bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2023-68-3-398-409bloodjour-482Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCASE REPORTSУспешное лечение рецидивов первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы с поражением центральной нервной системыSuccessful treatment of relapses of primary mediastinal large B-cell lymphoma with central nervous system involvementhttps://orcid.org/0000-0001-5762-8294КоролеваД. А.KorolevaD. A.

Дарья Александровна Королева,  кандидат медицинских наук, гематолог

отделения гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167

Москва

Daria A. Koroleva, Cand. Sci. (Med.), Hematologist

Department of Hematology and Chemotherapy of Lymphomas with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167

Moscow

koroleva_12-12@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5171-0414ГабееваН. Г.GabeevaN. G.

Нелли Георгиевна Габеева, кандидат медицинских наук, научный сотрудник

отделение гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167

Москва

Nelli G. Gabeeva, Cand. Sci. (Med.), Hematologist

Department of Hematology and Chemotherapy of Lymphomas with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167

Moscow

dr.gabeeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8818-8949ГалстянГ. М.GalstyanG. M.

Геннадий Мартинович Галстян, доктор медицинских наук, заведующийотделом

отдел реанимации и интенсивной терапии

125167

Москва

Gennady M. Galstyan, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department

Department of Resuscitation and Intensive Care,

125167

Moscow

gengalst@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1082-8659КовригинаА. М.KovriginaA. M.

Алла Михайловна Ковригина, доктор биологических наук, заведующаяотделением

патологоанатомическое отделение

125167

Москва

Alla M. Kovrigina, Dr. Sci. (Biol.), Head of the Department

Pathology Department

125167

Moscow

kovrigina.alla@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8589-6122ЯцыкГ. А.YatsykG. A.

Галина Александровна Яцык, кандидат медицинских наук, заведующаяотделением

отделение магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой диагностики

125167

Москва

Galina A. Yatsyk, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department

Department for Magnetic Resonance Imaging and Ultrasound Diagnostics

125167

Moscow

Yatsyk.g@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8239-5442ФедороваС. Ю.FedorovaS. Yu.

Светлана Юрьевна Федорова, невролог

лаборатория по изучению психических и неврологических расстройств при заболеваниях системы крови

125167

Москва

Svetlana Yu. Fedorova, Neurologist

Laboratory for the Study of Mental and Neurological Disorders in the Setting of Hematologic Diseases

125167

Moscow

neuro_blood@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5522-7531МангасароваЯ. К.MangasarovaYa. K.

Яна Константиновна Мангасарова, кандидат медицинских наук, заведующая отделением

отделением химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

125167

Москва

Yana K. Mangasarova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department

Department of Chemotherapy of Lymphatic Tumors with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167

Moscow

v.k.jana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2639-7419ЗвонковЕ. Е.ZvonkovE. E.

Евгений Евгеньевич Звонков, доктор медицинских наук, заведующий отделением

отделение гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167

Москва

Evgeny E. Zvonkov, Dr. Sci. (Med), Head of the Department

Department of Hematology and Chemotherapy of Lymphomas with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167

Moscow

dr.zvonkov@gmail.comФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for HematologyRussian Federation202316112023683398409Copyright © Королева Д.А., Габеева Н.Г., Галстян Г.М., Ковригина А.М., Яцык Г.А., Федорова С.Ю., Мангасарова Я.К., Звонков Е.Е., 20232023Королева Д.А., Габеева Н.Г., Галстян Г.М., Ковригина А.М., Яцык Г.А., Федорова С.Ю., Мангасарова Я.К., Звонков Е.Е.Koroleva D.A., Gabeeva N.G., Galstyan G.M., Kovrigina A.M., Yatsyk G.A., Fedorova S.Y., Mangasarova Y.K., Zvonkov E.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/482   Введение

   Введение. Рецидивы первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) с поражением центральной нервной системы (ЦНС) представляют собой, как правило, некурабельную ситуацию. Тактика терапии больных ПМВКЛ с рецидивом в ЦНС не определена.

   Цель

   Цель: представить клинические наблюдения лечения рецидивов ПМВКЛ с поражением ЦНС с применением протокола «R-PML-CNS-2022».

