем

634050, Томск

Olga I. Urazova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences; Professor of the Department of Integrated Information Security of Electronic Computing Systems

634050, Tomsk

urazova72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4524-8491ДенисенкоО. А.DenisenkoO. A.

Денисенко Ольга Анатольевна, врач клинической лабораторной диагностики

634045, Томск

Olga A. Denisenko, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics

634045, Tomsk

olga.muraveinik@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3076-491XВинсМ. В.VinsM. V.

Винс Мария Васильевна, ассистент кафедры патофизиологии

634050, Томск

Mariia V. Vins, Teaching Assistant of the Department of Pathophysiology

634050, Tomsk

wmw_1991@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1956-0692ШипулинВ. М.ShipulinV. M.

Шипулин Владимир Митрофанович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник НИИ кардиологии; профессор кафедры госпитальной хирургии с курсом сердечно-сосудистой хирургии

634050, Томск;

634012, Томск

Vladimir M. Shipulin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Researcher of the Research Institute of Cardiology; Professor of the Department of Hospital Surgery with a Course of Cardiovascular Surgery

634050, Tomsk;

634012, Tomsk

shipulin@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0532-8091ПряхинА. С.PryakhinA. S.

Пряхин Андрей Сергеевич, сердечно-сосудистый хирург кардиохирур-гического отделения № 1 НИИ кардиологии

634012, Томск

Andrey S. Pryakhin, Cardiovascular Surgeon, Cardiosurgical Department Number 1, Research Institute of Cardiology

634012, Tomsk

andrew.prk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1659-8812НевскаяК. В.NevskayaK. V.

Невская Ксения Владимировна, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории

634050, Томск

Kseniya V. Nevskaya, Cand. Sci. (Med.), Junior Researcher, Central Scientific and Research Laboratory

634050, Tomsk

nevskayaksenia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1163-3439ГладковскаяМ. В.GladkovskayaM. V.

Гладковская Маргарита Вадимовна, студентка медико-биологического факультета

634050, Томск

Margarita V. Gladkovskaya, Student of the Faculty of Medicine and Biology

634050, Tomsk

gladkovskay0@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8509-9921ЧуринаЕ. Г.ChurinaE. G.

Чурина Елена Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии; профессор кафедры органической химии, ведущий научный сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины

634050, Томск

Elena G. Churina, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Pathophysiology; Leading Researcher of the Laboratory of Translational Cellular and Molecular Biomedicine

634050, Tomsk

Lena1236@yandex.ruФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники»РоссияSiberian State Medical University; Tomsk State University of Control Systems and RadioelectronicsRussian FederationОГБУЗ «Томский региональный центр крови»РоссияTomsk Regional Blood CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Научно-исследовательский институт кардиологии, ФГБНУ «Томский национальный медицинский исследовательский центр Российской академии наук»РоссияSiberian State Medical University; Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Cardiology Research InstituteRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии, ФГБНУ «Томский национальный медицинский исследовательский центр Российской академии наук»РоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Cardiology Research InstituteRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»РоссияSiberian State Medical University; National Research Tomsk State UniversityRussian Federation202227122022674511524Copyright © Чумакова С.П., Уразова О.И., Денисенко О.А., Винс М.В., Шипулин В.М., Пряхин А.С., Невская К.В., Гладковская М.В., Чурина Е.Г., 20222022Чумакова С.П., Уразова О.И., Денисенко О.А., Винс М.В., Шипулин В.М., Пряхин А.С., Невская К.В., Гладковская М.В., Чурина Е.Г.Chumakova S.P., Urazova O.I., Denisenko O.A., Vins M.V., Shipulin V.M., Pryakhin A.S., Nevskaya K.V., Gladkovskaya M.V., Churina E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/407Введение

Введение. Актуальным является изучение связи нарушения субпопуляционного состава моноцитов крови при ишемической кардиомиопатии (ИКМП) с изменениями моноцитопоэза, а также изучение влияния колониестимулирующего фактора макрофагов (М-КСФ) и цитокинов на дифференцировку моноцитов различных иммунофенотипов в костном мозге (КМ).

