bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2024-69-4-484-498bloodjour-596Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМEXCHANGE OF EXPERIENCEРезультаты применения малообъемного метода экстракорпоральной фотохимиотерапии для лечения реакции «трансплантат против хозяина»Clinical application of a low-volume extracorporeal photochemotherapy for the treatment of graft-versus-host diseasehttps://orcid.org/0000-0002-9881-1041КумуковаИ. Б.KumukovaI. B.

Кумукова Ирина Борисовна, кандидат медицинских наук, заведующий отделением трансфузиологии; доцент кафедры гематологии и трансфузиологии имени академиков И.А. Кассирского и А.И. Воробьева

117198, г. Москва; 142770, г. Москва

Irina B. Kumukova, Cand. Sci. (Med.), Head of the transfusion department; research fellow of the Rogachev Federal Scientific and Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology and Immunology, docent of the Department of Hematology and Transfusiology named after Academicians I.A. Kassirsky and A.I. Vorobyov 

117198, Moscow; 142770, Moscow

irina_kumukova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4767-5382КурниковаЕ. Е.KurnikovaE. E.

Курникова Елена Евгеньевна, кандидат медицинских наук, трансфузиолог

117198, г. Москва

Elena E. Kurnikova, Cand. Sci. (Med.), transfusiologist of the transfusion department 

117198, Moscow

ekurnikova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5977-3310ГарлоеваЮ. Н.GarloevaJ. N.

Гарлоева Юлия Надировна, гематолог 

117198, г. Москва

Julia N. Garloeva, hematologist of the transfusion department

117198, Moscow

juicyjuls25@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0231-1617ТрахтманП. Е.TrakhtmanP. E.

Трахтман Павел Евгеньевич, заведующий отделением трансфузиологии заготовки и процессинга

117198, г. Москва

Pavel E. Trakhtman, Dr. Sci. (Med.), Head of the transfusion department; Professor of the Department of Hematology and Transfusiology named after Academicians I.A. Kassirsky and A.I. Vorobyov

117198, Moscow

trakhtman@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2689-0569БалашовД. Н.BalashovD. N.

Балашов Дмитрий Николаевич, доктор медицинских наук, заведующий  отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 2

117198, г. Москва

Dmitriy N. Balashov, Dr. Sci. (Med.), Head of the hematopoietic stem cell  transplantation department No. 2

117198, Moscow

balashov.dn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0520-5630ШелиховаЛ. Н.ShelikhovaL. N.

Шелихова Лариса Николаевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 1

117198, г. Москва

Larisa N. Shelikhova, Cand. Sci. (Med.), Head of the hematopoietic stem cell transplantation department No. 1

117198, Moscow

larisa.shelikhova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0566-053XСкворцоваЮ. В.SkvorcovaJ. V.

Скворцова Юлия Валериевна, доктор медицинских наук, гематолог отделения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток № 2

117198, г. Москва

Yulia V. Skvorcova, Dr. Sci. (Med.), hematologist of hematopoietic stem cell transplantation department No. 2

117198, Moscow

yulia.skvorcova@dgoi.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка” Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияRogachev Federal Scientific and Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology and Immunology; Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRogachev Federal Scientific and Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology and ImmunologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации,РоссияRogachev Federal Scientific and Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology and ImmunologyRussian Federation202428122024694484498Copyright © Кумукова И.Б., Курникова Е.Е., Гарлоева Ю.Н., Трахтман П.Е., Балашов Д.Н., Шелихова Л.Н., Скворцова Ю.В., 20242024Кумукова И.Б., Курникова Е.Е., Гарлоева Ю.Н., Трахтман П.Е., Балашов Д.Н., Шелихова Л.Н., Скворцова Ю.В.Kumukova I.B., Kurnikova E.E., Garloeva J.N., Trakhtman P.E., Balashov D.N., Shelikhova L.N., Skvorcova J.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/596Введение

Введение. Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) является привлекательным методом лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при отсутствии эффекта системной иммуносупрессии. Однако использование ЭКФ ограничено необходимостью проведения лейкоцитафереза. Существуют модификации ЭКФ без применения лейкоцитафереза, в частности малообъемный ЭКФ (МО-ЭКФ).

Цель

Цель: анализ применения МО-ЭКФ для лечения больных с острой РТПХ (оРТПХ) и хронической РТПХ (хРТПХ).

Больные и методы

Больные и методы. Проанализированы результаты лечения 9 больных оРТПХ и 15 больных хРТПХ методом МОЭКФ за период с апреля 2021 по март 2024 г. Клеточный продукт был получен методом эксфузии 15–30 мл цельной крови с последующей фотохимиообработкой. Обработанный аутологичный клеточный продукт вводили больному.

Результаты

Результаты. Частота общего ответа у больных оРТПХ составила 44 %, а частота органоспецифического ответа при поражении кожи составила 56 %, при поражении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — 40 %. При лечении хРТПХ частота общего ответа составила 73,3 %; эффективность терапии при поражении кожи — 71 %; при поражении ЖКТ — 67 %; при поражении легких — 67 %; при поражении глаз — 100 %, при поражении печени — 100 %.

