bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2025-70-1-40-50bloodjour-607Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНаследуемый хромосомно-интегрированный вирус герпеса человека 6 у больных заболеваниями системы кровиInherited chromosomally integrated Human herpesvirus 6 in patients with blood system diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-6320-4241СолдатоваТ. А.SoldatovaT. A.

Солдатова Татьяна Андреевна, врач клинической лабораторной диагностики отделения инфекционной безопасности трансфузий

125167, г. Москва

Tatiana A. Soldatova, Clinical Laboratory Physician, Department of Blood Transfusion Infectious Safety

125167, Moscow

soldatova.t@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2553-6579ТихомировД. С.TikhomirovD. S.

Тихомиров Дмитрий Сергеевич, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией анализа посттрансфузионных вирусных инфекций

125167, г. Москва

Tatiana A. Soldatova, Clinical Laboratory Physician, Department of Blood Transfusion Infectious Safety

125167, Moscow

tihomirovgnc@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6884-3328КрыловаА. Ю.KrylovaA. Yu.

Крылова Анастасия Юрьевна, врач клинической лабораторной диагностики отделения инфекционной безопасности трансфузий

125167, г. Москва

Dmitry S. Tikhomirov, Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Virology

125167, Moscow

krylova.a@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3121-037XИгнатоваЕ. Н.IgnatovaE. N.

Игнатова Елена Николаевна, ведущий специалист лаборатории анализа посттрансфузионных вирусных инфекций

125167, г. Москва

Elena N. Ignatova, Researcher

125167, Moscow

ihele@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4728-2610МиськоО. Н.MiskoO. N.

Мисько Ольга Николаевна, биолог отделения инфекционной безопасности трансфузий 

125167, г. Москва

Olga N. Misko, Biologist, Department of Blood Transfusion Infectious Safety

125167, Moscow

misko.o@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1480-6139СтарковаО. Г.StarkovaO. G.

Старкова Оксана Газимагомедовна, врач клинической лабораторнойдиагностики отделения инфекционной безопасности трансфузий

125167, г. Москва

Oksana G. Starkova, clinical Laboratory physician, Department of Blood Transfusion Infectious Safety

125167, Moscow

starkova.o@blood.ruhttps://orcid.org/0009-0002-4633-5546РекстыньА. В.RekstynA. V.

Рекстынь Артем Владимирович, медицинский регистратор группы рекрутинга доноров 

125167, г. Москва

Artem V. Rekstyn, medical receptionist, donor recruitment group

125167, Moscow

rekstone@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4668-9379ТуполеваТ. А.TupolevaT. A.

Туполева Татьяна Алексеевна, доктор медицинских наук, заведующаяотделом вирусологии, заведующая отделением инфекционной безопасности трансфузий

125167, г. Москва

Tatiana A. Tupoleva, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Blood Transfusion Infectious Safety

125167, Moscow

ttupoleva@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for HematologyRussian Federation2025130320257014050Copyright © Солдатова Т.А., Тихомиров Д.С., Крылова А.Ю., Игнатова Е.Н., Мисько О.Н., Старкова О.Г., Рекстынь А.В., Туполева Т.А., 20252025Солдатова Т.А., Тихомиров Д.С., Крылова А.Ю., Игнатова Е.Н., Мисько О.Н., Старкова О.Г., Рекстынь А.В., Туполева Т.А.Soldatova T.A., Tikhomirov D.S., Krylova A.Y., Ignatova E.N., Misko O.N., Starkova O.G., Rekstyn A.V., Tupoleva T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/607Введение

Введение. Вирус герпеса человека 6 (ВГЧ-6) занимает особое место среди оппортунистических агентов, способных вызвать различные осложнения у больных заболеваниями системы крови. Особенностью вируса является его способность к интеграции в теломерные участки хромосом клеток человека, благодаря чему возможна наследственная передача вирусного генома. Такая форма вируса носит название «наследуемый хромосомно-интегрированный ВГЧ-6» (нхи-ВГС-6). Частота этого события среди больных заболеваниями системы крови, а также значимость этого феномена для клинической практики остаются недостаточно изученными.

Цель

Цель: определить частоту встречаемости нхи-ВГЧ-6 у больных заболеваниями системы крови.

Материалы и  методы

Материалы и  методы. Проанализированы клинико-лабораторные данные 4998  больных, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в период с 2020 по 2024 г. Клинические материалы, полученные от больных, были исследованы молекулярно-биологическими методами на наличие ДНК вируса.

