bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2024-69-3-276-284bloodjour-575Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФактор времени и трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозамиThe time factor and the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemiahttps://orcid.org/0000-0001-6177-3566ПаровичниковаЕ. Н.ParovichnikovaE. N.

Паровичникова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, генеральный директор 

125167, г. Москва

Elena N. Parovichnikova, Dr. Sci. (Med.), CEO

125167, Moscow

parovichnikova.e@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6201-6276КузьминаЛ. А.KuzminaL. A.

Кузьмина Лариса Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением интенсивной высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга 

125167, г. Москва

Larisa A. Kuzmina, Cand. Sci. (Med.), Head of Intensive Chemotherapy and BMT Department

125167, Moscow

kuzlara@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0904-7385ВасильеваВ. А.VasilyevaV. A.

Васильева Вера Алексеевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением иммунохимиотерапии с дневным стационаром для больных после ТКМ и группой поиска потенциальных доноров 

125167, г. Москва

Vera A. Vasilyeva, Cand Sci. (Med), Head of immunochemotherapy department for patients after BMT

125167, Moscow

vasilievava4@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8657-4990ПокровскаяО. С.PokrovskayaO. S.

Покровская Ольга Станиславовна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением предтрансплантационной подготовки 

125167, г. Москва

Olga S. Pokrovskaya, Cand Sci. (Med), Head of the Department of Pre-transplant Preparation

125167, Moscow

pokrovskaya.o@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9431-8316ДроковМ. Ю.DrokovM. Yu.

Дроков Михаил Юрьевич, кандидат медицинских наук, руководитель сектора по изучению иммунных воздействий и осложнений после ТКМ 

125167, г. Москва

Mikhail Yu. Drokov, Cand Sci. (Med.), Head of the Sector for the Study of Immune Effects and Complications after BMT

125167, Moscow

mdrokov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8337-2242ЛукьяноваИ. А.LukyanovaI. A.

Лукьянова Ирина Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая дневным стационаром онкологии и химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения 

125167, г. Москва

Irina A. Lukyanova, Cand. Sci. (Med.), Hematologist, head of the Day Hospital of Oncology and Chemotherapy of Hemoblastosis and Hematopoietic Depressions

125167, Moscow

irina.donskova99@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0934-6094ФидароваЗ. Т.FidarovaZ. T.

Фидарова Залина Таймуразовна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с блоком трансплантация костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток 

125167, г. Москва

Zalina T. Fidarova, Cand. Sci. (Med.), Head of Department of Hemablastosis and Hematopoietic Depression Chemotherapy with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167, Moscow

zalinafidarova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9684-5045ГапоноваТ. В.GaponovaT. V.

Гапонова Татьяна Владимировна, доктор медицинских наук, первый заместитель генерального директора 

125167, г. Москва

Tatyana V. Gaponova, Dr Sci. (Med), First Deputy General Director 

125167, Moscow

gaponova.tatj@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4827-8947ТроицкаяВ. В.TroitskayaV. V.

Троицкая Вера Витальевна, доктор медицинских наук, первый заместитель генерального директора

125167, г. Москва

Vera V. Troitskaya, Dr. Sci. (Med.), Hematologist, First Deputy General Director

125167, Moscow

troitskaya.v@blood.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for HematologyRussian Federation202424112024693276284Copyright © Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А., Васильева В.А., Покровская О.С., Дроков М.Ю., Лукьянова И.А., Фидарова З.Т., Гапонова Т.В., Троицкая В.В., 20242024Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А., Васильева В.А., Покровская О.С., Дроков М.Ю., Лукьянова И.А., Фидарова З.Т., Гапонова Т.В., Троицкая В.В.Parovichnikova E.N., Kuzmina L.A., Vasilyeva V.A., Pokrovskaya O.S., Drokov M.Y., Lukyanova I.A., Fidarova Z.T., Gaponova T.V., Troitskaya V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/575Введение

Введение. Современная общая эффективность лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) обеспечивается интеграцией трансплантационных технологий. До этапа трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) доходят не все больные из тех, кому алло-ТГСК показана.

Цель

Цель: анализ времени и объемов выполнения алло-ТГСК у больных ОМЛ в первой полной ремиссии (1 ПР).

Материалы и методы

Материалы и методы. С января 2020 по декабрь 2023 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» по поводу возможности выполнения алло-ТГСК обратились 477 больных ОМЛ из 43 различных регионов РФ. Были проанализированы дни от диагностики ОМЛ до первичного обращения в трансплантационный центр, от первичного обращения до начала поиска донора, от диагностики ОМЛ до алло-ТГСК, от достижения 1 ПР до алло-ТГСК.

