bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2023-68-3-335-343bloodjour-476Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнение количественных и качественных характеристик системы «P-селектин — тромбоциты — фактор фон Виллебранда — металлопротеаза ADAMTS13» у больных сепсисом, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и здоровых лицComparison of quantitative and qualitative characteristics of the system “P-selectin — platelets — von Willebrand factor — metalloprotease ADAMTS13” in patients with sepsis, idiopathic thrombocytopenic purpura and healthy individualshttps://orcid.org/0000-0002-5249-4255КолосковА. В.KoloskovA. V.

Андрей Викторович Колосков, доктор медицинских наук, профессор,заведующий кафедрой

кафедра гематологии и трансфузиологии

191015

Санкт-Петербург

Andrey V. Koloskov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department

Department of Hematology and Transfusiology

191015

St. Petersbug

Andrei.Koloskov@szgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7940-7510ДиваковаЮ. В.DivakovaYu. V.

Юлианна Владиславовна Дивакова, заведующая отделением

отделение реанимации и интенсивной терапии

196247

Санкт-Петербург

Yulianna V. Divakova, Head of the Department

Department of Reanimation and Intensive Care

196247

St. Petersburg

yulinna-divakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5406-8965БеляеваЕ. Л.BelyaevaE. L.

Елена Леонидовна Беляева, кандидат медицинских наук, доцент, доценткафедры

кафедра гематологии и трансфузиологии

191015

Санкт-Петербург

Elena L. Belyaeva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Hematology and Transfusiology

191015

St. Petersbug

t7363783@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8835-8661ТокареваИ. П.TokarevaI. P.

Илана Петровна Токарева, старший лаборант, ординатор

кафедра гематологии и трансфузиологии

191015

Санкт-Петербург

Ilana P. Tokareva, Senior Laboratory Assistant, Resident

Department of Hematology and Transfusiology

191015

St. Petersbug

ilanatokareva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-0554-4844КаралевичС. А.KaralevichS. A.

Софья Алексеевна Каралевич, ординатор

кафедра гематологии и трансфузиологии

191015

Санкт-Петербург

Sofia A. Karalevich, Resident

Department of Hematology and Transfusiology

191015

St. Petersbug

karalevich8@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3791-4506ЧерноваЕ. В.ChernovaE. V.

Екатерина Владимировна Чернова, кандидат медицинских наук, доцент

кафедра гематологии и трансфузиологии

191015

Санкт-Петербург

Ekaterina V. Chernova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Hematology and Transfusiology

191015

St. Petersbug

katerynachernova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8142-5278ФилипповаО. И.PhilippovaO. I.

Ольга Ильинична Филиппова, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры

191015

Санкт-Петербург

Olga I. Filippova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Department of Hematology and Transfusiology

191015

St. Petersbug

milidoctor@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-1188-6024АвдееваТ. И.AvdeevaT. I.

Татьяна Игоревна Авдеева, ординатор

кафедра гематологии и трансфузиологии

191015

Санкт-Петербург

Tatiana I. Avdeeva, Resident

Department of Hematology and Transfusiology

191015

St. Petersbug

avdeeva.tanya@bk.ruФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationСПб ГБУЗ «Городская больница № 26»РоссияCity Hospital No 26Russian Federation202315112023683335343Copyright © Колосков А.В., Дивакова Ю.В., Беляева Е.Л., Токарева И.П., Каралевич С.А., Чернова Е.В., Филиппова О.И., Авдеева Т.И., 20232023Колосков А.В., Дивакова Ю.В., Беляева Е.Л., Токарева И.П., Каралевич С.А., Чернова Е.В., Филиппова О.И., Авдеева Т.И.Koloskov A.V., Divakova Y.V., Belyaeva E.L., Tokareva I.P., Karalevich S.A., Chernova E.V., Philippova O.I., Avdeeva T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/476   Введение

   Введение. Свертывающая система крови играет значимую роль в патогенезе сепсиса.