   Основные сведения

   Основные сведения. Представлены два клинических наблюдения больных с рецидивами ПМВКЛ с поражением ЦНС. В обоих случаях в качестве противорецидивного лечения был применен протокол «R-PML-CNS-2022» и была достигнута полная ремиссия заболевания. В первом случае в течение 6 мес. после ауто-ТГСК проводили поддерживающую терапию пембролизумабом. Полная ремиссия заболевания сохраняется в течение 15 мес. Во втором наблюдении была также начата поддерживающая терапия пембролизумабом, однако в связи с развитием аутоиммунных осложнений после 2 циклов лечение было прекращено. Полная ремиссия заболевания сохраняется в течение 13 мес.

   Заключение

   Заключение: разработка новой стратегии терапии рецидивов ПМВКЛ с поражением ЦНС по протоколу «R-PML–CNS-2022» является потенциально излечивающим подходом в этой группе больных.

   Introduction

   Introduction. Relapses of primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBСL) with involvement of the central nervous system (CNS) are usually incurable. Therapy tactics in patients with PMBCL with relapse in the CNS have not been defined.

   Aim

   Aim: to present clinical observations of the treatment of relapses of PMBCL with CNS involvement using the “R-PML-CNS-2022” protocol.

   Main findings

   Main findings. Two clinical observations of patients with relapses of PMBCL with involvement of the CNS are presented. In both cases, the “R-PML—CNS-2022” protocol was used as a second-line treatment, and a complete remission of the disease was achieved. In the first case, within 6 months after auto-HCT, maintenance therapy with pembrolizumab was performed. Complete remission of the disease continues for 15 months. In the second observation, maintenance therapy with pembrolizumab was also started, however, due to the development of autoimmune complications after 2 cycles, treatment was discontinued. Complete remission of the disease continues for 13 months.

   Conclusion

   Conclusion. The development of a new strategy for the treatment of relapses of PMLCL with CNS lesion according to the “R-PML—CNS-2022” protocol is a potentially curative approach in this group of patients.

