bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2023-68-3-390-397bloodjour-481Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСостояние системы гемостаза у больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию легкой степени тяжестиThe state of hemostasis system in patients after mild coronavirus infectionhttps://orcid.org/0000-0003-2728-6590МатвиенкоО. Ю.MatvienkoO. Yu.

Олеся Юрьевна Матвиенко, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник

научно-исследовательский отдел патологии гемостаза

191024

Санкт-Петербург

Olesya Yu. Matvienko, Cand. Sci. (Med.), Leader researcher

Research Department of Hemostasis

191024

St. Petersburg

matolesya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8532-8958ГоловинаО. Г.GolovinaO. G.

Ольга Георгиевна Головина, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

научно-исследовательский отдел патологии гемостаза

191024

Санкт-Петербург

Olga G. Golovina, Cand. Sci. (Biol.), Leader researcher

Research Department of Hemostasis

191024

St. Petersburg

olga.golovina.48@mail.ruФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияRussian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation202316112023683390397Copyright © Матвиенко О.Ю., Головина О.Г., 20232023Матвиенко О.Ю., Головина О.Г.Matvienko O.Y., Golovina O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/481   Введение

   Введение. Одним из осложнений новой коронавирусной инфекции (COVID-19) является развитие венозных тромбоэмболических осложнений. В этой связи интерес представляют изменения системы гемостаза, сохраняющиеся в процессе выздоровления у больных, перенесших заболевание в легкой форме.

   Цель

   Цель: оценить состояние системы гемостаза у больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию легкой степени тяжести.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Обследованы 39 человек, перенесших COVID-19 легкой степени тяжести. Определяли следующие плазменные параметры системы гемостаза: индекс активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), протромбин по Квику, концентрацию фибриногена, активность фактора VIII, антитромбина III,протеина C, концентрации протеина S и D-димера, ристоцетин-кофакторную активность и концентрацию антигена фактора фон Виллебранда. Выполняли тест генерации тромбина.

   Результаты

   Результаты. У лиц, перенесших COVID-19, в сравнении со здоровыми лицами было выявлено увеличение в плазме концентрации фибриногена, антигена фактора фон Виллебранда, D-димера, повышение активностиантитромбина III, снижение чувствительности к тромбомодулину, повышение индекса коагуляции.

   Заключение

   Заключение. Для больных, перенесших COVID-19, характерна прокоагулянтная направленность изменений плазменного гемостаза, сохраняющихся до 3-х месяцев после перенесенного заболевания. Необходимо учитывать состояние системы гемостаза даже у больных, перенесших COVID-19 в легкой форме.

   Introduction

   Introduction. One of the complications of the new coronavirus infection (COVID-19) is the development of venous thromboembolic complications. In this regard, changes in the hemostasis system that persist in the process of recovery in patients who have had a mild form of the disease are of interest.Aim. To evaluate plasma hemostasis in patients after mild coronavirus infection

   Materials and methods

   Materials and methods. 39 patients after mild coronavirus infection were examined. The following parameters were assessed: APTT, PT, fibrinogen, factor VIII, von Willebrand factor, D-dimer, proteins C and S, and thrombin generation.

   Results

   Results. In patients who underwent COVID-19, in comparison with healthy individuals, an increase in the plasma concentration of fibrinogen, von Willebrand factor antigen, and D-dimer was detected. Furthermore, increased activity of antithrombin III, decreased sensitivity to thrombomodulin, and an increase in the coagulation index were detected.

   Conclusion

   Conclusion. Patients who have undergone COVID-19 are characterized by a procoagulant orientation of changes in plasma hemostasis that persist up to 3 months after the disease. It is necessary to take into account the state of the hemostasis system even in patients who have undergone COVID-19 in mild form.

