bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2023-68-1-35-49bloodjour-430Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнение заболеваемости и результатов лечения хронического миелолейкоза в Новосибирске и Новосибирской областиComparison of morbidity and results of chronic myeloid leukemia treatment in Novosibirsk and the Novosibirsk regionhttps://orcid.org/0000-0002-2516-0778ЛямкинаА. C.LyamkinaA. S.

Анна Сергеевна Лямкина, кандидат медицинских наук, доцент, гематолог

кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ

630091

отделение гематологии

630051

Новосибирск

Anna S. Lyamkina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Therapy, Hematology and Transfusiology

630091

Department of Hematology

630051

Novosibirsk

anna_lyam@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3157-9775НечунаеваИ. Н.NechunaevaI. N.

Ирина Николаевна Нечунаева, кандидат медицинских наук, заведующаяотделением

отделение гематологии

630051

Новосибирск

Irina N. Nechunaeva, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department

Department of Hematology

630051

Novosibirsk

nechir@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1336-2580ВоронцоваЕ. В.VorontsovaE. V.

Екатерина Валерьевна Воронцова, заведующая отделением

отделение гематологии

630087

Новосибирск

Ekaterina V. Vorontsova, Head of the Department

Department of Hematology

630087

Novosibirsk

voroncovaek@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5200-5669ТаироваС. А.TairovaS. A.

София Александровна Таирова, цитогенетик

630051

Новосибирск

Sophia A. Tairova, Cytogeneticist

630051

Novosibirsk

tairova.sofia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9940-961XАлександроваТ. Н.AlexandrovaT. N.

Туйара Никоновна Александрова, аспирант

кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ

630091

Новосибирск

Tuyara N. Alexandrova, Postgraduate student

Department of Therapy, Hematology and Transfusiology

630091

Novosibirsk

alexandrova_tuyara@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3026-1781НауменкоО. В.NaumenkoO. V.

Олеся Владимировна Науменко, заместитель главного врача по организационному развитию и внебольничной помощи, начальник службы

служба консультативно-диагностической поликлиники

630087

Новосибирск

Olesya V. Naumenko, Deputy Chief Physician for Organizational Development and Out-of-Hospital Care, Head of Service

Consultative and Diagnostic Polyclinic Service

630087

Novosibirsk

olesyanaymenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6791-0314ПоспеловаТ. И.PospelovaT. I.

Татьяна Ивановна Поспелова, доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной работе, заведующая кафедрой, руководитель центра

630091

кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ

630051

городской гематологический центр

Новосибирск

Tatiana I. Pospelova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Vice-Rector for Research, Head of Department, Head of Center

Department of Therapy, Hematology and Transfusiology

630091

City Hematology Center

630051

Novosibirsk

postatgem@mail.ruФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2»РоссияNovosibirsk State Medical University; City Clinical Hospital No. 2Russian FederationГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2»РоссияCity Clinical Hospital No. 2Russian FederationГБУЗ НСЩ «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»РоссияState Novosibirsk Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2023120520236813549Copyright © Лямкина А.C., Нечунаева И.Н., Воронцова Е.В., Таирова С.А., Александрова Т.Н., Науменко О.В., Поспелова Т.И., 20232023Лямкина А.C., Нечунаева И.Н., Воронцова Е.В., Таирова С.А., Александрова Т.Н., Науменко О.В., Поспелова Т.И.Lyamkina A.S., Nechunaeva I.N., Vorontsova E.V., Tairova S.A., Alexandrova T.N., Naumenko O.V., Pospelova T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/430