Цель – исследовать роль цитокинов в механизмах локальной и дистантной регуляции дифференцировки классических, промежуточных, неклассических и переходных моноцитов КМ в комплексе с содержанием VEGFR2+-моноцитов и гипоксией-индуцируемого фактора-1α (HIF-1α) в крови у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с ИКМП и без ИКМП.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 74 больных ИБС с ИКМП и без ИКМП (30 и 44 человек соответственно). В образцах КМ определяли численность субпопуляций классических (CD14++CD16–), промежуточных (CD14++CD16+), неклассических (CD14+CD16++) и переходных (CD14+CD16–) моноцитов, а также CD14+VEGFR2+-моноцитов в крови и КМ методом проточной цитофлуориметрии; в КМ и крови – концентрации цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-10, ИЛ-13, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерферона гамма (ИФН-γ), М-КСФ, а также HIF-1α в крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. Содержание гемопоэтинов ИЛ-10, ИЛ-13, ФНО-α, М-КСФ в КМ, а также способность М-КСФ активировать ИЛ-13 и ингибировать дифференцировку классических моноцитов из переходных форм клеток были сопоставимы между группами больных ИБС. В крови у больных ИКМП концентрация ИЛ-10 была выше, а содержание HIF-1α и CD14+VEGFR2+-клеток ниже, чем при ИБС без ИКМП (ИЛ-10 – 30,00 (26,25–34,50) пг/мл против 24,0 (23,0–28,0) пг/мл, р < 0,05; HIF-1α – 0,040 (0,029–0,053) нг/мл против 0,063 (0,054–0,122) нг/мл, р < 0,05; CD14+VEGFR2+ – 7,00 (5,67–7,15) % против 7,80 (7,23–8,17) %, р < 0,05). Особенностью моноцитопоэза при ИКМП по сравнению с больными ИБС без ИКМП являлась высокая концентрация ИФН-γ в КМ и низкое соотношение М-КСФ/ИЛ-13 (соответственно 10,00 (0,65–18,23) и 0,02 (0–0,15) пг/мл, р < 0,001; 1,02 (0,41–2,00) и 9,00 (2,13–22,09), р < 0,05), в ассоциации со снижением количества классических, промежуточных моноцитов и увеличением количества переходных клеток в КМ у больных ИКМП относительно больных без ИКМП (соответственно 21,0 (19,5–23,0) и 47 (41–61,5) %, р < 0,001; 0,3 (0,0–1,2) и 18,5 (6,5–28,0) %, р < 0,01; 76,2 (73,0–78,5) и 30,5 (13,0–41,5) %, р < 0,001). В последнем случае М-КСФ служит локальным фактором моноцитопоэза, а ИФН-γ не оказывает на него значимого влияния; при ИКМП М-КСФ становится дистантным, а ИФН-γ – локальным гемопоэтином. Вне зависимости от клинической формы ИБС ИЛ-10 и ИЛ-13 являются дистантными гемопоэтинами, ФНО-α – локальным. Заключение. Увеличение концентрации ИФН-γ и низкое соотношение М-КСФ/ИЛ-13 в КМ, а также избыток ИЛ-10 и недостаток HIF-1α и CD14+VEGFR2+-клеток в крови при ИБС ассоциированы с угнетением дифференцировки зрелых форм моноцитов и развитием ИКМП.

Introduction

Introduction. The relationship of the violation of the subpopulation composition of blood monocytes in ischemic cardiomyopathy (ICMP) with changes in monocytopoiesis, as well as the effect of colony-stimulating factor of macrophages (M-CSF) and cytokines on the differentiation of monocytes of various immunophenotypes in the bone marrow is of great relevance.

Aim – to study the role of cytokines in the mechanisms of local and distant regulation of differentiation of classical, intermediate, non-classical and transitional bone marrow monocytes in combination with the content of VEGFR2+-monocytes and hypoxia-induced factor-1a (HIF-1a) in the blood of patients with ischemic heart disease (IHD), suffering and not suffering from ischemic cardiomyopathy.

Materials and methods

Materials and methods. Seventy-four patients with IHD, suffering and not suffering from ICMP (30 and 44 people, respectively) were examined. The number of subpopulations of classical (CD14++CD16–), intermediate (CD14++CD16+), nonclassical (CD14+CD16++) and transitional (CD14+CD16–) monocytes (in bone marrow samples) and CD14+VEGFR2+-monocytes (in blood and bone marrow) was determined by flow cytofluorimetry; the concentration of cytokines IL-10, IL-13, TNF-α, IFN-γ, M-CSF in bone marrow and blood, as well as HIF-1a in the blood, was determined by ELISA.

