bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2023-68-1-80-87bloodjour-434Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCASE REPORTSТотальное эндопротезирование коленного сустава у женщины с тяжелой формой гемофилии АTotal knee arthroplasty in a female with a severe form of hemophilia Ahttps://orcid.org/0000-0002-2049-850XЗоренкоВ. Ю.ZorenkoV. Yu.

Владимир Юрьевич Зоренко, доктор медицинских наук, заведующий отделением

отделение травматологии и реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией

125167

Москва

Vladimir Y. Zorenko, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department

Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia

125167

Moscow

v.zorenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0379-418XКоролеваА. А.KorolevaA. A.

Анастасия Александровна Королева, травматолог-ортопед

отделение травматологии и реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией

125167

Москва

Anastasiya A. Koroleva, Physician

Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia

125167

Moscow

koroleva_13-88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4143-3094ПолянскаяТ. Ю.PolyanskayaT. Yu.

Татьяна Юрьевна Полянская, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, травматолог-ортопед

отделение травматологии и реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией

125167

Москва

Tatyana Y. Polyanskaya, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Orthopedic Traumatologist

Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia

125167

Moscow

polyantat@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1464-8652КарповЕ. Е.KarpovE. E.

Евгений Евгеньевич Карпов, травматолог-ортопед

отделение травматологии и реконструктивно-восстановительной ортопедии для больных гемофилией

125167

Москва

Evgenii E. Karpov, Physician

Department of Traumatology and Reconstructive and Restorative Orthopedics for Patients with Hemophilia

125167

Moscow

karpov.evg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5752-8146ПшеничниковаО. С.PshenichnikovaO. S.

Олеся Сергеевна Пшеничникова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

лаборатория генной инженерии

125167

Москва

Olesya S. Pshenichnikova, Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher

Laboratory of Genetic Engineering

125167

Moscow

pshenichnikovaolesya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1890-4492СуринВ. Л.SurinV. L.

Вадим Леонидович Сурин, заведующий лабораторией

лаборатория генной инженерии

125167

Москва

Vadim L. Surin, Head of the Laboratory

Laboratory of Genetic Engineering

125167

Moscow

vadsurin@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for HematologyRussian Federation2023130520236818087Copyright © Зоренко В.Ю., Королева А.А., Полянская Т.Ю., Карпов Е.Е., Пшеничникова О.С., Сурин В.Л., 20232023Зоренко В.Ю., Королева А.А., Полянская Т.Ю., Карпов Е.Е., Пшеничникова О.С., Сурин В.Л.Zorenko V.Y., Koroleva A.A., Polyanskaya T.Y., Karpov E.E., Pshenichnikova O.S., Surin V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/434

   Введение. Гемофилия — сцепленное с Х-хромосомой наследственное нарушение свертываемости крови, вызванное недостаточностью фактора свертывания крови (F) VIII или FIX. Гемофилией болеют преимущественно мужчины. Крайне редко заболевание может наблюдаться у женщин, что наиболее часто ассоциировано с асимметричной инактивацией Х-хромосомы. Степень тяжести и клинические проявления гемофилии у женщин не отличаются от таковых у мужчин.   Цель – представить клиническое наблюдение оперативного лечения гемофилической артропатии у женщины с тяжелой формой гемофилии А.   Основные сведения. Больная Т., 39 лет, поступила с предварительным диагнозом: наследственный дефицит FVIII. Отмечалось удлинение активированного частичного тромбопластинового времени до 68,8 сек, высокая активность фактора фон Виллебранда (222 %) и концентрации антигена фактора Виллебранда (178,1 мг/л), снижение плазменной активности FVIII до 1,6 %. По данным молекулярно-генетического анализа в гене F8 была выявлена инверсия интрона 22, ассоциирующаяся с тяжелой формой гемофилии А. В течение жизни у нее наблюдались гемартрозы коленных, голеностопных и локтевых суставов, что привело к развитию тяжелой артропатии различной степени выраженности. Больной были выполнены эндопротезирование левого коленного сустава и артролиз левого голеностопного сустава. Послеоперационный период протекал без осложнений. Заместительная гемостатическая терапия проводилась рекомбинантным препаратом FVIII.