   Введение. В последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в терапии больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), у большинства больных удается получить большой молекулярный ответ (БМО) и максимально повысить общую выживаемость (ОВ). Однако в регионах России в условиях реальной клинической практики остается ряднерешенных проблем, которые приводят к ухудшению результатов терапии: низкая приверженность больных к лечению, отсутствие должного контроля со стороны врачей первичного амбулаторного звена поликлиник за приемом лекарственных препаратов и течением заболевания.   Цель — сравнить заболеваемость и результаты терапии больных ХМЛ в г. Новосибирске и Новосибирской области (НСО).   Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 333 больных ХМЛ, изучена заболеваемость, распространенность ХМЛ, проведена оценка 5-летней ОВ и расчетной 10-летней ОВ. Оценены 5-летняя и 10-летняя прогнозируемая бессобытийная выживаемость (БСВ). Изучены результаты терапии ХМЛ у 214 больных, принимавших иматиниб 18 мес. и более. Оценена приверженность больных к проводимой терапии.   Результаты. Заболеваемость с 2004 г. по 2020 гг. составила 0,62 на 100 тыс. населения в год, распространенность ХМЛ в г Новосибирске за последние 15 лет выросла свыросла c  3,27 до 10,89 случая на 100 тыс. населения, в НСО — с 1,83 до 5,55 случая на 100 тыс. Медиана ОВ не достигнута, 5-летняя ОВ в г. Новосибирске составила 85,7 %, расчетная 10-летняя ОВ — 72,5 %. В НСО 5-летняя ОВ составила 80,5 %, расчетная 10-летняя ОВ — 72,3 %. В г. Новосибирске 5-летняя БСВ составила 55,8 %, в НСО — 34,9 %, прогнозируемая 10-летняя БСВ в Новосибирске — 40,8 %, в НСО — 18,7 % (p = 0,02882). Медиана БСВ в г. Новосибирске составила 6,8 года, в НСО — 2,7 года. В г. Новосибирске у 134 (95,7 %) больных достигнут полный клинико-гематологический ответ (ПГО), у 124 (88,5 %) — полный цитогенетический ответ (ПЦО), у 95 (67,8 %) больных — БМО. У 45 больных отмечена неудача терапии (у 45 не достигнут БМО и у 16 (35,5 %) из них не получен еще и ПЦО). Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) 2-го поколения назначены 18 больным, резистентным к иматинибу. У 17 (94,4 %) из 18 больных сохраняется ПГО, у 14 (77,7 %) — достигнут ПЦО и у 12 (66,7 %) больных достигнут БМО. В НСО ПГО получен у 72 (97,3 %) из 74 больных, ПЦО — у 50 (67,6 %) больных, БМО — у 13 (17,6 %) больных. Не удалось получить БМО у 61 больного (82,4 %), из них у 17 (22,9 %) больных не получен и ПЦО. У 7 из 61 больного были назначены ИТК 2-го поколения, у 6 (85,7 %) из 7 больных сохраняется ПГО, у 5 (71,4 %) — достигнут ПЦО, у 1 больного (14,3 %) удалось получить БМО. Приверженность к терапии иматинибом была достоверно ниже в группе больных с неудачей терапии, чем у больных с оптимальным ответом как в г. Новосибирске (р < 0,00001), так и в НСО (р = 0,000002).   Заключение. Выявлено увеличение распространенности ХМЛ в г. Новосибирске и НСО. Проблемами лечения являются недостаточный контроль за больными, живущими в НСО, со стороны участковых терапевтов первичного амбулаторного звена, низкая приверженность к лечению.