гемостазCOVID-19генерация тромбинаантикоагулянтыhemostasisCOVID-19thrombin generationanticoagulantsИсследование не имело спонсорской поддержкиThis study had no sponsorshipReferencesNicolai L., Leunig. A., Brambs S. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy. Circulation. 2020; 142 (12): 1176–89. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048488.1 Nicolai L., Leunig. A., Brambs S. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy. Circulation. 2020; 142 (12): 1176–89. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048488.Kipshidze N., Dangas G., White C.J., et al. Viral coagulopathy in patients with COVID-19: treatment and care. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1–7. DOI: 10.1177/1076029620936776.2 Kipshidze N., Dangas G., White C.J., et al. Viral coagulopathy in patients with COVID-19: treatment and care. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1–7. DOI: 10.1177/1076029620936776.Callard F., Perego E. How and why patients made Long Covid. Social Science & Medicine. 2021; 268: 113426. DOI: 10.1016/j.socscimed.2020.113426.3 Callard F., Perego E. How and why patients made Long Covid. Social Science & Medicine. 2021; 268: 113426. DOI: 10.1016/j.socscimed.2020.113426.Malkova A., I. Kudryavtsev I., Starshinova A., et al. Post COVID-19 Syndrome in Patients with asymptomatic/mild form. Pathogens. 2021; 10(11): 1408. DOI: 10.3390/pathogens10111408.4 Malkova A., I. Kudryavtsev I., Starshinova A., et al. Post COVID-19 Syndrome in Patients with asymptomatic/mild form. Pathogens. 2021; 10(11): 1408. DOI: 10.3390/pathogens10111408.Wu J., Tang L., Ma Y., et al. Immunological Profiling of COVID-19 Patients with Pulmonary Sequelae. mBio. 2021; 12(5): e01599–21. DOI: 10.1128/mBio.01599-21.5 Wu J., Tang L., Ma Y., et al. Immunological Profi ling of COVID-19 Patients with Pulmonary Sequelae. mBio. 2021; 12(5): e01599–21. DOI: 10.1128/mBio.01599-21.Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021; 27(4): 601–15. DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.6 Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021; 27(4): 601–15. DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.Всемирная организация здравоохранения. (1995). МКБ-10: Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: 10-й пересмотр: Том 1: Часть 2. Всемирная организация здравоохранения. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/interMKB7 World Health Organization. (1995). ICD-10: International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems: 10<sup>th</sup> Revision: Volume 1: Part 2. World Health Organization (In Russian). https://cr.minzdrav.gov.ru/interMKBBaig A. Chronic COVID syndrome: need for an appropriate medical terminology for long-COVID and COVID long-haulers. J Med Virol. 2021; 93 (5): 2555–6. DOI: 10.1002/jmv.26624.8 Baig A. Chronic COVID syndrome: need for an appropriate medical terminology for long-COVID and COVID long-haulers. J Med Virol. 2021; 93 (5): 2555–6. DOI: 10.1002/jmv.26624.Sudre C., Murray B., Varsavsky T., et al. Attributes and predictors of long COVID. Nature medicine. 2021; 27 (4): 626–31. DOI: 10.1038/s41591-021-01292-y.9 Sudre C., Murray B., Varsavsky T., et al. Attributes and predictors of long COVID. Nature medicine. 2021; 27 (4): 626–31. DOI: 10.1038/s41591-021-01292-y.Ройтман Е.В., Вавилова Т.В., Маркин С.М. и др. Реалии применения антикоагулянтной терапии при COVID-19. Тромбоз, гемостаз и реология. 2021; 1: 18–25. DOI: 10.25555/THR.2021.1.0957.10 Roitman E.V., Vavilova T.V., Markin S.M., Kravtsov P.F. The realities of the anticoagulant therapy using in COVID-19. Thrombos, gemostas I Reologiya. 2021; 1: 18–25 (In Russian). DOI: 10.25555/THR.2021.1.0957.Лобастов К.В., Порембская О.Я., Счастливцев И.В. Эффективность и безопасность применения антитромботической терапии при COVID-19. Амбулаторная хирургия. 2021; 18(2): 17–30. DOI: 10.21518/1995-1477-2021-18-2.11 Lobastov K.V., Porembskay O.Ya., Schastlivtsev I.V. The effectiveness and safety of the use of antithrombotic therapy in COVID-19. Ambulatornaya Chiriugiya. 2021; 18(2): 17–30 (In Russian). DOI: 10.21518/1995-1477-2021-18-2.Minno A.D., Ambrosino P., Calcaterra I., Minno M. N. COVID-19 and Venous Thromboembolism: A meta-analysis of literature studies. Semin Thromb Hemost. 2020; 46(7): 763–71. DOI: 10.1055/s-0040-1715456.12 Minno A.D., Ambrosino P.,Calcaterra I., Minno M. N. COVID-19 and Venous Thromboembolism: A meta-analysis of literature studies. Semin Thromb Hemost. 2020; 46(7): 763–71. DOI: 10.1055/s-0040-1715456.Буланов А.Ю., Ройтман Е.В. Новая короновирусная инфекция, система гемостаза и проблемы дозирования гепаринов: это важно сказать сейчас. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020; 2: 11–18. DOI: 10.25555/THR.2020.2.0913.13 Bulanov A.Yu., Roitman E.V. New coronavirus infection, hemostasis, and heparin dosing problems: It is important to say now. Thrombos, gemostas I Reologiya. 