   Introduction. Hemophilia is an X-linked hereditary blood clotting disorder caused by insufficiency of blood clotting factor VIII or IX that affects mainly men. In extremely rare cases, the disease can be observed in women, which is most often associated with asymmetric inactivation of the X chromosome. The severity of hemophilia in women does not differ from that in men.   Aim – to present a clinical observation of surgical treatment of stage 4 hemophilic arthropathy in a woman with severe hemophilia A.   Main findings. Female patient T., 39 years old, was admitted to the National Medical Research Center for Hematology with a preliminary diagnosis: hereditary deficiency of factor VIII. She had an extension of the APTT to 68.8 sec, a high level of Willebrand factor activity — 222 %, and the concentration of Willebrand factor antigen of 178.1 mg/l, and a decrease in the level of factor VIII to 1.6 %. According to molecular genetic analysis, intron 22 inversion associated with severe hemophilia A was detected in the F8 gene. Throughout the patient’s life, hemarthrosis of the knee, ankle and elbow joints were observed, which led to the development of severe arthropathy of varying severity. The woman underwent total knee arthroplasty and arthrolysis of the left ankle joint. The postoperative period proceeded without complications. Hemostatic replacement therapy was performed with a recombinant factor VIII.

гемофилия Аинверсия в гене F8 (inv22)эндопротезирование коленного суставаhemophilia Ainversion in the F8 gene (inv22)knee arthroplastyИсследование не имело финансовой поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesSchramm W. The history of haemophilia — A short review. Thromb Res. 2014; 134(Suppl 1): S4–9. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.10.020.Schramm W. The history of haemophilia — A short review. Thromb Res. 2014; 134(Suppl 1): S4–9. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.10.020.Андреев Ю.Н. Многоликая гемофилия. М.: Ньюдиамед; 2006.Аndreev Yu.N. Many-faced hemophilia. Moscow: NewDiamed Publ.; 2006. (In Russian).Franchini M., Mannucci P.M. Past, present and future of hemophilia: A narrative review. Orphanet J Rare Dis. 2012; 7: 24. DOI: 10.1186/1750-1172-7-24.Franchini M., Mannucci P.M. Past, present and future of hemophilia: A narrative review. Orphanet J Rare Dis. 2012; 7: 24. DOI: 10.1186/1750-1172-7-24.Rodríguez-Merchán E.C. The role of orthopaedic surgery in haemophilia: Current rationale, indications and results. EFORT Open Rev. 2019; 4(5): 165–73. DOI: 10.1302/2058-5241.4.180090.Rodríguez-Merchán E.C. The role of orthopaedic surgery in haemophilia: Current rationale, indications and results. EFORT Open Rev. 2019; 4(5): 165–73. DOI: 10.1302/2058-5241.4.180090.Полянская Т.Ю., Зоренко В.Ю., Карпов Е.Е. Современные представления о патогенезе гемофилической артропатии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14(3): 5–12. DOI: 10.24287/1726-1708-2015-14-3-5-12.Polyanskaya T.Yu., Zorenko V.Yu., Karpov E.E. Modern concepts of the pathogenesis of haemophilic arthropathy. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2015; 14(3): 5–12. DOI: 10.24287/1726-1708-2015-14-3-5-12. (In Russian).Byams V.R., Kouides P.A., Kulkarni R., et al. Surveillance of female patients with inherited bleeding disorders in United States Haemophilia Treatment Centres. Haemophilia. 2011; 17(Suppl 1): 6–13. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2011.02558.x.Byams V.R., Kouides P.A., Kulkarni R., et al. Surveillance of female patients with inherited bleeding disorders in United States Haemophilia Treatment Centres. Haemophilia. 2011; 17(Suppl 1): 6–13. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2011.02558.x.Miller С.Н., Bean C.J. Genetic causes of haemophilia in women and girls. 2021; 27(2): e164–79. DOI: 10.1111/hae.14186.Miller С.Н., Bean C.J. Genetic causes of haemophilia in women and girls. 2021; 27(2): e164–79. DOI: 10.1111/hae.14186.Di Michele D.M., Gibb C., Lefkowitz J.M., et al. Severe and moderate haemophilia A and B in US females. Haemophilia. 