Заключение

Заключение. МО-ЭКФ может рассматриваться как эффективный метод лечения оРТПХ и хРТПХ и как альтернатива стандартному ЭКФ при невозможности выполнения лейкоцитафереза.

Introduction

Introduction. Extracorporeal photopheresis (ECP) is an attractive method of treating graft-versus-host disease (GVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation due to the lack of systemic immunosuppression. However, the clinical use of ECP is often limited by the need for leukapheresis. There are modifications of ECP without the use of leukapheresis, in particular low-volume ECP.

Aim

Aim: to analyze the use of lv-ECP for the treatment of patients with acute and chronic GvHD.

Patients and methods

Patients and methods. The results of treatment of 9 cases of acute GVHD and 15 cases of chronic GVHD using the lv-ECP from April 2021 to March 2024 are presented. The cellular product was obtained by effusion of 15-30 ml of whole blood followed by photochemical treatment. The processed autologous cell product was administered to the patient.

Results

Results. The overall response in patients with acute GVHD was 44%, organ-specific response for skin lesions was 56 %, and for gastrointestinal lesions, 40%. In the treatment of chronic GvHD, the overall response was 73.3 %; the effectiveness of therapy for skin lesions was 71 %; for gastrointestinal lesions 67 %; for lung damage 67 %; for eye damage 100 %, for liver damage 100 %.

Conclusion

Conclusion. lv-ECP has shown promising efficacy results in the treatment of acute and chronic GvHD. lv-ECP is an attractive alternative to standard ECP when leukapheresis is not possible.