2020; 2: 11–8 (In Russian). DOI: 10.25555/THR.2020.2.0913.Oliveira G., Neves P., Oliveira H., et al. Rivaroxaban in outpatients with mild or moderate COVID-19: Rationale and design of the study CARE (CARE — Coalition COVID-19 Brazil VIII). Arq Bras Cardiol. 2023; 120(3): e20220431. DOI: 10.36660/abc.20220431.14 Oliveira G., Neves P., Oliveira H., et al. Rivaroxaban in outpatients with mild or moderate COVID-19: Rationale and design of the study CARE (CARE — Coalition COVID-19 Brazil VIII). Arq Bras Cardiol. 2023; 120(3): e20220431. DOI: 10.36660/abc.20220431.Melkumyants A., Buryachkovskaya L., Lomakin N., et al. Mild COVID-19 and Impaired Blood Cell-Endothelial Crosstalk: Considering Long-Term Use of Antithrombotics? Thromb Haemost. 2022; 122(1): 123–30. DOI: 10.1055/a-1551-9911.15 Melkumyants A., Buryachkovskaya L., Lomakin N., et al. Mild COVID-19 and Impaired Blood Cell-Endothelial Crosstalk: Considering Long-Term Use of Antithrombotics? Thromb Haemost. 2022; 122(1): 123–30. DOI: 10.1055/a-1551-9911.Hemker H., Dieri R., Smedt E., et al. Thrombin generation, a function test of the haemostatic — thrombotic system. Thromb Haemost. 2006; 96(5): 553–61.16 Hemker H., Dieri R., Smedt E., et al. Thrombin generation, a function test of the haemostatic — thrombotic system. Thromb Haemost. 2006; 96(5): 553–61.Hemker H., Giestin P., Dieri R., et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathphysiology of Haemost Thromb. 2003; 33(1): 4–15. DOI: 10.1159/000071636.17 Hemker H., Giestin P., Dieri R., et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathphysiology of Haemost Thromb. 2003; 33(1): 4–15. DOI: 10.1159/000071636.Наместников Ю.А. Тест генерации тромбина — интегральный показатель системы свертывания крови. Гематология и трансфузиология. 2010; 55(2): 32–9.18 Namestnikov Yu. A. Thrombin generation test as an integral indicator of the blood clotting system status. Gematologiya I Transfusiologiya. 2010; 55(2): 32–9 (In Russian).Матвиенко О.Ю., Головина О.Г., Кобилянская В.А. и др. Состояние системы гемостаза у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию: эффективность антикоагулянтной профилактики. Бюллетень медицинской науки. 2022; 27(3): 30–6. DOI: 10.31684/25418475_2022_3_30.19 Matvienko O.Yu., Golovina O.G, Kobylanskay V.A., et al. Assessment of hemostasis state in patients after new coronavirus infection. Efficiency of anticoagulant prophylaxes. Bulleten Meditsinckoi Nauki. 2022; 27(3): 30–6 (In Russian). DOI: 10.31684/25418475_2022_3_30.Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017; 16(1): 4–15. DOI: 10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.20 Vasina L.V., Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Markers of endothelial dysfunction. Regionarnoe krovoobraschenie I mikrocirculatsiya. 2017; 16(1): 4–15 (In Russian). DOI: 10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.Петрищев Н.Н., Халепо О.В., Вавиленкова Ю.А. и др. COVID-19 и сосудистые нарушения (обзор литературы). Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020; 19(3): 90–8. DOI: 10.24884/1682-6655-2020-19-3-90-98.21 Petrishchev N.N., Khalepo O.V., Vavilenkova Y.A., et al. COVID-19 and vascular disorders (literature review). Regionarnoe krovoobraschenie I mikrocirculatsiya.. 2020; 19(3): 90–8 (In Russian). DOI: 10.24884/1682-6655-2020-19-3-90-98.Dielis A. Coagulation factors and the protein C system as determinants of thrombin generation in a normal population. J Thromb Haemost. 2008; 6(1): 125–31. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2007.02824.x.22 Dielis A. Coagulation factors and the protein C system as determinants of thrombin generation in a normal population. J Thromb Haemost. 2008; 6(1): 125–31. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2007.02824.x.Melkumyants A., Buryachkovskaya L., Lomakin N., et al. Effect of sulodexide on circulating blood cells in patients with mild COVID-19. J Clin Med. 2022; 11(7): 1995. DOI: 10.3390/jcm11071995.23 Melkumyants A., Buryachkovskaya L., Lomakin N., et al. Effect of sulodexide on circulating blood cells in patients with mild COVID-19. J Clin Med. 2022; 11(7): 1995. DOI: 10.3390/jcm11071995.Charfeddine S., Ibnhadjamor H., Jdidi J., et al. Sulodexide significantly improves endothelial dysfunction and alleviates chest pain and palpitations in patients with long-COVID-19: insights from TUN-EndCOV study. Front Cardiovasc Med. 2022; 9: 866113. DOI: 10.3389/fcvm.2022.866113. eCollection 2022.24 Charfeddine S., Ibnhadjamor H., Jdidi J., et al. Sulodexide signifi cantly improves endothelial dysfunction and alleviates chest pain and palpitations in patients with long-COVID-19: insights from TUN-EndCOV study. Front Cardiovasc Med. 2022; 9: 866113. DOI: 10.3389/fcvm.2022.866113. eCollection 2022.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.