первичная медиастинальная В- крупноклеточная лимфомарецидивЦНСниволумабленалидомидprimary mediastinal large B-cell lymphomaCNS recurrencenivolumablenalidomideИсследование не имело финансовой поддержкиThe study had no sponsorshipReferencesYu Y., Tu M. Primary mediastinal large B cell lymphoma. Thorac Cancer. 2021; 12: 2831–7. DOI: 10.1111/1759-7714.14155.Yu Y., Tu M. Primary mediastinal large B cell lymphoma. Thorac Cancer. 2021; 12: 2831–7. DOI: 10.1111/1759-7714.14155.Габеева Н.Г., Королева Д.А., Татарникова С.А. и др. Промежуточные результаты терапии первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы по протоколам «PML-16» и «PML-19». Гематология и трансфузиология. 2022; 67(3): 328–50. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-3-328-350.Gabeeva N.G., Koroleva D.A., Tatarnikova S.A., et al. Interim results of the PML-16, PML-19 protocols for primary mediastinal large B-cell lymphoma therapy. Gematologiya i transfuziologiya. 2022; 67(3): 328–350 (In Russian). DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-3-328-350.Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 2017. P. 291–7.Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., et al. WHO Classifi cation of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 2017. P. 291–7.Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., et al. The 5<sup>th</sup> edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022; 36: 1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2.Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., et al. The 5<sup>th</sup> edition of the World Health Organization Classifi cation of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022; 36: 1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2.Pincha R., Radhakrishnan V.S., Kumar D., et al. Refractory Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma : A Case Report of Conventional Chemotherapies, Immune Checkpoint Inhibitors, Polatuzumab Vedotin, Transplantation, and Post-Transplant Large Granular Lymphocytosis. Ind J Med Paediatr Oncol. 2022; 43: 523–7. DOI: 10.1055/s-0042-1749412.Pincha R., Radhakrishnan V.S., Kumar D., et al. Refractory Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma : A Case Report of Conventional Chemotherapies, Immune Checkpoint Inhibitors, Polatuzumab Vedotin, Transplantation, and Post-Transplant Large Granular Lymphocytosis. Ind J Med Paediatr Oncol. 2022; 43: 523–7. DOI: 10.1055/s-0042-1749412.Vassilakopoulos T.P., Panitsas F., Mellios Z., et al. Incidence and risk factors for central nervous system relapse in patients with primary mediastinal large B-cell lymphoma in the rituximab era. Hematol Oncol. 2023; 41: 97–107. DOI: 10.1002/hon.3096.Vassilakopoulos T.P., Panitsas F., Mellios Z., et al. Incidence and risk factors for central nervous system relapse in patients with primary mediastinal large B-cell lymphoma in the rituximab era. Hematol Oncol. 2023; 41: 97–107. DOI: 10.1002/hon.3096.Звонков Е.Е., Королева Д.А., Габеева Н.Г. и др. Высокодозная химиотерапия первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы. Промежуточные результаты протокола «CNS-2015». Гематология и трансфузиология. 2019; 64(4): 447–61. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-447-461.Zvonkov E.E., Koroleva D.A., Gabeeva N.G., et al. High-dose chemotherapy for primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system. Intermediate results of the CNS-2015 protocol. Gematologiya i transfuziologiya. 2019; 64(4): 447–61 (In Russian). DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-447-461.Wirsching H.-G., Weller M., Balabanov S., et al. Targeted Therapies and Immune Checkpoint Inhibitors in Primary CNS Lymphoma. Cancer. 2021; 13(3073): 1–13. DOI: 10.3390/cancers13123073.Wirsching H.-G., Weller M., Balabanov S., et al. Targeted Therapies and Immune Checkpoint Inhibitors in Primary CNS Lymphoma. Cancer. 2021; 13(3073): 1–13. DOI: 10.3390/cancers13123073.Omuro A., Correa D.D., DeAngelis L.M., et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood. 2015; 125(9): 1403–10. DOI: 10.1182/blood-2014-10-604561.Omuro A., Correa D.D., DeAngelis L.M., et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood. 2015; 125(9): 1403–10. DOI: 10.1182/blood-2014-10-604561.Conroy T., Hammel P., Hebbar M. Maintenance lenalidomide in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2019; 30(8): 1397–8. DOI: 10.1093/annonc/mdz142.Conroy T., Hammel P., Hebbar M. Maintenance lenalidomide in primary CNS lymphoma. Ann Oncol. 2019; 30(8): 1397–8. DOI: 10.1093/annonc/mdz142.Terziev D., Hutter B., Klink B., et al. Nivolumab maintenance after salvage autologous stem cell transplantation results in long-term remission in multiple relapsed primary CNS lymphoma. Eur J Haematol. 2018; 101(1): 115–8. DOI: 10.1111/ejh.13072.Terziev D., Hutter B., Klink B., et al. Nivolumab maintenance after salvage autologous stem cell transplantation results in long-term remission in multiple relapsed primary CNS lymphoma. Eur J Haematol. 2018; 101(1): 115–8. DOI: 10.1111/ejh.13072.Stefoni V., Broccoli A., Pellegrini C., et al. CNS recurrence of primary mediastinal large B-cell lymphoma after complete remission. J Neurooncol. 2009; 95(1): 135–9. DOI: 10.1007/s11060-009-9898-0.Stefoni V., Broccoli A., Pellegrini C., et al. CNS recurrence of primary mediastinal large B-cell lymphoma after complete remission. J Neurooncol. 2009; 95(1): 135–9. DOI: 10.1007/s11060-009-9898-0.Sasaki M., Sugimoto K., Masuda A. Early CNS relapse in a good-risk primary mediastinal large B-cell lymphoma after combined chemo- and radio-therapy. J Neurooncol. 