Результаты

Результаты. У 175 (36,7 %) больных, прошедших отбор на трансплантационной комиссии, была согласована и выполнена алло-ТГСК. Из них в дальнейший анализ были включены только больные (n = 163), которым алло-ТГСК была выполнена до января 2024 г. Основными причинами, которые не позволили реализовать алло-ТГСК у 236 согласованных случаев, были: отсутствие повторного обращения/отказ больного — 110 (46,6 %), рецидив — 48 (20,3 %), смерть — 23 (9,7 %) больных. Медиана времени от достижения 1 ПР до алло-ТГСК составила для всех больных 6,8 (0,3–26,0) мес.: при родственном полностью совместимом доноре — 5,8 (0,5–26,0) мес., при гаплоидентичном — 6,1 (0,3–23,5) мес., при неродственном — 8,0 (0,6–8,6) мес. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» за 5 лет удалось в рамках организованной работы уменьшить время до алло-ТГСК для больных ОМЛ в 1 ПР с 6,5 мес. в 2018 г. до 5,8 мес. в 2023 г. В рамках протокола «ОМЛ 21» время от достижения 1 ПР до алло-ТГСК у больных, включенных в многоцентровое исследование, минимизировано до 4,8 (0,33–11,0) мес., а для больных ОМЛ из группы неблагоприятного прогноза — до 3,4 (0,33–8,0) мес.

Заключение

Заключение. Помимо достижения полной, оптимально МОБ-негативной ремиссии, отсутствия тяжелой сопутствующей патологии, наличия донора, необходимо принимать во внимание временнóй фактор. Чтобы вылечить больше больных ОМЛ, следует приблизить выполнение алло-ТГСК к очень ранним срокам после достижения 1 ПР.

Introduction

Introduction. The current overall effectiveness of acute myeloid leukemia (AML) treatment is largely ensured by the integration of transplantation technologies, but not all patients who are indicated to undergo transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) can reach this stage.

Aim

Aim: to analyze the time and volume of the implementation of allo-HSCT in patients with AML in the first complete remission (1CR).

Materials and methods

Materials and methods. Between January 2020 and December 2023, 477 AML patients from 43 different regions of the Russian Federation were referred to the NMRC for Hematology for the possibility of performing allo-HSCT. In this cohort of patients, the following time parameters were analyzed: days from diagnosis of AML to primary treatment at the transplant center, from primary treatment to search for a donor (related or non-related), from diagnosis of AML to allo-HSCT, from the achievement of 1CR to allo-HSCT.

Results

Results. 175 (36.7 %) patients, agreed upon by the Transplant Commission, were selected to undergo allo-HSCT. Of these, only 163 patients, who had allo-HSCT performed before January 2024, were included in further analysis. It was not possible to implement allo-HSCT in the other 236 agreed upon cases due to the following reasons: refusal of the patient — 110 (46.6 %), relapse — 48 (20.3 %) patients, death — 23 (9.7 %) patients. Median time from 1CR to allo-HSCT was 6.8 (0.3– 26) months for all patients: for a related fully compatible donor 5.8 (0.5–26.0) months, for a haploid donor — 6.1 (0.3–23.5) months, in case of non-related — 8.0 (0.6–8.6) months. In 5 years, the NMRC for Hematology managed to reduce the time to the general allo-HSCT in 1CR for patients with AML from 6.5 months in 2018 to 5.8 months in 2023. Also, under the current “AML-21” protocol, the time from 1CR to allo-HSCT in patients included in the multicenter study was minimized to — 4.8 (0.33–11.0) months, and for AML patients from the poor prognosis group — 3.4 (0.33–8.0 months).

Conclusion

Conclusion. In addition to achieving full, optimally — MDR-negative remission, the absence of severe concomitant pathology, and the presence of a donor, the time factor must also be considered. In order to cure more AML patients, it is necessary to bring the implementation of allo-HSCT to the earliest possible date after achieving 1CR.