Results

Results. Content of hematopoietins IL-10, IL-13, TNF-α, M-CSF in the bone marrow, as well as the ability of M-CSF to activate and IL-13 to inhibit the differentiation of classical monocytes from transitional cell forms were comparable between groups of patients with IHD. In the blood of patients with ICMP the concentration of IL-10 was higher, and the content of HIF-1α and CD14+VEGFR2+-cells was lower than in patients with IHD without ICMP (IL-10 – 30.00 (26.25–34.50) pg/ mL vs. 0 (23.0–28.0) pg/mL, p < 0.05; HIF-1α – 0.040 (0.029–0.053) ng/mL vs. 0.063 (0.054–0.122) ng/mL, p < 0.05; CD14+VEGFR2+ – 7.00 (5.67–7.15) % vs. 7.80 (7.23–8.17) %, p < 0.05). A feature of monocytopoiesis in ICMP compared with patients with IHD without ICMP is a high concentration of IFN-γ in the BM and a low ratio of M-CSF/IL-13 (10.00 (0.65–18.23) and 0.02 [0–0.15) pg/mL, p < 0.001; 1.02 (0.41–2.00) and 9.00 (2.13–22.09), p < 0.05, respectively), in association with a decrease in the number of classical, intermediate monocytes and an increase in the number of transitional cells in the BM in patients with ICMP relative to patients without cardiomyopathy (21.0 (19.5–23.0) and 47 (41–61.5) %, p < 0.001; 0.3 (0.0–1.2) and 18.5 (6.5–28.0) %, p < 0.01; 76.2 (73.0–78.5) and 30.5 (13.0–41.5) %, p < 0.001, respectively). At the same time, regardless of the clinical form of IHD, IL-10 and IL-13 are distant hematopoietins, TNF-α is local hematopoietin.

Conclusion

Conclusion. An increase in the concentration of IFN-γ and a low ratio of M-CSF/IL-13 in the bone marrow, as well as an excess of IL-10 and a lack of HIF-1a and CD14+VEGFR2+-cells in the blood of IHD patients, are associated with inhibition of differentiation of mature forms of monocytes and the development of ICMP.

