bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2023-68-1-90-97bloodjour-435Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCASE REPORTSКлиническое наблюдение дефицита плотных гранул тромбоцитов у больной с выраженным геморрагическим синдромомPlatelet Delta granules storage pool deficiency in female patient with severe hemorrhagic syndromehttps://orcid.org/0000-0002-7432-8098КошеедИ. В.KosheedI. V.

Ирина Васильевна Кошеед, врач клинической лабораторной диагностики

лаборатория патологии гемостаза

656024

Барнаул

Irina V. Kosheed, Clinical Diagnostitian

Laboratory of Hemostasis Pathology

656024

Barnaul

ikosheed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3313-7295МамаевА. Н.MamaevA. N.

Андрей Николаевич Мамаев, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

656024

Барнаул

Andrey N. Mamaev, Dr. Sci. (Med.), Senior Researcher

656024

Barnaul

amamaev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4282-6401МотинЮ. Г.MotinY. G.

Юрий Григорьевич Мотин, доктор медицинских наук, профессор, патологоанатом

656024

Барнаул

Yuri G. Motin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Pathologist

656024

Barnaul

ygmotin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0967-6117КудиновА. В.KudinovA. V.

Алексей Владимирович Кудинов, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

656024

Барнаул

Alexey V. Kudinov, Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher

656024

Barnaul

kudinovalexej@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8413-5484МомотА. П.MomotA. P.

Андрей Павлович Момот, доктор медицинских наук, профессор, директор

656024

Барнаул

Andrey P. Momot, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director

656024

Barnaul

xyzan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2708-1133БабаеваТ. Н.BabaevaT. N.

Татьяна Николаевна Бабаева, кандидат медицинских наук, ассистент

кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ

630031

Новосибирск

Tatiana N. Babaeva, Cand. Sci. (Med.), Teaching Assistant

Department of Therapy, Hematology and Transfusiology

630031

Novosibirsk

babaeva_tatyana@inbox.ruКГБУЗ «Краевая клиническая больница»РоссияAltai Regional HospitalRussian FederationКГБУЗ «Краевая клиническая больница»; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai Regional Hospital; Altai Branch of National Medical Research Center for HematologyRussian FederationАлтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai Branch of National Medical Research Center for HematologyRussian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2023130520236819097Copyright © Кошеед И.В., Мамаев А.Н., Мотин Ю.Г., Кудинов А.В., Момот А.П., Бабаева Т.Н., 20232023Кошеед И.В., Мамаев А.Н., Мотин Ю.Г., Кудинов А.В., Момот А.П., Бабаева Т.Н.Kosheed I.V., Mamaev A.N., Motin Y.G., Kudinov A.V., Momot A.P., Babaeva T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/435

   Введение. Дефицит плотных гранул (ДПГ) тромбоцитов — группа редких гетерогенных нарушений системы свертывания крови, при которых кровоточивость возникает вследствие функционально-морфологических нарушений тромбоцитарных органелл, накапливающих фосфаты и биоактивные амины.   Цель — представить клиническое наблюдение 37-летней больной с выраженным геморрагическим синдромом.   Основные сведения. Описано наблюдение возникновения геморрагических проявлений неуточненного генеза у больной и результаты обследования 25 здоровых добровольцев обоего пола в качестве контроля для отработки методов диагностики ДПГ. Изучали методы оценки системы гемостаза, морфологические особенности тромбоцитов при помощи электронной микроскопии, а также накопление тромбоцитами мепакрина с помощью проточного цитометра. Обнаружен ДПГ при помощи электронной микроскопии и подтвержден методом проточной цитометрии у больной с выраженными геморрагическими проявлениями, у которой в течение длительного периода времени диагноз не был верифицирован.

   Introduction. Platelet dense granule disorders are a group of rare heterogeneous disorders of the blood coagulation system in which bleeding occurs due to functional and morphological disorders of platelet organelles accumulating phosphates and bioactive amines.   Aim — to present a clinical case of a 37-year-old patient with severe hemorrhagic syndrome.   Basic information. An observation of the occurrence of hemorrhagic manifestations of unspecified genesis in a patient is described. The results of 25 healthy volunteer examinations of both sexes were used as a control for testing methods of diagnosis of Platelet dense granule disorder. Methods of assessing the hemostasis system, platelet morphological features using electron microscopy, as well as platelet accumulation of mepacrine using a flow cytometer were studied. Platelet dense granule disorder was detected by electron microscopy and confirmed by flow cytometry in a patient with severe hemorrhagic manifestations, in whom the diagnosis was not verified for a prolonged period of time.