острый миелоидный лейкозалло-ТГСКacute myeloid leukemiaallo-HSCTReferencesThomas E.D., Buckner C.D., Rudolph R.H., et al. Allogeneic marrow grafting for hematologic malignancy using HL-A matched donor-recipient sibling pairs. Blood. 1971; 38(3): 267–87.Thomas E.D., Buckner C.D., Rudolph R.H., et al. Allogeneic marrow grafting for hematologic malignancy using HL-A matched donor-recipient sibling pairs. Blood. 1971; 38(3):267–87.Passweg J.R., Baldomero H., Ciceri F., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies in Europe 2021. The second year of the SARS-CoV-2 pandemic. A Report from the EBMT Activity Survey. Bone Marrow Transplant. 2023; 58(6): 647–58. DOI: 10.1038/s41409-023-01943-3.Passweg J.R., Baldomero H., Ciceri F., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies in Europe 2021. The second year of the SARS-CoV-2 pandemic. A Report from the EBMT Activity Survey. Bone Marrow Transplant. 2023; 58(6): 647–58. DOI: 10.1038/s41409-023-01943-3.Passweg J.R., Baldomero H., Gratwohl A., et al. The EBMT activity survey: 1990–2010. Bone Marrow Transplant. 2012; 47(7): 906–23. DOI: 10.1038/bmt.2012.66.Passweg J.R., Baldomero H., Gratwohl A., et al. The EBMT activity survey: 1990–2010. Bone Marrow Transplant. 2012; 47(7): 906–23. DOI: 10.1038/bmt.2012.66.Паровичникова, Е.Н. Лукьянова И.А., Троицкая В.В., Дроков М.Ю. и др. Разработка программной терапии больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет, основанной на принципах дифференцированного воздействия. Терапевтический архив. 2021; 93(7): 753–62. DOI: 10.26442/00403660.2021.07.200946.Parovichnikova E.N., Lukianova I.A., Troitskaya V.V., et al Development of program therapy for patients with acute myeloid leukemia under the age of 60 years, based on the principles of differentiated effects // Terapevticheskiy arkhiv. 2021; 93(7): 753–62 (In Russian). DOI: 10.26442/00403660.2021.07.200946.Kantarjian H.M., Short N.J., Fathi A.T., et al. Acute Myeloid Leukemia: Historical Perspective and Progress in Research and Therapy Over 5 Decades. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021; 21(9): 580–97. DOI: 10.1016/j.clml.2021.05.016.Kantarjian H.M., Short N.J., Fathi A.T., et al. Acute Myeloid Leukemia: Historical Perspective and Progress in Research and Therapy Over 5 Decades. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021; 21(9): 580–97. DOI: 10.1016/j.clml.2021.05.016.Shimony S., Stahl M., Stone R.M. Acute myeloid leukemia: 2023 update on diagnosis, risk-stratifi cation, and management. Am J Hematol. 2023; 98(3): 502– 26. DOI: 10.1002/ajh.26822.Shimony S., Stahl M., Stone R.M. Acute myeloid leukemia: 2023 update on diagnosis, risk-stratifi cation, and management. Am J Hematol. 2023; 98(3): 502– 26. DOI: 10.1002/ajh.26822.Juliusson G., Karlsson K., Lazarevic V.L., et al. Hematopoietic stem cell transplantation rates and long-term survival in acute myeloid and lymphoblastic leukemia: real-world population-based data from the Swedish Acute Leukemia Registry 1997–2006. Cancer. 2011; 117(18): 4238–46. DOI: 10.1002/cncr.26033.Juliusson G., Karlsson K., Lazarevic V.L., et al. Hematopoietic stem cell transplantation rates and long-term survival in acute myeloid and lymphoblastic leukemia: real-world population-based data from the Swedish Acute Leukemia Registry 1997–2006. Cancer. 2011; 117(18): 4238–46. DOI: 10.1002/cncr.26033.Tokaz M.C., Baldomero H., Cowan A.J., et al. An Analysis of the Worldwide Utilization of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia. Transplant Cell Ther. 2023; 29(4): 279.e1–279.e10. DOI: 10.1016/j.jtct.2022.12.013.Tokaz M.C., Baldomero H., Cowan A.J., et al. An Analysis of the Worldwide Utilization of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia. Transplant Cell Ther. 2023; 29(4): 279.e1–279.e10. DOI: 10.1016/j.jtct.2022.12.013.Ringdén O., Boumendil A., Labopin M., et al. Outcome of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients Age > 69 Years with Acute Myelogenous Leukemia: On Behalf of the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(10): 1975–83. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.05.037.Ringdén O., Boumendil A., Labopin M., et al. Outcome of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients Age > 69 Years with Acute Myelogenous Leukemia: On Behalf of the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(10): 1975–83. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.05.037.