моноцитымоноцитопоэздифференцировка моноцитовцитокиныгемопоэтиныгипоксией индуцируемый факторгипоксияишемическая болезнь сердцаишемическая кардиомиопатияmonocytesmonocytopoesisdifferentiation of monocytescytokineshemopoietineshipoxia-inducible factor (HIF)hypoxiaischemic heart diseaseischemic cardiomyopathyФинансирование: исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда проект № 22-25-00821 (https://rscf.ru/project/22-25-00821/).The study was supported by a grant from the Russian Science Foundation project № 22-25-00821 (https://rscf.ru/project/22-25-00821/).ReferencesKapellos T.S., Bonaguro L., Gemund I., et al. Human monocyte subsets and phenotypes in major chronic inflammatory diseases. Front Immunol. 2019; 10: 2035. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02035.Kapellos T.S., Bonaguro L., Gemund I., et al. Human monocyte subsets and phenotypes in major chronic inflammatory diseases. Front Immunol. 2019; 10: 2035. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02035.Thomas G.D., Hamers A.A.J., Nakao C., et al. Human blood monocyte subsets: A new gating strategy defined using cell surface markers identified by mass cytometry. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37(8): 1548–58. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309145.Thomas G.D., Hamers A.A.J., Nakao C., et al. Human blood monocyte subsets: A new gating strategy defined using cell surface markers identified by mass cytometry. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37(8): 1548–58. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309145.Dick S.A., Zaman R., Epelman S. Using high-dimensional approaches to probe monocytes and macrophages in cardiovascular disease. Front Immunol. 2019; 10: 2146. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02146.Dick S.A., Zaman R., Epelman S. Using high-dimensional approaches to probe monocytes and macrophages in cardiovascular disease. Front Immunol. 2019; 10: 2146. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02146.Davis F.M., Gallagher K.A. Epigenetic mechanisms in monocytes/macrophages regulate inflammation in cardiometabolic and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019; 39(4): 623–34. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.312135.Davis F.M., Gallagher K.A. Epigenetic mechanisms in monocytes/macrophages regulate inflammation in cardiometabolic and vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019; 39(4): 623–34. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.312135.Idzkowska E., Eljaszewicz A., Miklasz P., et al. The role of different monocyte subsets in the pathogenesis of atherosclerosis and acute coronary syndromes. Scand J Immunol. 2015; 82(3): 163–73. DOI: 10.1111/sji.12314.Idzkowska E., Eljaszewicz A., Miklasz P., et al. The role of different monocyte subsets in the pathogenesis of atherosclerosis and acute coronary syndromes. Scand J Immunol. 2015; 82(3): 163–73. DOI: 10.1111/sji.12314.Sampath P., Moideen K., Ranganathan U.D., Bethunaickan R. Monocyte subsets: phenotypes and function in tuberculosis infection. Front Immunol. 2018; 9: 1726. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01726.Sampath P., Moideen K., Ranganathan U.D., Bethunaickan R. Monocyte subsets: phenotypes and function in tuberculosis infection. Front Immunol. 2018; 9: 1726. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01726.Hamers A.A.J., Dinh H.Q., Thomas G.D., et al. Human monocyte heterogeneity as revealed by high-dimensional mass cytometry. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019; 39(1): 25–36. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311022.Hamers A.A.J., Dinh H.Q., Thomas G.D., et al. Human monocyte heterogeneity as revealed by high-dimensional mass cytometry. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019; 39(1): 25–36. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311022.Cros J., Cagnard N., Woollard K., et al. Human CD 14dim monocytes patrol and sense nucleic acids and viruses via TLR7 and TLR8 receptors. Immunity. 2010; 33(3): 375–86. DOI: 10.1016/j.immuni.2010.08.012.Cros J., Cagnard N., Woollard K., et al. Human CD 14dim monocytes patrol and sense nucleic acids and viruses via TLR7 and TLR8 receptors. Immunity. 2010; 33(3): 375–86. DOI: 10.1016/j.immuni.2010.08.012.Hernandez G.E., Iruela-Arispe M.L. The many flavors of monocyte/macrophage--endothelial cell interactions. Curr Opin Hematol. 2020; 27(3): 181–9. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000573.Hernandez G.E., Iruela-Arispe M.L. The many flavors of monocyte/macrophage--endothelial cell interactions. Curr Opin Hematol. 