   Цель

   Цель: оценить изменения количественных и качественных характеристик фактора фон Виллебранда (von Willebrand factor, vWF), металлопротеазы ADAMTS13 и P-селектина у больных сепсисом, сопоставив их с таковыми у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и у здоровых лиц.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. В исследование включили 56 больных, получавших лечение в связи развитием сепсиса различной этиологии, 12 больных ИТП и 50 здоровых волонтеров. В образце венозной крови исследовали: антиген vWF (vWF:Ag), GPIb-связывающую способность vWF (vWF:GPIb), связывающую способность vWF с коллагеном I типа (vWF:CBAI), связывающую способность vWF с коллагеном I типа III (vWF:CBAIII), Р-селектин, антиген ADAMTS13 (ADAMTS13:Ag), активность ADAMTS13 (ADAMTS13:AC) и антитела к ADAMTS13 (ADAMTS13:AB).

   Результаты

   Результаты. Медианы показателей vWF:Ag, vWF:GPIb, vWF:CBAI и vWF:CBAIII у больных сепсисом были значимо выше по сравнению со здоровыми лицами и больными ИТП. Медиана показателя P-селектина у больных сепсисом с тромбоцитопенией (1213 нг/мл [1104–1302]) была статистически значимо выше по сравнению как со здоровыми лицами (74,5 нг/мл [65,0–84,5], p = 0,0001), так и с больными ИТП (389,0 нг/мл [276,2–589,2], p = 0,0001). Медианы показателя ADAMTS13:Ag у больных сепсисом с тромбоцитопенией <100×10 9/л (0,49 ед/мл [0,44–0,71]) и у больных ИТП (0,67 ед/мл [0,62–0,76]) были значимо ниже по сравнению со здоровыми лицами (0,97 ед/мл [0,84–1,08], p = 0,001 и p = 0,034 соответственно), но медиана показателя ADAMTS13:Ag у больных сепсисом с тромбоцитопенией была статистически значимо ниже, чем у больных ИТП (p = 0,038). В 19,6 % наблюдений у больных сепсисом показатель ADAMTS13:AB был выше 10 ед/мл (19,60 ед/мл [12,10–26,73]), при этом медиана показателя P-селектина в этой группе больных была значимо выше при сравнении с группой больных сепсисом с показателем ADAMTS13:AB менее 10 ед/мл (3,04 [2,11–3,94]): 1342 нг/мл [1271–1374] против 1130 нг/мл [1087–1271], p = 0,003, соответственно.

   Заключение

   Заключение. Активация эндотелиальных клеток может лежать в основе увеличения количественных и качественных показателей vWF. Не выявлено влияния адгезивных характеристик vWF (vWF:GPIb, vWF:CBAI и vWF:CBAIII) на количество тромбоцитов в крови у больных сепсисом. Адгезия vWF к эндотелию посредством взаимодействия с Р-селектином через GPIb рецептор тромбоцитов может способствовать переходу vWF в конформационно активное состояние и приводить к снижению концентрации ADAMTS13 в циркуляции.

Introduction

Introduction. The blood coagulation system plays a significant role in the pathogenesis of sepsis.

   Aim

   Aim: to evaluate changes in the quantitative and qualitative characteristics of von Willebrand factor (vWF), ADAMTS13 metalloprotease and P-selectin in patients with sepsis, comparing them with those in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura and in healthy individuals.

   Materials and methods

   Materials and methods. The study included 56 patients who received inpatient treatment due to the development of sepsis of various etiologies, 12 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) and 50 healthy volunteers. In a venous blood sample, the following studies were performed: vWF antigen (vWF:Ag), GPIb-binding ability of vWF (vWF:GPIb), binding ability of vWF to type I collagen (vWF:CBAI), binding ability of vWF to type III collagen I (vWF:CBAIII), P-selectin, ADAMTS13 antigen (ADAMTS13:Ag), ADAMTS13 activity (ADAMTS13:AC) and antibodies to ADAMTS13 (ADAMTS13:AB).