тромбоцитопатиятромбоцитарный гемостазплотные гранулыдефицит плотных гранулэлектронная микроскопия тромбоцитовthrombocytopathyplatelet hemostasisdense granulesplatelet δ-granules storage pool deficiencyelectron microscopy of plateletsИсследование не имело спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesWhite J.G. Electron opaque structures in human platelets: Which are or are not dense bodies? Platelets. 2008; 19(6): 455–66. DOI: 10.1080/09537100802132671.White J.G. Electron opaque structures in human platelets: Which are or are not dense bodies? Platelets. 2008; 19(6): 455–66. DOI: 10.1080/09537100802132671.Шитикова А.С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные. Санкт-Петербург: ИИЦ ВМА; 2008.Shitikova A.S. Thrombocytopathies, congenital and acquired. St. Petersburg: IIC VMA Publ.; 2008. (In Russian).Dupuis A., Bordet J.C., Eckly A., Gachet C. Platelet δ-storage pool disease: An update. J Clin Med. 2020; 9(8): 2508. DOI: 10.3390/jcm9082508.Dupuis A., Bordet J.C., Eckly A., Gachet C. Platelet δ-storage pool disease: An update. J Clin Med. 2020; 9(8): 2508. DOI: 10.3390/jcm9082508.Bolton-Maggs P.H., Chalmers E.A., Collins P.W., et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br J Haematol. 2006; 135(5): 603–33. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2006.06343.x.Bolton-Maggs P.H., Chalmers E.A., Collins P.W., et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br J Haematol. 2006; 135(5): 603–33. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2006.06343.x.Демина И.А., Зозуля Н.И., Лихачева Е.А., и др. Синдром Германского – Пудлака: особенности дифференциальной диагностики редкой формы наследственной тромбоцитопатии. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(4): 41–4.Demina I.A., Zozulya N.I., Likhachyova E.A., et al. The Germansky – Pudlack syndrome: Differential diagnosis of a rare hereditary thrombocytopathy. Gematologiya I Transfusiologiya. 2015; 60(4): 41–4. (In Russian).Brunet J., Badin M., Chong M., et al. Bleeding risks for uncharacterized platelet function disorders. Res Pract Thromb Haemost. 2020; 4(5): 799–806. DOI: 10.1002/rth2.12374.Brunet J., Badin M., Chong M., et al. Bleeding risks for uncharacterized platelet function disorders. Res Pract Thromb Haemost. 2020; 4(5): 799–806. DOI: 10.1002/rth2.12374.Abraham S.M., Boayue K., Ahmed I. Platelet delta storage pool deficiency in children: A case series. Blood. 2013; 122(21): 4747. DOI: 10.1182/blood.V122.21.4747.4747.Abraham S.M., Boayue K., Ahmed I. Platelet delta storage pool deficiency in children: A case series. Blood. 2013; 122(21): 4747. DOI: 10.1182/blood.V122.21.4747.4747.Мамаев А.Н. Практическая гемостазиология. М.: Практическая медицина; 2014.Mamaev A.N. Practical hemostasiology. Moscow: Practical medicine Publ.; 2014. (In Russian).Gresele P.; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: Guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015; 13(2): 314–22. DOI: 10.1111/jth.12792.Gresele P.; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: Guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015; 13(2): 314–22. DOI: 10.1111/jth.12792.Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина; 1989.Barkagan Z.S. Hemorrhagic diseases and syndromes. Moscow: Meditsina Publ.; 1989. (In Russian).Ambrosio A.L., Di Pietro S.M. Storage pool diseases illuminate platelet dense granule biogenesis. Platelets. 2017; 28(2): 138–46. DOI: 10.1080/09537104.2016.1243789.Ambrosio A.L., Di Pietro S.M. Storage pool diseases illuminate platelet dense granule biogenesis. Platelets. 2017; 28(2): 138–46. DOI: 10.1080/09537104.2016.1243789.Aliotta A., Bertaggia Calderara D., Zermatten M.G., et al. Thrombocytopathies: Not just aggregation defects-the clinical relevance of procoagulant platelets. J Clin Med. 2021; 10(5): 894. DOI: 10.3390/jcm10050894.Aliotta A., Bertaggia Calderara D., Zermatten M.G., et al. Thrombocytopathies: Not just aggregation defects-the clinical relevance of procoagulant platelets. J Clin Med. 2021; 10(5): 894. DOI: 10.3390/jcm10050894.Gunning W.T., Yoxtheimer L., Smith M.R. Platelet aggregation assays do not reliably diagnose platelet delta granule storage pool deficiency. J Hematol. 