Østgård L.S.G., Lund J.L., Nørgaard J.M., et al. Impact of Allogeneic Stem Cell Transplantation in First Complete Remission in Acute Myeloid Leukemia: A National Population-Based Cohort Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2018; 24(2): 314–23. DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.10.019.Østgård L.S.G., Lund J.L., Nørgaard J.M., et al. Impact of Allogeneic Stem Cell Transplantation in First Complete Remission in Acute Myeloid Leukemia: A National Population-Based Cohort Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2018; 24(2): 314–23. DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.10.019.Gale R.P., Barosi G. Transplant indications, guidelines and recommendations: Caveat Emptor. Bone Marrow Transplant. 2022; 57: 149–51. DOI: 10.1038/s41409-021-01510-8.Gale R.P., Barosi G. Transplant indications, guidelines and recommendations: Caveat Emptor. Bone Marrow Transplant. 2022; 57: 149–51. DOI: 10.1038/s41409-021-01510-8.Kim M.S., Cai J., Maniar A., et al. Comparison of Classifi cation of Indications for Allogeneic and Autologous Transplant for Adults in ASTCT Guidelines and Evidence Available in Published Literature. JAMA Intern Med. 2022; 182(1): 76–8. DOI: 10.1001/jamainternmed.2021.4826.Kim M.S., Cai J., Maniar A., et al. Comparison of Classifi cation of Indications for Allogeneic and Autologous Transplant for Adults in ASTCT Guidelines and Evidence Available in Published Literature. JAMA Intern Med. 2022; 182(1): 76–8. DOI: 10.1001/jamainternmed.2021.4826.Grosicki S., Holowiecki J., Kuliczkowski K., et al. Assessing the effi cacy of allogeneic hematopoietic stem cells transplantation (allo-HSCT) by analyzing survival end points in defi ned groups of acute myeloid leukemia patients: a retrospective, multicenter Polish Adult Leukemia Group study. Am J Hematol. 2015; 90(10): 904–9. DOI: 10.1002/ajh.24113.Grosicki S., Holowiecki J., Kuliczkowski K., et al. Assessing the effi cacy of allogeneic hematopoietic stem cells transplantation (allo-HSCT) by analyzing survival end points in defi ned groups of acute myeloid leukemia patients: a retrospective, multicenter Polish Adult Leukemia Group study. Am J Hematol. 2015; 90(10): 904–9. DOI: 10.1002/ajh.24113.Bazarbachi A., Labopin M., Blaise D., et al. Comparable outcomes of haploidentical transplant with TBF conditioning versus matched unrelated donor with fl udarabine/busulfan conditioning for acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(3): 622–34. DOI: 10.1038/s41409-020-01074-z.Bazarbachi A., Labopin M., Blaise D., et al. Comparable outcomes of haploidentical transplant with TBF conditioning versus matched unrelated donor with fl udarabine/busulfan conditioning for acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(3): 622–34. DOI: 10.1038/s41409-020-01074-z.Nagler A., Labopin M., Mielke S., et al. Matched related versus unrelated versus haploidentical donors for allogeneic transplantation in AML patients achieving fi rst complete remission after two induction courses: a study from the ALWP/EBMT. Bone Marrow Transplant. 2023; 58(7): 791–800. DOI: 10.1038/s41409-023-01980-y.Nagler A., Labopin M., Mielke S., et al. Matched related versus unrelated versus haploidentical donors for allogeneic transplantation in AML patients achieving fi rst complete remission after two induction courses: a study from the ALWP/EBMT. Bone Marrow Transplant. 2023; 58(7): 791–800. DOI: 10.1038/s41409-023-01980-y.Бондаренко С.Н.. Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в программной терапии острого миелоидного лейкоза у взрослых: дисс. … д-ра мед. наук. СПб., 2020. С. 89–90.Bondarenko S.N. The role of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in program therapy for acute myeloid leukemia in adults: thesis Dr Sci (Med). Saint-Peterburg, 2020 (In Russian).Паровичникова Е.Н, Лукьянова И.А., Троицкая В.В. и др. Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ. Терапевтически архив. 2018; 90(7): 14–22. DOI: 10.26442/terarkh201890714-2220.Parovichnikova E.N., Loukianova I.A., Troitskaya V.V., et al. Results of program acute myeloid leukemia therapy use in National Medical Research Center for Hematology of the Ministry of Health of Russian Federation. Terapevticheskiy arkhiv. 2018; 90(7): 14–22 (In Russian). DOI: 10.26442/terarkh201890714-220.Parovichnikova E., Lukianova I., Bondarenko S., et al. The role of allo-HSCT in AML cr1 patients with MRD negativity after the fi rst induction course. HemaSphere. 2024; 8(S1): P1818.Parovichnikova E., Lukianova I., Bondarenko S., et al. The role of allo-HSCT in AML cr1 patients with MRD negativity after the fi rst induction course. HemaSphere 2024; 8(S1): P. 1818.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.