2020; 27(3): 181–9. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000573.Ziegler-Heitbrock L., Hofer T.P.J. Toward a refined definition of monocyte subsets. Front Immunol. 2013; 4: 23. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00023.Ziegler-Heitbrock L., Hofer T.P.J. Toward a refined definition of monocyte subsets. Front Immunol. 2013; 4: 23. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00023.Shikuma C.M., Chow D.C., Gangcuangco L.M.A., et al. Monocytes expand with immune dysregulation and is associated with insulin resistance in older individuals with chronic HIV. PLoS One. 2014: 9(2): e90330. DOI: 10.1371/journal.pone.0090330.Shikuma C.M., Chow D.C., Gangcuangco L.M.A., et al. Monocytes expand with immune dysregulation and is associated with insulin resistance in older individuals with chronic HIV. PLoS One. 2014: 9(2): e90330. DOI: 10.1371/journal.pone.0090330.Guerin C.L., Guyonnet L., Goudot G., et al. Multidimensional proteomic approach of endothelial progenitors demonstrate expression of KDR restricted to CD19 cells. Stem Cell Rev Rep. 2021; 17(2): 639–51. DOI: 10.1007/s12015-020-10062-1.Guerin C.L., Guyonnet L., Goudot G., et al. Multidimensional proteomic approach of endothelial progenitors demonstrate expression of KDR restricted to CD19 cells. Stem Cell Rev Rep. 2021; 17(2): 639–51. DOI: 10.1007/s12015-020-10062-1.Patel A.A., Zhang Y., Fullerton J.N., et al. The fate and lifespan of human monocyte subsets in steady state and systemic inflammation. J Exp Med. 2017; 214(7): 1913–23. DOI: 10.1084/jem.20170355.Patel A.A., Zhang Y., Fullerton J.N., et al. The fate and lifespan of human monocyte subsets in steady state and systemic inflammation. J Exp Med. 2017; 214(7): 1913–23. DOI: 10.1084/jem.20170355.Cornwell W.D., Kim V., Fan X., et al. Activation and polarization of circulating monocytes in severe chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2018; 18(1): 101. DOI: 10.1186/s12890-018-0664-y.Cornwell W.D., Kim V., Fan X., et al. Activation and polarization of circulating monocytes in severe chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2018; 18(1): 101. DOI: 10.1186/s12890-018-0664-y.Чумакова С.П., Винс М.В., Уразова О.И. и др. Субпопуляции моноцитов крови у больных с генерализованной гипоксией. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 81(1): 277–85. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-277-285.Chumakova S.P., Vins M.V., Urazova O.I., et al. Subpopulations of blood monocytes in patients with generalized hypoxia. Bûlleten' sibirskoj mediciny. 2019; 81(1): 277–85. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-277-285. (In Russian).Flynn M.C., Pernes G., Lee M.K.S., et al. Monocytes, macrophages, and metabolic disease in atherosclerosis. Front Pharmacol. 2019; 10: 666. DOI: 10.3389/fphar.2019.00666.Flynn M.C., Pernes G., Lee M.K.S., et al. Monocytes, macrophages, and metabolic disease in atherosclerosis. Front Pharmacol. 2019; 10: 666. DOI: 10.3389/fphar.2019.00666.Friedrich K., Sommer M., Strobel S., et al. Perturbation of the monocyte compartment in human obesity. Front Immunol. 2019; 10: 1874. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01874.Friedrich K., Sommer M., Strobel S., et al. Perturbation of the monocyte compartment in human obesity. Front Immunol. 2019; 10: 1874. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01874.Патышева М.Р., Стахеева М.Н., Ларионова И.В. и др. Моноциты при злокачественных новообразованиях: перспективы и точки приложения для диагностики и терапии. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18(1): 76–83. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-76–83.Patysheva M.R., Stakheeva M.N., Larionova I.V., et al. Monocytes and cancer: promising role as a diagnostic marker and application in therapy. Bûlleten' sibirskoj mediciny. 2019; 18(1): 76–83. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-76–83. (In Russian).Савченко А.А., Борисов А.Г., Модестов А.А. и др. Фенотипический состав и хемилюминесцентная активность моноцитов у больных почечно-клеточным раком. Медицинская иммунология. 2015; 17(2): 141–50. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-2-141-150.Savchenko A.A., Borisov A.G., Modestov A.A., et al. Monocytes subpopulations and chemiluminescent activity in patients with renal cell carcinoma. Meditsinskaya Immunologiya (Russia). 2015; 17(2): 141–50. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-2-141-150. (In Russian).Hwang S.M., Ahn H., Jeon S., et al. Monocyte subsets to differentiate chronic myelomonocytic leukemia from reactive monocytosis. J Clin Lab Anal. 2021; 35(1): e23576. DOI: 10.1002/jcla.23576.Hwang S.M., Ahn H., Jeon S., et al. Monocyte subsets to differentiate chronic myelomonocytic leukemia from reactive monocytosis. J Clin Lab Anal. 2021; 35(1): e23576. DOI: 10.1002/jcla.23576.Ruiz-Limon P., Ortega-Castro R., Barbarroja N., et al. Molecular characterization of monocyte subsets reveals specific and distinctive molecular signatures associated with cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2019; 10: 1111. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01111.Ruiz-Limon P., Ortega-Castro R., Barbarroja N., et al. Molecular characterization of monocyte subsets reveals specific and distinctive molecular signatures associated with cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2019; 10: 1111. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01111.Kazimierczyk E., Eljaszewicz A., Zembko P., et al. The relationships among monocyte subsets, miRNAs and inflammatory cytokines in patients with acute myocardial infarction. Pharmacol Rep. 2019; 71(1): 73–81. DOI: 10.1016/j.pharep.2018.09.007.Kazimierczyk E., Eljaszewicz A., Zembko P., et al. The relationships among monocyte subsets, miRNAs and inflammatory cytokines in patients with acute myocardial infarction. Pharmacol Rep. 2019; 71(1): 73–81. DOI: 10.1016/j.pharep.2018.09.007.Scally C., Abbas H., Ahearn T., et al. Myocardial and systemic inflammation in acute stress-induced (takotsubo) cardiomyopathy. Circulation. 2019; 139(13): 1581–92. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037975.Scally C., Abbas H., Ahearn T., et al. Myocardial and systemic inflammation in acute stress-induced (takotsubo) cardiomyopathy. Circulation. 2019; 139(13): 1581–92. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037975.Bansal S.S., Ismahil M.A., Goel M., et al. Dysfunctional and proinflammatory regulatory T-lymphocytes are essential for adverse cardiac remodeling in ischemic cardiomyopathy. Circulation. 2019; 139(2): 206–21. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036065.Bansal S.S., Ismahil M.A., Goel M., et al. Dysfunctional and proinflammatory regulatory T-lymphocytes are essential for adverse cardiac remodeling in ischemic cardiomyopathy. Circulation. 2019; 139(2): 206–21. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036065.Гавриш А.С., Пауков В.С. Ишемическая кардиомиопатия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015: 536 с.Gavrish A.S., Paukov V.S. Ischemic cardiomyopathy. Moscow: GEOTAR-Media; 2015: 536 p. (In Russian).Винс М.В., Чумакова С.П., Уразова О.И. и др. Субпопуляционный состав моноцитов крови и костного мозга у больных с хронической сердечной недостаточностью. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17(4): 16–22. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-4-16–22.Vins M.V., Chumakova S.P., Urazova O.I., et al. Monocyte subpopulations of blood and bone marrow in patients with chronic heart failure. Bûlleten' sibirskoj mediciny. 2018; 17(4): 16–22. DOI: 10.20538/1682-0363-2018-4-16–22. (In Russian).Yuan S., Carter P., Bruzelius M., et al. Effects of tumour necrosis factor on cardiovascular disease and cancer: A two-sample mendelian randomization study. EBioMedicine. 2020; 59: 102956. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102956.Yuan S., Carter P., Bruzelius M., et al. Effects of tumour necrosis factor on cardiovascular disease and cancer: A two-sample mendelian randomization study. EBioMedicine. 2020; 59: 102956. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102956.Mahmoudi M.J., Harsini S., Farhadi E., et al. Interleukin-2 and interferon-gamma single nucleotide polymorphisms in Iranian patients with chronic heart failure. Avicenna J Med Biotechnol. 2018; 10(3): 173–7.Mahmoudi M.J., Harsini S., Farhadi E., et al. Interleukin-2 and interferon-gamma single nucleotide polymorphisms in Iranian patients with chronic heart failure. Avicenna J Med Biotechnol. 2018; 10(3): 173–7.Чумакова С.П., Шипулин В.М., Уразова О.И. и др. Ишемическая кардиомиопатия: моноциты крови и медиаторы их дифференциации. Вестник Российской академии медицинских наук. 2019; 74(6): 396–404. DOI: 10.15690/vramn1185.Chumakova S.P., Shipulin V.M., Urazova O.I., et al. Ischemic cardiomyopathy: Blood monocytesand mediators of their differentiation. Vestnik rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2019; 74(6): 396–404. DOI: 10.15690/vramn1185. (In Russian).Wodsedalek D.J., Paddock S.J., Wan T.C., et al. IL-13 promotes in vivo neonatal cardiomyocyte cell cycle activity and heart regeneration. Physiol Heart Circ Physiol. 