   Introduction. Over the past decade significant progress has been made in the treatment of patients with chronic myeloid leukemia (CML). In the most patients it is possible to reach a major molecular response (MMR) and maximize overall survival (OS). However, in real clinical practice in the regions of Russia, there is a number of unresolved problems that have led to the deterioration in the results of therapy such as, low patient compliance to treatment and the lack of proper control by doctors of polyclinics over the intake of medications and the course of the disease.   Aim — to compare the incidence and results of therapy of patients with chronic myeloid leukemia in Novosibirsk and the Novosibirsk region.   Materials and methods. The results of therapy of 333 CML patients were studied. The incidence and prevalence of disease, 5-year OS and predicted 10-year OS as well as 5-years and 10-years predicted event-free survival (EFS) have been evaluated. Results of therapy and compliance to treatment of 214 patients with CML who had been treated with imatinib for more than 18 months also were studied.   Results. The incidence from 2004 for 2020 was 0.62 per 100,000 population per year, the prevalence of CML in Novosibirsk over the past 15 years has increased from 3.27 to 10.89 cases per 100,000 population, in the Novosibirsk region – from 1.83 to 5.55 cases per 100,000 population. Median OS was not reached. The 5-year OS and 10-year OS in Novosibirsk were 85.7 and 72.5 %, respectively. The 5-year OS and 10-year OS in Novosibirsk region was 80.5 and 72.3 %, respectively. The 5-year EFS and 10-years predicted EFS in Novosibirsk was 55.8 and 40.8 %, respectively. The 5-year EFS and 10-years predicted EFS in Novosibirsk region was 34.9 and 18.7 %, respectively (p = 0.02882). The median EFS in Novosibirsk and Novosibirsk region was 6.8 and 2.7 years, respectively. Among patients treated in Novosibirsk, 134 patients (95.7 %) achieved a complete clinical and hematological response (CHR), 124 patients (88.5 %) — a complete cytogenetic response (CCyR), 95 patients (67.8 %) achieved MMR. Treatment failure was in 45 patients who did not obtain MMR and 16 (35.5 %) of 45 did not achieve even CCyR. The 2nd generation tyrosine kinase inhibitors (TKI 2) were administered to 18 patients who were resistant to imatinib. CHR was maintained in 17 out of 18 patients (94.4 %), CCyR — in 14 patients (77.7 %), MMR was achieved in 12 patients (66.7 %). In Novosibirsk region CHR was obtained in 72 of 74 patients (97.3 %), CCyR — in 50 patients (67.6 %), MMR — in 13 patients (17.6 %). No MMR was achieved in 61 patients (82.4 %), 17 (22.9 %) of them failed to obtain even CCyR. TKI 2 were administered to 7 out of these 61 patients, and 6 (85.7 %) of 7 maintained CHR, 5 patients (71.4 %) — CCyR, 1 patient (14.3 %) – MMR. Adherence to imatinib therapy was significantly lower in the group of patients with therapy failure than in patients with an optimal response both in Novosibirsk (p < 0.00001) and in Novosibirsk region (р = 0,000002).   Conclusion. We have revealed a significant increase in the incidence of CML in Novosibirsk and Novosibirsk region. The problems in treatment are as follows: insufficient control by primary care physicians over patients living in Novosibirsk region and low treatment compliance of patients.