2020; 10(4): 196–201. DOI: 10.14740/jh832.Gunning W.T., Yoxtheimer L., Smith M.R. Platelet aggregation assays do not reliably diagnose platelet delta granule storage pool deficiency. J Hematol. 2020; 10(4): 196–201. DOI: 10.14740/jh832.Васильев С.А., Мазуров А.В., Пантелеев М.А. и др. Современная классификация наследственных тромбоцитопатий. Гематология и трансфузиология. 2018; 63(S1): 47.Vasiliev S.A., Mazurov A.V., Panteleev M.A., et al. Modern classification of hereditary thrombocytopathies. Gematologiya I Transfusiologiya. 2018; 63(S1): 47. (In Russian).Van Asten I., Blaauwgeers M., Granneman L., et al. Flow cytometric mepacrine fluorescence can be used for the exclusion of platelet dense granule deficiency. J Thromb Haemost. 2020; 18(3): 706–13. DOI: 10.1111/jth.14698.Van Asten I., Blaauwgeers M., Granneman L., et al. Flow cytometric mepacrine fluorescence can be used for the exclusion of platelet dense granule deficiency. J Thromb Haemost. 2020; 18(3): 706–13. DOI: 10.1111/jth.14698.Wall J.E., Buijs-Wilts M., Arnold J.T., et al. A flow cytometric assay using mepacrine for study of uptake and release of platelet dense granule contents. Br J Haematol. 1995; 89(2): 380–5. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb03315.x.Wall J.E., Buijs-Wilts M., Arnold J.T., et al. A flow cytometric assay using mepacrine for study of uptake and release of platelet dense granule contents. Br J Haematol. 1995; 89(2): 380–5. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb03315.x.Ramström A.S., Fagerberg I.H., Lindahl T.L. A flow cytometric assay for the study of dense granule storage and release in human platelets. Platelets. 1999; 10(2–3): 153–8. DOI: 10.1080/09537109976239.Ramström A.S., Fagerberg I.H., Lindahl T.L. A flow cytometric assay for the study of dense granule storage and release in human platelets. Platelets. 1999; 10(2–3): 153–8. DOI: 10.1080/09537109976239.Ignatova A.A., Ponomarenko E.A., Polokhov D.M., et al. Flow cytometry for pediatric platelets. Platelets. 2019; 30(4): 428–37. DOI: 10.1080/09537104.2018.1513473.Ignatova A.A., Ponomarenko E.A., Polokhov D.M., et al. Flow cytometry for pediatric platelets. Platelets. 2019; 30(4): 428–37. DOI: 10.1080/09537104.2018.1513473.Федорова Д.В., Жарков П.А., Плясунова С.А. и др. Диагностика врожденных нарушений функций тромбоцитов: современное состояние вопроса. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017; 16(1): 83‒95. DOI: 10.24287/1726-1708-2017-16-1-83-95.Fedorova D.V., Zharkov P.A., Plyasunova S.A., et al. Diagnosis of congenital platelet dysfunctions: state of the art. Voprosy gematologii/onkologii I immunopatologii v pediatrii. 2017; 16(1): 83–95. DOI: 10.24287/1726-1708-2017-16-1-83-95. (In Russian).Демина И.А., Кумскова М.А., Пантелеев М.А. Тромбоцитопатии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015; 2(1): 54–60. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-1-54-60.Demina I.A., Kumskova M.A., Panteleev M.A. Thrombocytopathy. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015; 2(1): 54–60. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-1-54-60. (In Russian).Gunning W.T. 3rd, Raghavan M., Calomeni E.P., et al. A morphometric analysis of platelet dense granules of patients with unexplained bleeding: A new entity of delta-microgranular storage pool deficiency. J Clin Med. 2020; 9(6): 1734. DOI: 10.3390/jcm9061734.Gunning W.T. 3rd, Raghavan M., Calomeni E.P., et al. A morphometric analysis of platelet dense granules of patients with unexplained bleeding: A new entity of delta-microgranular storage pool deficiency. J Clin Med. 2020; 9(6): 1734. DOI: 10.3390/jcm9061734.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.