Результаты

Результаты. У 14 нхи-ВГЧ-6 из 4998 (0,26 %) обследованных больных опухолевыми и неопухолевыми заболеваниями системы крови выявлен нхи-ВГЧ-6. У 5 (35,7 %) больных во время лечения основного заболевания отмечались признаки герпесвирусной инфекции, у 9 (64,3 %) больных эти признаки не наблюдались. Реципиентами гемопоэтических стволовых клеток являлись 5 из 14 больных с нхи-ВГЧ-6. Предложены и апробированы критерии и лабораторные исследования, позволившие заподозрить и доказать наличие нхи-ВГЧ-6.

Заключение

Заключение. Наличие нхи-ВГЧ-6 у больных заболеваниями системы крови выявлено в 0,26 % случаев. Высокая концентрация ДНК ВГЧ-6 при исследовании с помощью полимеразной цепной реакции, а также отсутствие отрицательных результатов вирусологического исследования при проведении противовирусной терапии позволяют заподозрить нхи-ВГЧ-6. Рекомендовано проведение исследования образцов ногтевых пластин и волосяных фолликулов на ДНК ВГЧ-6, которое позволяет подтвердить у больного наличие нхи-ВГЧ-6. Необходимость проведения противовирусной терапии требует дополнительных исследований. При трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток реципиенту-носителю нхи-ВГЧ-6 возможны реактивация ВГЧ-6, персистенция высокой вирусной нагрузки без клинических симптомов, феномен «провала».

Introduction

Introduction. Human herpesvirus 6 (HHV-6) is an opportunistic agent causing various complications in patients with hematological diseases. The virus has a unique ability to integrate into telomeres of human chromosomes, which makes hereditary transmission of the viral genome possible. This form of the virus is called inherited chromosomally integrated HHV-6 (iciHHV-6). The iciHHV-6 frequency among patients with blood system diseases is unknown and its signifi cance for clinical practice remains insufficiently studied.

Aim — to determine the prevalence of ichHHV-6 in patients with hematological diseases.

Materials and methods

Materials and methods. Clinical and laboratory data in 4,998 adult patients treated at the National Medical Research Center for Hematology (Moscow, Russia) from 2020 to 2024 were analyzed. Clinical materials obtained from patients were examined by molecular-biological methods for the presence of HHV-6 DNA.

Results

Results. IciHHV-6 was confirmed in 14 out of 4,998 (0.26 %) enrolled patients. 5 patients (38,5 %) had clinical manifestations of herpesvirus infection during treatment, while the other 9 patients (61.5 %) showed no signs of the infection. 5 of 14 iciHHV-6-positive patients underwent hematopoietic stem cell transplantation. Criteria and laboratory tests for suspicion for iciHHV-6 were designed and successfully verified, which made it possible to suspect and prove the presence of hci-HCV-6.

Conclusion

Conclusion. The presence of ichHHV-6 among patients with hematological diseases was detected in 0.26 % of cases. The high concentration of HCV-6 DNA during polymerase chain reaction testing, as well as the absence of negative virological results during antiviral therapy, make it possible to suspect HCV-HCV-6. Screening for iciHHV-6 by qPCR of hair follicles and nails is recommended for patient with high viremia. A positive result in such tests confirms iciHHV-6-positive status. The efficiency of antiviral therapy in iciHHV-6-individuals requires further research. During transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells to a recipient-carrier of hci-HCV-6, HCV-6 reactivation, asymptomatic persistence of high viremia, and a dramatic decrease of the viral load are all possible.