2010; 99: 295–6. DOI: 10.1002/cncr.10699.Sasaki M., Sugimoto K., Masuda A. Early CNS relapse in a good-risk primary mediastinal large B-cell lymphoma after combined chemo- and radio-therapy. J Neurooncol. 2010; 99: 295–6. DOI: 10.1002/cncr.10699.Schmitz N., Zeynalova S., Nickelsen M., et al. CNS International Prognostic Index: A Risk Model for CNS Relapse in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With R-CHOP. J Clin Oncol. 2023; 34(26): 3150–6. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.6520.Schmitz N., Zeynalova S., Nickelsen M., et al. CNS International Prognostic Index: A Risk Model for CNS Relapse in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With R-CHOP. J Clin Oncol. 2023; 34(26): 3150–6. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.6520.Jarosinska J.R., Ostrowska B., Iwanicka A.D., et al. High efficacy of intensive immunochemotherapy for primary mediastinal B — cell lymphoma with prolonged follow up. Sci Rep. 2022; 12: 1–11. DOI: 10.1038/s41598-022-14067-3.Jarosinska J.R., Ostrowska B., Iwanicka A.D., et al. High effi cacy of intensive immunochemotherapy for primary mediastinal B — cell lymphoma with prolonged follow up. Sci Rep. 2022; 12: 1–11. DOI: 10.1038/s41598-022-14067-3.Ferreri A.J.M., Doorduijn J.K., Re A., et al. MATRix — RICE therapy and autologous haematopoietic stem-cell transplantation in diffuse large B-cell lymphoma with secondary CNS involvement (MARIETTA): an international, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021; 8(2): e110–21. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30366-5.Ferreri A.J.M., Doorduijn J.K., Re A., et al. MATRix — RICE therapy and autologous haematopoietic stem-cell transplantation in diffuse large B-cell lymphoma with secondary CNS involvement (MARIETTA): an international, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021; 8(2): e110–21. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30366-5.Herrera A.F., Chen L., Khajavian S., et al. Allogeneic Stem Cell Transplantation Provides Durable Remission in Patients with Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(12): 2383–7. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.07.041.Herrera A.F., Chen L., Khajavian S., et al. Allogeneic Stem Cell Transplantation Provides Durable Remission in Patients with Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(12): 2383–7. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.07.041.Crombie J.L., Nastoupil L.J., Redd R., et al. Real-world outcomes of axicabtagene ciloleucel in adult patients with primary mediastinal B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021; 5(18): 3563–7. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021004880.Crombie J.L., Nastoupil L.J., Redd R., et al. Real-world outcomes of axicabtagene ciloleucel in adult patients with primary mediastinal B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021; 5(18): 3563–7. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021004880.Jiao C., Zvonkov E., Lai X., et al. 4SCAR2.0: a multi-CAR-T therapy regimen for the treatment of relapsed / refractory B cell lymphomas. Blood Cancer J. 2021; 11(3): 59. DOI: 10.1038/s41408-021-00455-x.Jiao C., Zvonkov E., Lai X., et al. 4SCAR2.0: a multi-CAR-T therapy regimen for the treatment of relapsed / refractory B cell lymphomas. Blood Cancer J. 2021; 11(3): 59. DOI: 10.1038/s41408-021-00455-x.Lees C., Keane C. Biology and therapy of primary mediastinal B-cell lymphoma: current status and future directions. Br J Haematol. 2019; 185(1): 25–41. DOI: 10.1111/bjh.15778.Lees C., Keane C. Biology and therapy of primary mediastinal B-cell lymphoma: current status and future directions. Br J Haematol. 2019; 185(1): 25–41. DOI: 10.1111/bjh.15778.Green M.R., Monti S., Rodig S.J., et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010; 116(17): 3268–77. DOI: 10.1182/blood-2010-05-282780.Green M.R., Monti S., Rodig S.J., et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010; 116(17): 3268–77. DOI: 10.1182/blood-2010-05-282780.Armand P., Rodig S., Melnichenko V., et al. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma abstract. J Clin Oncol. 2019; 37(34): 3291–9. DOI: 10.1200/JCO.19.01389.Armand P., Rodig S., Melnichenko V., et al. Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma abstract. J Clin Oncol. 2019; 37(34): 3291–9. DOI: 10.1200/JCO.19.01389.Wenying Zhang, Yang Liu, Qian Mei, Lianjun Shen, Qingming Yang W.H. Safety and efficacy of GVD and anti-PD-1 (SHR-1210) regimen with or without low-dose decitabine priming for refractory bulky and aggressive primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2018; 36(15): 7556. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.7556Wenying Zhang, Yang Liu, Qian Mei, Lianjun Shen, Qingming Yang W.H. Safety and efficacy of GVD and anti-PD-1 (SHR-1210) regimen with or without low-dose decitabine priming for refractory bulky and aggressive primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2018; 36(15): 7556. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.7556Alnahhas I., Jawish M., Alsawas M., et al. Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary Central Nervous System Lymphoma: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Lymphoma, Myeloma Leuk. 2019; 19(3): e129–41. DOI: 10.1016/j.clml.2018.11.018.Alnahhas I., Jawish M., Alsawas M., et al. Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary Central Nervous System Lymphoma: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Lymphoma, Myeloma Leuk. 2019; 19(3): e129–41. DOI: 10.1016/j.clml.2018.11.018.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.