экстракорпоральный фотоферезреакция «трансплантат против хозяина»extracorporeal photopheresisgraft-versus-host diseaseИсследование проведено без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesPadmanabhan A., Connelly-Smith L., Aqui N., et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice — Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. J Clin Apher. 2019; 34(3): 171–354. DOI: 10.1002/jca.21705. PMID: 31180581.Padmanabhan A., Connelly-Smith L., Aqui N., et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice — Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. J Clin Apher. 2019; 34(3): 171–354. DOI: 10.1002/jca.21705. PMID: 31180581.Raval J.S., Ratcliffe N.R. Extracorporeal photopheresis and personalized medicine in the 21st century: The future’s so bright! J Clin Apher. 2018; 33(4): 461–3. DOI: 10.1002/jca.21633.Raval J.S., Ratcliffe N.R. Extracorporeal photopheresis and personalized medicine in the 21st century: The future’s so bright! J Clin Apher. 2018; 33(4): 461–3. DOI: 10.1002/jca.21633.Nygaard M., Wichert S., Berlin G., Toss F. Extracorporeal photopheresis for graft-vs-host disease: A literature review and treatment guidelines proposed by the Nordic ECP Quality Group. Eur J Haematol. 2020; 104(5): 361–75. DOI: 10.1111/ejh.13381.Nygaard M., Wichert S., Berlin G., Toss F. Extracorporeal photopheresis for graft-vs-host disease: A literature review and treatment guidelines proposed by the Nordic ECP Quality Group. Eur J Haematol. 2020; 104(5): 361–75. DOI: 10.1111/ejh.13381.Cho A., Jantschitsch C., Knobler R. Extracorporeal Photopheresis-An Overview. Front Med (Lausanne). 2018; 27(5): 236. DOI: 10.3389/fmed.2018.00236.Cho A., Jantschitsch C., Knobler R. Extracorporeal Photopheresis-An Overview. Front Med (Lausanne). 2018; 27(5): 236. DOI: 10.3389/fmed.2018.00236.Schooneman F. Extracorporeal photopheresis technical aspects. Transfus Apher Sci. 2003; 28: 51–61.Schooneman F. Extracorporeal photopheresis technical aspects. Transfus Apher Sci. 2003; 28: 51–61.Hackstein H., Misterek J., Nockher A., et al. Mini buffy coat photopheresis for children and critically ill patients with extracorporeal photopheresis contraindications. Transfusion. 2009; 49(11): 2366–73. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2009.02289.x.Hackstein H., Misterek J., Nockher A., et al. Mini buffy coat photopheresis for children and critically ill patients with extracorporeal photopheresis contraindications. Transfusion. 2009; 49(11): 2366–73. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2009.02289.x.Berger C., Hoffmann K., Vasquez J.G., et al. Rapid generation of maturationally synchronized human dendritic cells: contribution to the clinical effi cacy of extracorporeal photochemotherapy. Blood. 2010; 116: 4838–47.Berger C., Hoffmann K., Vasquez J.G., et al. Rapid generation of maturationally synchronized human dendritic cells: contribution to the clinical efficacy of extracorporeal photochemotherapy. Blood. 2010; 116: 4838–47.Gatza E., Rogers C.E., Clouthier S.G., et al. Extracorporeal photopheresis reverses experimental graft-versus-host disease through regulatory T cells. Blood. 2008; 112(15): 15–21.Gatza E., Rogers C.E., Clouthier S.G., et al. Extracorporeal photopheresis reverses experimental graft-versus-host disease through regulatory T cells. Blood. 2008; 112(15): 15–21.Maeda A., Schwarz A., Bullinger A., et al. Experimental extracorporeal photopheresis inhibits the sensitization and effector phases of contact hypersensitivity via two mechanisms: generation of IL-10 and induction of regulatory T cells. J Immunol. 2008; 181: 5956–62.Maeda A., Schwarz A., Bullinger A., et al. Experimental extracorporeal photopheresis inhibits the sensitization and effector phases of contact hypersensitivity via two mechanisms: generation of IL-10 and induction of regulatory T cells. J Immunol. 2008; 181: 5956–62.van Iperen H.P., Beijersbergen van Henegouwen GM. Clinical and mechanistic aspects of photopheresis. J Photochem Photobiol B. 1997; 39(2): 99–109. DOI: 10.1016/s1011-1344(96)07432-5.van Iperen H.P., Beijersbergen van Henegouwen GM. Clinical and mechanistic aspects of photopheresis. J Photochem Photobiol B. 1997; 39(2): 99–109. DOI: 10.1016/s1011-1344(96)07432-5.Schreiner T., Gaczkowski A., Scharffetter-Kochanek K., Borberg H. Smallscale extracorporeal photopheresis for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma: A report of 3 cases. Transfus Apher Sci. 2005; 32(2): 197–203. DOI: 10.1016/j.transci.2004.10.020.Schreiner T., Gaczkowski A., Scharffetter-Kochanek K., Borberg H. Smallscale extracorporeal photopheresis for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma: A report of 3 cases. Transfus Apher Sci. 2005; 32(2): 197–203. DOI: 10.1016/j.transci.2004.10.020.Hackstein H., Amoros J.J., Bein G., Woessmann W. Successful use of miniphotopheresis for the treatment of graft-versus-host disease. Transfusion. 2014; 54(8): 2022–7. DOI: 10.1111/trf.12596.Hackstein H., Amoros J.J., Bein G., Woessmann W. Successful use of miniphotopheresis for the treatment of graft-versus-host disease. Transfusion. 2014; 54(8): 2022–7. DOI: 10.1111/trf.12596.Verdú-Amorós J., Woessmann W., Maecker-Kolhoff B., et al. Mini photopheresis for refractory chronic graft-versus-host disease in children and adolescents. Transfusion. 2018; 58(11): 2495–500. DOI: 10.1111/trf.14880.Verdú-Amorós J., Woessmann W., Maecker-Kolhoff B., et al. Mini photopheresis for refractory chronic graft-versus-host disease in children and adolescents. Transfusion. 2018; 58(11): 2495–500. DOI: 10.1111/trf.14880.Курникова Е.Е., Кумукова И.Б., Трахтман П.Е., Новичкова Г.А. Малообъемный метод экстракорпоральной фотохимиотерапии. Изобретения и полезные модели. 2023. Бюл. 8. Патент № 2791659.Kurnikova E.E., Kumukova I.B., Trachtman P.E., Novichkova G.A. Method of low-volume Extracorporeal photochemotherapy. Izobretiniya I Poleznie modeli. 2023. Bull. 8. Patent № 2791659. (In Russian).Harris A.C., Young R., Devine S., et al. International, Multicenter Standardization of Acute Graft-versus-Host Disease Clinical Data Collection: A Report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2016; 22(1): 4–10. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.09.001.Harris A.C., Young R., Devine S., et al. International, Multicenter Standardization of Acute Graft-versus-Host Disease Clinical Data Collection: A Report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2016; 22(1): 4–10. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.09.001.Schoemans H.M., Lee S.J., Ferrara J.L., et al. EBMT-NIH-CIBMTR Task Force position statement on standardized terminology & guidance for graft-versus-host disease assessment. Bone Marrow Transplant. 2018; 53(11): 1401–15. DOI: 10.1038/s41409-018-0204-7.Schoemans H.M., Lee S.J., Ferrara J.L., et al. EBMT-NIH-CIBMTR Task Force position statement on standardized terminology & guidance for graft-versus-host disease assessment. Bone Marrow Transplant. 2018; 53(11): 1401–15. DOI: 10.1038/s41409-018-0204-7Determining Total Body Surface Area Wallace Rule of Nines and Palmer Method. https://www.health.state.mn.us/communities/ep/surge/burn/tbsa.htmlDetermining Total Body Surface Area Wallace Rule of Nines and Palmer Method. https://www.health.state.mn.us/communities/ep/surge/burn/tbsa.htmlJagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graftversus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(3): 389–401.e1. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graftversus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(3): 389–401.e1. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.