хронический миелолейкозэпидемиологияполный цитогенетический ответбольшой молекулярный ответвыживаемостьchronic myeloid leukemiaepidemiologycomplete cytogenetic responsemajor molecular responsesurvivalИсследование не имело спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesBower H., Björkholm M., Dickman P.W., et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. J Clin Oncol. 2016; 34(24): 2851–7. DOI: 10.1200/JCO.2015.66.2866.Bower H., Björkholm M., Dickman P.W., et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. J Clin Oncol. 2016; 34(24): 2851–7. DOI: 10.1200/JCO.2015.66.2866.Hehlmann R., Lauseker M., Saußele S., et al. Assessment of imatinib as first-line treatment of chronic myeloid leukemia: 10-year survival results of the randomized CML study IV and impact of non-CML determinants. Leukemia. 2017; 31(11): 2398–406. DOI: 10.1038/leu.2017.253.Hehlmann R., Lauseker M., Saußele S., et al. Assessment of imatinib as first-line treatment of chronic myeloid leukemia: 10-year survival results of the randomized CML study IV and impact of non-CML determinants. Leukemia. 2017; 31(11): 2398–406. DOI: 10.1038/leu.2017.253.Sasaki K., Strom S.S., O’Brien S., et al. Relative survival in patients with chronic-phase chronic myeloid leukaemia in the tyrosine-kinase inhibitor era: Analysis of patient data from six prospective clinical trials. Lancet Haematol. 2015; 2(5): e186–93. DOI: 10.1016/S2352-3026(15)00048-4.Sasaki K., Strom S.S., O’Brien S., et al. Relative survival in patients with chronic-phase chronic myeloid leukaemia in the tyrosine-kinase inhibitor era: Analysis of patient data from six prospective clinical trials. Lancet Haematol. 2015; 2(5): e186–93. DOI: 10.1016/S2352-3026(15)00048-4.Thielen N., Visser O., Ossenkoppele G., Janssen J. Chronic myeloid leukemia in the Netherlands: A population-based study on incidence, treatment, and survival in 3585 patients from 1989 to 2012. Eur J Haematol. 2016; 97(2): 145–54. DOI: 10.1111/ejh.12695.Thielen N., Visser O., Ossenkoppele G., Janssen J. Chronic myeloid leukemia in the Netherlands: A population-based study on incidence, treatment, and survival in 3585 patients from 1989 to 2012. Eur J Haematol. 2016; 97(2): 145–54. DOI: 10.1111/ejh.12695.Welch H.G., Kramer B.S., Black W.C. Epidemiologic signatures in cancer. N Engl J Med. 2019; 381(14): 1378–86. DOI: 10.1056/NEJMsr1905447.Welch H.G., Kramer B.S., Black W.C. Epidemiologic signatures in cancer. N Engl J Med. 2019; 381(14): 1378–86. DOI: 10.1056/NEJMsr1905447.Hochhaus A., Baccarani M., Silver R.T., et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(4): 966–84. DOI: 10.1038/s41375-020-0776-2.Hochhaus A., Baccarani M., Silver R.T., et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(4): 966–84. DOI: 10.1038/s41375-020-0776-2.Malhotra H., Radich J., Garcia-Gonzalez P. Meeting the needs of CML patients in resource-poor countries. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2019; 2019(1): 433–42. DOI: 10.1182/hematology.2019000050.Malhotra H., Radich J., Garcia-Gonzalez P. Meeting the needs of CML patients in resource-poor countries. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2019; 2019(1): 433–42. DOI: 10.1182/hematology.2019000050.Pfirrmann M., Baccarani M., Saussele S., et al. Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016; 30(1): 48–56. DOI: 10.1038/leu.2015.261.Pfirrmann M., Baccarani M., Saussele S., et al. Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016; 30(1): 48–56. DOI: 10.1038/leu.2015.261.Pfirrmann M, Clark RE, Prejzner W, et al. The EUTOS long-term survival (ELTS) score is superior to the Sokal score for predicting survival in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(8): 2138–49. DOI: 10.1038/s41375-020-0931-9.Pfirrmann M, Clark RE, Prejzner W, et al. The EUTOS long-term survival (ELTS) score is superior to the Sokal score for predicting survival in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(8): 2138–49. DOI: 10.1038/s41375-020-0931-9Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M., et al. Prognostic discrimination in “good-risk” chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984; 63(4): 789–99. DOI: 10.1182/blood.V63.4.789.789.Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M., et al. Prognostic discrimination in “good-risk” chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984; 63(4): 789–99. DOI: 10.1182/blood.V63.4.789.789.Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: The EUTOS score. Blood. 2011; 118(3): 686–92. DOI: 10.1182/blood-2010-12-319038.Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V., et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: The EUTOS score. Blood. 2011; 118(3): 686–92. DOI: 10.1182/blood-2010-12-319038.Абдулкадыров К.М., Абдуллаев А.О., Авдеева Л.Б. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. Вестник гематологии. 2013; 9(3): 4–41.Abdulkadyrov K.M., Abdullaev A.O., Avdeeva L.B., et al. Federal clinical recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Vestnik gematologii. 2013; 9(3): 4–41. (In Russian).Абдулкадыров К.М., Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Вторая редакция на основании консенсуса специалистов от 5 ноября 2014 г. URL: https://blood.ru/documents/clinical%20guidelines/01.%20rekomendacii-xml_2015.pdf.Abdulkadyrov K.M., Turkina A.G., Zaritskiy A.Yu., et al. Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of chronic myeloid leukemia. Second edition based on expert consensus of November 5 2014. URL: https://blood.ru/documents/clinical%20guidelines/01.%20rekomendacii-xml_2015.pdf. (In Russian).Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017; 10(3): 294–316. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316.Turkina A.G., Zaritsky A.Yu., Shuvaev V.A., et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of chronic myeloid leukemia. Klinicheskaya onkogematologiya. 2017; 10(3): 294–316. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316. (In Russian).Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза, 4-я ред., 2018. URL: https://npngo.ru/uploads/media_document/278/f173f164-2927-4bfd-85cf-45fda23453fb.pdf.Turkina A.G., Zaritsky A.Yu., Shuvaev V.A., et al. Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of chronic myeloid leukemia, 4th edition. 2018. URL: https://npngo.ru/uploads/media_document/278/f173f164-2927-4bfd85cf-45fda23453fb.pdf. (In Russian).Туркина А.Г., Хорошко Н.Д., Дружкова Г.А. и др. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом. М. – Тверь: Триада; 2005.Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., et al. Practical recommendations for the treatment of patients with chronic myeloid leukemia. Moscow — Tver: Triada Publ.; 2005. (In Russian).Baccarani M., Saglio G., Goldman J., et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: Recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2006; 108(6): 1809–20. DOI: 10.1182/blood-2006-02-005686.Baccarani M., Saglio G., Goldman J., et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: Recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2006; 108(6): 1809–20. DOI: 10.1182/blood-2006-02-005686.Baccarani M., Cortes J., Pane F., et al. Chronic myeloid leukemia: An update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2009; 27(35): 6041–51. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.0779.Baccarani M., Cortes J., Pane F., et al. Chronic myeloid leukemia: An update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2009; 27(35): 6041–51. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.0779.Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Blood. 2013; 122(6): 872–84. DOI: 10.1182/blood-2013-05-501569.Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Blood. 2013; 122(6): 872–84. DOI: 10.1182/blood-2013-05-501569.Аксенова Е.В., Крутов А.А., Солдатова И.Н. и др. Стандартизация молекулярной диагностики хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2010; 3(2): 160–5.Aksenova E.V., Krutov A.A., Soldatova I.N., et al. Standardization of molecular diagnostics of chronic myeloid leukemia. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010; 3(2): 160–5. (In Russian).Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челышева Е.Ю. и др. Заболеваемость хроническим миелолейкозом в 6 регионах России по данным популяционного исследования 2009–2012 гг. Терапевтический архив. 2014; 86(7): 24–30.Kulikov S.M., Vinogradova O.Yu., Chelysheva E.Yu., et al. The incidence of chronic myeloid leukemia in 6 regions of Russia according to a population-based study of 2009–2012. Terapevticheskii arkhiv. 2014; 86(7): 24–30. (In Russian).Лазарева О.В., Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. и др. Клиническая и гематологическая характеристика больных хроническим миелолейкозом в современных условиях: результаты российской части международного многоцентрового проспективного популяционного исследования EUTOS Population-based CML Study. Клиническая онкогематология. 2017; 10(1): 65–74. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-65-74.Lazareva O.V., Turkina A.G., Chelysheva E.Y., et al. Clinical and hematological characteristics of patients with chronic myeloid leukemia under present-day conditions: Results of the Russian part of international multi-center prospective EUTOS population-based CML study. Klinicheskaya onkogematologiya. 2017; 10(1): 65–74. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-65-74. (In Russian).Туркина А.Г., Лазарева О.В., Челышева Е.Ю. и др. Результаты терапии больных хроническим миелолейкозом по данным российской части международного многоцентрового популяционного исследования EUTOS Population-Based Study (EUTOS-PBS). Гематология и трансфузиология. 2019; 64(2): 106–21. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-2-106-121.Turkina A.G., Lazareva O.V., Chelysheva E.Yu., et al. The results of treatment of patients with chronic myeloid leukemia according to the data of the Russian part of the international multicenter population-based study EUTOS Population-Based Study (EUTOS-PBS). Gematologiya i transfuziologiya. 2019; 64(2): 106–21. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-2-106-121. (In Russian).Hoffmann V.S., Baccarani M., Hasford J., et al. The EUTOS population-based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European countries. Leukemia. 2015; 29(6): 1336–43. DOI: 10.1038/leu.2015.73.Hoffmann V.S., Baccarani M., Hasford J., et al. The EUTOS population-based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European countries. Leukemia. 2015; 29(6): 1336–43. DOI: 10.1038/leu.2015.7Рябчикова Н.Р., Сафуанова Г.Ш., Бакиров А.Б., Никуличева В.И. Эпидемиология хронического миелолейкоза в Республике Башкортостан и организация терапии. Медицинский вестник Башкортостана. 2017; 12(69): 141–5.Ryabchikova N.R., Safuanova G.Sh., Bakirov A.B., Nikulicheva V.I. Epidemiology of chronic myeloid leukemia in the Republic of Bashkortostan and organization of therapy. Bashkortostan Medical Journal. 2017; 12(69): 141–5. (In Russian).Ефремова О.В., Мамаев А.Н., Елыкомов В.А. Особенности заболеваемости хроническим миелолейкозом в Алтайском крае. Сибирский научный медицинский журнал. 2019; 39(2): 99–103. DOI: 10.15372/ssmj20190214.Efremova O.V., Mamaev A.N., Elykomov V.A. Features of the incidence of chronic myelogenous leukemia in the Altai region. Sibirskij nauchnij medicinskij zhurnal. 2019; 39(2): 99–103. DOI: 10.15372/ssmj20190214. (In Russian).Численность населения Российской Федерации по муниципальным образованиям на 1 января 2020 года. Федеральная служба государственной статистики. Информационно-аналитические материалы. URL: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13282.Population of the Russian Federation by municipalities as of January 1, 2020. Federal State Statistics Service. Information and analytical materials. URL: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13282. (In Russian).Территория и административно-территориальное деление субъектов Российской Федерации. Российский статистический ежегодник. 2010. URL: https://www.gks.ru/bgd/regl/b09_13/IssWWW.exe/Stg/html1/02-01.htm.Territory and administrative-territorial division of subjects of the Russian Federation. URL: https://www.gks.ru/bgd/regl/b09_13/IssWWW.exe/Stg/html1/02-01.htm. (In Russian).Голенков А.К., Высоцкая Л.Л., Трифонова Е.В. и др. Эффективность лечения больных хроническим миелолейкозом иматинибом в широкой клинической практике. Онкогематология. 2012; 7(3): 17–22.Golenkov A.K., Vysotskaya L.L., Trifonova E.V., et al. Treatment efficacy of chronic myeloid leukemia with imatinib in clinical practice. Onkogematologiya. 2012; 7(3): 17–22. (In Russian).Туркина А.Г., Новицкая Н.В., Голенков А.К. и др. Регистр больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации: от наблюдательного исследования к оценке эффективности терапии в клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017; 10(3): 390–401. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-390-401.Turkina A.G., Novitskaya N.V., Golenkov A.K., et al. Register of patients with chronic myeloid leukemia in the Russian Federation: From an observational study to evaluation of the effectiveness of therapy in clinical practice. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2017; 10(3): 390–401. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-390-401. (In Russian).Alsobhi E., Abrar M.B., Abdelaal M., et al. Response to imatinib therapy in adult patients with chronic myeloid leukemia in Saudi population: A single-center study. Leuk Lymphoma. 2015; 56(4): 882–6. DOI: 10.3109/10428194.2014.935365.Alsobhi E., Abrar M.B., Abdelaal M., et al. Response to imatinib therapy in adult patients with chronic myeloid leukemia in Saudi population: A singlecenter study. Leuk Lymphoma. 2015; 56(4): 882–6. DOI: 10.3109/10428194.2014.935365.Nakamae H., Fujisawa S., Ogura M., et al. Dasatinib versus imatinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: A subanalysis of the DASISION 5-year final report. Int J Hematol. 2017; 105(6): 792–804. DOI: 10.1007/s12185-017-2208-2.Nakamae H., Fujisawa S., Ogura M., et al. Dasatinib versus imatinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: A subanalysis of the DASISION 5-year final report. Int J Hematol. 2017; 105(6): 792–804. DOI: 10.1007/s12185-017-2208-2.Smeding C., Szydło A., Pieluszczak K., et al. Efficacy and safety of imatinib in paediatric CML — a single centre study. In Vivo. 2019; 33(3): 869–75. DOI: 10.21873/invivo.11552.Smeding C., Szydło A., Pieluszczak K., et al. Efficacy and safety of imatinib in paediatric CML — a single centre study. In Vivo. 2019; 33(3): 869–75. DOI: 10.21873/invivo.11552.Туркина А.Г., Хельманн Р., Поспелова Т.И. и др. Практические аспекты терапии хронического миелолейкоза в хронической фазе (по материалам выступлений на Конгрессе гематологов. Москва, 3 июля 2012 г.). Онкогематология. 2012; 7(3): 8–17.Turkina A.G., Hehlmann R., Pospelova T.I., et al. Practical aspects of the treatment of chronic myeloid leukemia in the chronic phase (based on presentations at the Congress of Hematologists. Moscow, July 3, 2012). Onkogematologiya. 2012; 7(3): 8–17. (In Russian).Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. и др. Хронический миелолейкоз: многолетний опыт таргетной терапии. Клиническая онкогематология. 2016; 9(1): 54–60.Abdulkadyrov K.M., Shuvaev V.A., Martynkevich I.S. Chronic myeloid leukemia: Many years of experience in targeted therapy. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2016; 9(1): 54–60. (In Russian).Hehlmann R., Saußele S. Current best options for first line treatment of chronic phase chronic myeloid leukemia. Клиническая онкогематология. 2014; 7(1): 9–15.Hehlmann R., Saußele S. Current best options for first line treatment of chronic phase chronic myeloid leukemia. Clinical oncohematology. 2014; 7(1): 9–15. (In Russian).Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Лазарева О.В., Туркина А.Г. Мутации киназного домена гена BCR::ABL при хроническом миелолейкозе. Клиническая онкогематология. 2012; 5(1): 13–21.Chelysheva E.Yu., Shukhov O.A., Lazareva O.V., Turkina A.G. Mutations of the kinase domain of the BCR::ABL gene in chronic myeloleukosis. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2012; 5(1): 13–21 (In Russian).Hehlmann R. Innovation in hematology. Perspectives: CML 2016. Haematologica. 2016; 101(6): 657–9. DOI: 10.3324/haematol.2016.142877.Hehlmann R. Innovation in hematology. Perspectives: CML 2016. Haematologica. 2016; 101(6): 657–9. DOI: 10.3324/haematol.2016.142877.Аль-Ради Л.С., Виноградова О.Ю., Кузьмина Л.А. и др. Хронический миелоидный лейкоз. Клинические рекомендации. 2022. URL: https://npngo.ru/biblioteka/klinicheskie_rekomendatsii__2022_god_?page=2.Al-Radi L.S., Vinogradova O.Yu., Kuzmina L.A., et al. Chronic myeloid leukemia. Clinical guidelines. 2022. URL: https://npngo.ru/biblioteka/klinicheskie_rekomendatsii__2022_god_?page=2. (In Russian).Hochhaus A., Baccarani M., Silver R.T., et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(4): 966–84. DOI: 10.1038/s41375-020-0776-2.Hochhaus A., Baccarani M., Silver R.T., et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020; 34(4): 966–84. DOI: 10.1038/s41375-020-0776-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.