   Results

   Results. The median values of vWF:Ag, vWF:GPIb, vWF:CBAI, and vWF:CBAIII were significantly higher in patients with sepsis compared to healthy individuals and patients with ITP. The median P-selectin in patients with sepsis with thrombocytopenia 1213 ng/mL [1104–1302] was statistically significantly higher than in healthy individuals 74.5 ng/mL [65.0–84.5] (p = 0.0001), and with patients with ITP 389.0 ng/ml [276.2–589.2] (p = 0.0001). Median ADAMTS13:Ag in patients with sepsis with thrombocytopenia < 100×109/l 0.49 U/ml [0.44–0.71] and in patients with ITP 0.67 U/ml [0.62–0.76] were significantly lower compared with healthy individuals 0.97 U/ml [0.84–1.08] (p = 0.001 and p = 0.034, respectively), but the median ADAMTS13:Ag in patients with sepsis with thrombocytopenia was statistically significantly lower than in patients with ITP (p = 0.038). In 19.6 % of cases in patients with sepsis, the ADAMTS13:AB index was higher than 10.0 U/ml (19.6 U/ml [12.1–26.7]), while the median P-selectin indicator in this group of patients was significantly higher when compared with a group of patients with sepsis with an ADAMTS13:AB score of less than 10.00 U/mL (3.04 [2.11–3.94]): 1342 ng/mL[1271–1374] vs. 1130 ng/mL [1087–1271], p = 0.003, respectively.

   Conclusion

   Conclusion. Activation of endothelial cells may underlie the increase in quantitative and qualitative indicators of vWF. Meanwhile, the effect of the adhesive characteristics of vWF (vWF:GPIb, vWF:CBAI and vWF:CBAIII) on the number of platelets in the blood of patients with sepsis was not revealed. Adhesion of vWF to the endothelium through interaction with P-selectin through the platelet GPIb receptor can promote the transition of vWF into a conformational-active state and lead to a decrease in the concentration of ADAMTS13 in the circulation.

фактор фон ВиллебрандаvWF:GPIbvWF: CBAIvWF:CBAIIIADAMTS13сепсисидиопатическая тромбоцитопеническая пурпураvon Willebrand factorvWF:GPIbvWF:CBAIvWF:CBAIIIADAMTS13sepsisidiopathic thrombocytopenic purpuraРабота не имела спонсорской поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesДивакова Ю.В., Колосков А.В. Эндотелиально-тромбоцитарное взаимодействие при сепсисе. Гематология и трансфузиология. 2022; 67(3): 406–18. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-3-406-418.Divakova Yu.V., Koloskov A.V. Endothelial-platelet interaction in sepsis. Gematologiya i transfuziologiya. 2022; 67(3): 406–18 (In Russian). DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-3-406-418.Zhu D., Xu Z., Liu T., Li Y. Soluble P-selectin levels in patients with obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2021; 278(12): 4633–44. DOI: 10.1007/s00405-021-06831-4.Zhu D., Xu Z., Liu T., Li Y. Soluble P-selectin levels in patients with obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2021; 278(12): 4633–44. DOI: 10.1007/s00405-021-06831-4.Чернова Е.В. Фактор Виллебранда. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2018; 10(4): 73–80. DOI: 10.17816/mechnikov201810473-80.Chernova E.V. Von Willebrand factor. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova. 2018; 10(4): 73–80 (In Russian). DOI: 10.17816/mechnikov201810473-80.Колосков А.В., Мангушло А.А. Металлопротеаза ADAMTS-13. Гематология и трансфузиология. 2019; 64(4): 471–82. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-471-482.Koloskov A.V., Mangushlo A.A. Metalloprotease ADAMTS-13. Gematologiya i Transfusiologiya. 2019; 64(4): 471–82 (In Russian). DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-471-482.Evans L., Rhodes A., Alhazzani W., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021; 49(11): e1063–143. DOI: 10.1097/CCM.0000000000005337.Evans L., Rhodes A., Alhazzani W., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021; 49(11): e1063–143. DOI: 10.1097/CCM.0000000000005337.Andre P. P-selectin in haemostasis. Br J Haematol. 2004; 126(3): 298–306. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2004.05032.x.Andre. P. P-selectin in haemostasis. Br J Haematol. 2004; 126(3): 298–306. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2004.05032.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.