2014; 20(2): 136–43. DOI: 10.1111/hae.12364.Di Michele D.M., Gibb C., Lefkowitz J.M., et al. Severe and moderate haemophilia A and B in US females. Haemophilia. 2014; 20(2): 136–43. DOI: 10.1111/hae.12364.Busque L., Mio R., Mattioli J., et al. Nonrandom X-inactivation patterns in normal females: Lyonization ratios vary with age. Blood. 1996; 88(1): 59–65. DOI: 10.1182/blood.V88.1.59.59.Busque L., Mio R., Mattioli J., et al. Nonrandom X-inactivation patterns in normal females: Lyonization ratios vary with age. Blood. 1996; 88(1): 59–65. DOI: 10.1182/blood.V88.1.59.59.Miller C.H., Soucie J.M., Byams V.R., et al. Women and girls with hemophilia receiving care at specialized Hemophilia Treatment Centers in the United States. Haemophilia. 2021; 27(6): 1037–44. DOI: 10.1111/hae.14403.Miller C.H., Soucie J.M., Byams V.R., et al. Women and girls with hemophilia receiving care at specialized Hemophilia Treatment Centers in the United States. Haemophilia. 2021; 27(6): 1037–44. DOI: 10.1111/hae.14403.Allen R.C., Zoghbi H.Y., Moseley A.B., et al. Methylation of HpaII and HhaI sites near the polymorphic CAG repeat in the human androgen-receptor gene correlates with X chromosome inactivation. Am J Hum Genet. 1992; 51(6): 1229–39.Allen R.C., Zoghbi H.Y., Moseley A.B., et al. Methylation of HpaII and HhaI sites near the polymorphic CAG repeat in the human androgen-receptor gene correlates with X chromosome inactivation. Am J Hum Genet. 1992; 51(6): 1229–39.Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12(2): 30–7.Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V., et al. Pharmacokinetic properties, safety and tolerability of Octofactor (results of a phase I clinical trial in patients with hemophilia A). Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2013; 12(2): 30–7. (In Russian).Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12(3): 29–37.Davydkin I.L., Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., et al. Efficacy and safety of Octofactor in the prophylactic treatment of patients with severe and moderate hemophilia A (results of the 1st part of a phase II–III clinical trial). Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2013; 12(3): 29–37. (In Russian).Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II и III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12(4): 31–7.Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L., et al. Efficacy and safety of Octofactor in the treatment of patients with severe and moderate hemophilia A (results of the 2nd part of the phase II and III clinical trial). Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2013; 12(4): 31–7. (In Russian).Hermans C., Kulkarni R. Women with bleeding disorders. Haemophilia. 2018; 24(Suppl 6): 29–36. DOI: 10.1111/hae.13502.Hermans C., Kulkarni R. Women with bleeding disorders. Haemophilia. 2018; 24(Suppl 6): 29–36. DOI: 10.1111/hae.13502.He Z., Chen J., Xu S., et al. A strategy for the molecular diagnosis in hemophilia A in Chinese population. Cell Biochem Biophys. 2013; 65(3): 463–72. DOI: 10.1007/s12013-012-9450-2.He Z., Chen J., Xu S., et al. A strategy for the molecular diagnosis in hemophilia A in Chinese population. Cell Biochem Biophys. 2013; 65(3): 463–72. DOI: 10.1007/s12013-012-9450-2.Зоренко В.Ю., Полянская Т.Ю., Карпов Е.Е. и др. Опыт эндопротезирования в лечении гемофилической артропатии. Гематология и трансфузиология. 2017; 62(2): 70–4. DOI: 10.18821/0234-5730-2017-62-2-70-74.Zorenko V.Yu., Polyanskaya T.Yu., Karpov E.E., et al. Experience of joint replacement in the management of hemophilic arthropathy. Russian journal of hematology and transfusiology. 2017; 62(2): 70–4. DOI: 10.18821/0234-5730-2017-62-2-70-74. (In Russian).Зоренко В.Ю., Хоробрых Л.С., Полянская Т.Ю. и др. Эндопротезирование коленного сустава у больного гемофилией А. Проблемы гематологии и переливания крови. 2006; 2: 58–60.Zorenko V.Yu., Khorobrykh L.S., Polyanskaya T.Yu., et al. Knee arthroplasty in patients with hemophilia. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 2006; 2: 58–60. (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.