2019; 316(1): H24–34. DOI: 10.1152/ajpheart.00521.2018.Wodsedalek D.J., Paddock S.J., Wan T.C., et al. IL-13 promotes in vivo neonatal cardiomyocyte cell cycle activity and heart regeneration. Physiol Heart Circ Physiol. 2019; 316(1): H24–34. DOI: 10.1152/ajpheart.00521.2018.Qian N., Gao Y., Wang J., Wang Y. Emerging role of interleukin-13 in cardiovascular diseases: A ray of hope. Cell Mol Med. 2021; 25(12): 5351–7. DOI: 10.1111/jcmm.16566.Qian N., Gao Y., Wang J., Wang Y. Emerging role of interleukin-13 in cardiovascular diseases: A ray of hope. Cell Mol Med. 2021; 25(12): 5351–7. DOI: 10.1111/jcmm.16566.Wan D.Y., Zhang Z., Yang H.H. Cardioprotective effect of miR-214 in myocardial ischemic postconditioning by down-regulation of hypoxia inducible factor 1, alpha subunit inhibitor. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015; 61(2): 1–6.Wan D.Y., Zhang Z., Yang H.H. Cardioprotective effect of miR-214 in myocardial ischemic postconditioning by down-regulation of hypoxia inducible factor 1, alpha subunit inhibitor. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015; 61(2): 1–6.Koh M.Y., Powis G. Passing the baton: The HIF switch. Trends Biochem Sci. 2012; 37(9): 364–72. DOI: 10.1016/j.tibs.2012.06.004.Koh M.Y., Powis G. Passing the baton: The HIF switch. Trends Biochem Sci. 2012; 37(9): 364–72. DOI: 10.1016/j.tibs.2012.06.004.Lin N., Simon M.C. Hypoxia-inducible factors: Key regulators of myeloid cells during inflammation. J Clin Invest. 2016; 126(10): 3661–71. DOI: 10.1172/JCI84426.Lin N., Simon M.C. Hypoxia-inducible factors: Key regulators of myeloid cells during inflammation. J Clin Invest. 2016; 126(10): 3661–71. DOI: 10.1172/JCI84426.Van Dongen J.J.M., Orfao De Matos Correia J.A. Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body. Patent No 20140024019; US 2014/0024019; Publication 23.01.2014.Van Dongen J.J.M., Orfao De Matos Correia J.A. Methods and means for monitoring disruption of tissue homeostasis in the total body. Patent No 20140024019; US 2014/0024019; Publication 23.01.2014.Ushach I., Zlotnik A. Biological role of granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) on cells of the myeloid lineage. J Leukoc Biol. 2016; 100(3): 481–9. DOI: 10.1189/jlb.3RU0316-144R.Ushach I., Zlotnik A. Biological role of granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) on cells of the myeloid lineage. J Leukoc Biol. 2016; 100(3): 481–9. DOI: 10.1189/jlb.3RU0316-144R.Felker G.M., Shaw L.K., O’Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. J Am Coll Cardiol. 2002; 39(2): 210–8. DOI: 10.1016/s0735-1097(01)01738-7.Felker G.M., Shaw L.K., O’Connor C.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. J Am Coll Cardiol. 2002; 39(2): 210–8. DOI: 10.1016/s0735-1097(01)01738-7.Kaski J.C., Crea F., Gersh B.J., Camici P.G. Reappraisal of ischemic heart disease. Circulation. 2018; 138(14): 1463–80. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.031373.Kaski J.C., Crea F., Gersh B.J., Camici P.G. Reappraisal of ischemic heart disease. Circulation. 2018; 138(14): 1463–80. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.031373.Уразова О.И., Есимова И.Е., Кононова Т.Е. Молекулярные механизмы супрессии иммунного ответа при туберкулезе легких. Медицинская иммунология. 2017; 19(Suppl): 206.Urazova O.I., Esimova I.E., Kononova T.E. Molecular mechanisms of the immune response suppression in pulmonary tuberculosis. Meditsinskaya Immunologiya (Russia). 2017; 19(Suppl): 206. (In Russian).Hsiao H.W., Hsu T.S., Liu W.H., et al. Deltex1 antagonizes HIF-1α and sustains the stability of regulatory T cells in vivo. Nat Commun. 2015; 6: 6353. DOI: 10.1038/ncomms7353.Hsiao H.W., Hsu T.S., Liu W.H., et al. Deltex1 antagonizes HIF-1α and sustains the stability of regulatory T cells in vivo. Nat Commun. 2015; 6: 6353. DOI: 10.1038/ncomms7353.Morales-Mantilla D.E., King K.Y. The role of interferon-gamma in hematopoietic stem cell development, homeostasis, and disease. Curr Stem Cell Rep. 2018; 4(3): 264–71. DOI: 10.1007/s40778-018-0139-3.Morales-Mantilla D.E., King K.Y. The role of interferon-gamma in hematopoietic stem cell development, homeostasis, and disease. Curr Stem Cell Rep. 2018; 4(3): 264–71. DOI: 10.1007/s40778-018-0139-3.Jeannin P., Paolini L., Adam C., Delneste Y. The roles of CSFs on the functional polarization of tumor-associated macrophages. FEBS J. 2018; 285(4): 680–99. DOI: 10.1111/febs.14343.Jeannin P., Paolini L., Adam C., Delneste Y. The roles of CSFs on the functional polarization of tumor-associated macrophages. FEBS J. 2018; 285(4): 680–99. DOI: 10.1111/febs.14343.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.