хромосомно-интегрированный вирус герпеса человека 6лабораторная диагностикатрансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клетокchromosomally integrated HHV-6laboratory diagnostics of HHV-6HSCTработа не имела спонсорской поддержки.the study had no sponsorship.ReferencesKondo K., Kondo T., Okuno T., et al. Latent human herpesvirus 6 infection of human monocytes/macrophages. J Gen Virol. 1991; 72(6): 1401–8. DOI: 10.1099/0022-1317-72-6-1401.Kondo K., Kondo T., Okuno T., et al. Latent human herpesvirus 6 infection of human monocytes/macrophages. J Gen Virol. 1991; 72(6): 1401–8. DOI: 10.1099/0022-1317-72-6-1401.Arbuckle J.H., Medveczky M.M., Luka J., et al. The latent human herpesvirus6A genome specifically integrates in telomeres of human chromosomes in vivo and in vitro. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107(12): 5563–8. DOI: 10.1073/pnas.0913586107.Arbuckle J.H., Medveczky M.M., Luka J., et al. The latent human herpesvirus6A genome specifically integrates in telomeres of human chromosomes in vivo and in vitro. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107(12): 5563–8. DOI: 10.1073/pnas.0913586107.Yoshikawa T., Asano Y., Akimoto S., et al. Latent infection of human herpesvirus 6 in astrocytoma cell line and alteration of cytokine synthesis. J Med Virol. 2002; 66(4): 497–505.Yoshikawa T., Asano Y., Akimoto S., et al. Latent infection of human herpesvirus 6 in astrocytoma cell line and alteration of cytokine synthesis. J Med Virol. 2002; 66(4): 497–505.Ahlqvist J., Fotheringham J., Akhyani N., et al. Differential tropism of human herpesvirus 6 (HHV-6) variants and induction of latency by HHV6A in oligodendrocytes. J Neurovirol. 2005; 11(4): 384–94. DOI: 10.1080/13550280591002379.Ahlqvist J., Fotheringham J., Akhyani N., et al. Differential tropism of human herpesvirus 6 (HHV-6) variants and induction of latency by HHV6A in oligodendrocytes. J Neurovirol. 2005; 11(4): 384–94. DOI: 10.1080/13550280591002379.Aimola G., Beythien G., Aswad A., Kaufer B.B. Current understanding of human herpesvirus 6 (HHV-6) chromosomal integration. Antiviral Res. 2020; 176: 104720. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104720.Aimola G., Beythien G., Aswad A., Kaufer B.B. Current understanding of human herpesvirus 6 (HHV-6) chromosomal integration. Antiviral Res. 2020; 176: 104720. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104720.Shiohara T., Mizukawa Y. Drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)/ drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): An update in 2019. Allergol Int. 2019; 68(3): 301–8. DOI: 10.1016/j.alit.2019.03.006.Shiohara T., Mizukawa Y. Drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)/ drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): An update in 2019. Allergol Int. 2019; 68(3): 301–8. DOI: 10.1016/j.alit.2019.03.006.Кричевская Г.И. Роль вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) в общей патологии и при заболеваниях глаз. Российский офтальмологический журнал. 2016; 9(1): 98–104. DOI: 10.21516/2072-0076-2016-9-1-98-104.Krichevskaya G.I. The Role of Human Herpesvirus-6 (HHV-6) in General Pathology and Ocular Inflammatory Disorders. Rossiyskiy oftalmolofgicheskiy zurnal. 2016; 9(1): 98–104 (In Russian). DOI: 10.21516/2072-0076-2016-9-1-98-104.Hill J.A., Myerson D., Sedlak R.H., et al. Hepatitis due to human herpesvirus 6B after hematopoietic cell transplantation and a review of the literature. Transpl Infect Dis. 2014; 16(3): 477–83. DOI: 10.1111/tid.12208.Hill J.A., Myerson D., Sedlak R.H., et al. Hepatitis due to human herpesvirus 6B after hematopoietic cell transplantation and a review of the literature. Transpl Infect Dis. 2014; 16(3): 477–83. DOI: 10.1111/tid.12208.Mysore K.R., Phan T.L., Himes R.W., et al. Human Herpesvirus 6 Infection in Pediatric Liver Transplantation: Single-Center Study of Incidence, Outcomes, and Management. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021; 10(5): 599–606. DOI: 10.1093/jpids/piaa166.Mysore K.R., Phan T.L., Himes R.W., et al. Human Herpesvirus 6 Infection in Pediatric Liver Transplantation: Single-Center Study of Incidence, Outcomes, and Management. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021; 10(5): 599–606. DOI: 10.1093/jpids/piaa166.de la Villa S., Catalina M.V., Conthe A. Fulminant HHV-6 hepatitis requiring liver transplantation. Transpl Infect Dis. 2022; 24(2): e13797. DOI: 10.1111/tid.13797.de la Villa S., Catalina M.V., Conthe A. Fulminant HHV-6 hepatitis requiring liver transplantation. Transpl Infect Dis. 2022; 24(2): e13797. DOI: 10.1111/tid.13797.Seyyedi N., Dehbidi G.R., Karimi M., et al. Human herpesvirus 6A active infection in patients with autoimmune Hashimoto’s thyroiditis. Braz J Infect Dis. 2019; 23(6): 435–40. DOI: 10.1016/j.bjid.2019.10.004.Seyyedi N., Dehbidi G.R., Karimi M., et al. Human herpesvirus 6A active infection in patients with autoimmune Hashimoto’s thyroiditis. Braz J Infect Dis. 2019; 23(6): 435–40. DOI: 10.1016/j.bjid.2019.10.004.Caselli E., Zatelli M.C., Rizzo R., et al. Virologic and immunologic evidence supporting an association between HHV-6 and Hashimoto’s thyroiditis. PLoS Pathog. 2012; 8(10): e1002951. DOI: 10.1371/journal.ppat.1002951.Caselli E., Zatelli M.C., Rizzo R., et al. Virologic and immunologic evidence supporting an association between HHV-6 and Hashimoto’s thyroiditis. PLoS Pathog. 2012; 8(10): e1002951. DOI: 10.1371/journal.ppat.1002951.Leibovitch E.C., Jacobson S. Evidence linking HHV-6 with multiple sclerosis: an update. Curr Opin Virol. 2014; 9: 127–33. DOI: 10.1016/j.coviro.2014.09.016.Leibovitch E.C., Jacobson S. Evidence linking HHV-6 with multiple sclerosis: an update. Curr Opin Virol. 2014; 9: 127–33. DOI: 10.1016/j.coviro.2014.09.016.Tarlinton R.E., Martynova E., Rizvanov A.A., et al. Role of Viruses in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis. Viruses. 2020; 12(6): 643. DOI: 10.3390/v12060643.Tarlinton R.E., Martynova E., Rizvanov A.A., et al. Role of Viruses in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis. Viruses. 2020; 12(6): 643. DOI: 10.3390/v12060643.Voumvourakis K.I., Fragkou P.C., Kitsos D.K., et al. Human herpesvirus 6 infection as a trigger of multiple sclerosis: an update of recent literature. BMC Neurol. 2022; 22(1): 57. DOI: 10.1186/s12883-022-02568-7.Voumvourakis K.I., Fragkou P.C., Kitsos D.K., et al. Human herpesvirus 6 infection as a trigger of multiple sclerosis: an update of recent literature. BMC Neurol. 2022; 22(1): 57. DOI: 10.1186/s12883-022-02568-7.Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Троицкая В.В. и др. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций у больных острыми лейкозами. Вопросы вирусологии. 2009; 54(1): 19–21.Tikhomirov D.S., Garanzha T.A., Troitskaya V.V., et. al. Laboratory diagnosis of herpesvirus infections in patients with acute leukemias. Voprosy virusologii. 2009; 54(1): 19–21 (In Russian).Arbuckle J.H., Pantry S.N., Medveczky M.M., et al. Mapping the telomere integrated genome of human herpesvirus 6A and 6B. Virology. 2013; 442(1): 3–11. DOI: 10.1016/j.virol.2013.03.030.Arbuckle J.H., Pantry S.N., Medveczky M.M., et al. Mapping the telomere integrated genome of human herpesvirus 6A and 6B. Virology. 2013; 442(1): 3–11. DOI: 10.1016/j.virol.2013.03.030.Kaufer B.B., Flamand L. Chromosomally integrated HHV-6: impact on virus, cell and organismal biology. Curr Opin Virol. 2014; 9: 111–8. DOI: 10.1016/j.coviro.2014.09.010.Kaufer B.B., Flamand L. Chromosomally integrated HHV-6: impact on virus, cell and organismal biology. Curr Opin Virol. 2014; 9: 111–8. DOI: 10.1016/j.coviro.2014.09.010.Daibata M., Taguchi T., Nemoto Y., et al. Inheritance of chromosomally integrated human herpesvirus 6 DNA. Blood. 1999; 94(5): 1545–9.Daibata M., Taguchi T., Nemoto Y., et al. Inheritance of chromosomally integrated human herpesvirus 6 DNA. Blood. 1999; 94(5): 1545–9.Ward K.N., Leong H.N., Nacheva E.P., et al. Human herpesvirus 6 chromosomal integration in immunocompetent patients results in high levels of viral DNA in blood, sera, and hair follicles. J Clin Microbiol. 2006; 44(4): 1571– 4. DOI: 10.11л/JCM.44.4.1571-1574.2006.Ward K.N., Leong H.N., Nacheva E.P., et al. Human herpesvirus 6 chromosomal integration in immunocompetent patients results in high levels of viral DNA in blood, sera, and hair follicles. J Clin Microbiol. 2006; 44(4): 1571– 4. DOI: 10.11л/JCM.44.4.1571-1574.2006.Gabrielli L., Balboni A., Borgatti E.C., et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6: Laboratory and Clinical Features. Microorganisms. 2023; 11(3): 548. DOI: 10.3390/microorganisms11030548.Gabrielli L., Balboni A., Borgatti E.C., et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6: Laboratory and Clinical Features. Microorganisms. 2023; 11(3): 548. DOI: 10.3390/microorganisms11030548.Strenger V., Caselli E., Lautenschlager I., et al. Detection of HHV-6-specific mRNA and antigens in PBMCs of individuals with chromosomally integrated HHV-6 (ciHHV-6). Clin Microbiol Infect. 2014; 20(10): 1027–32. DOI: 10.1111/1469-0691.12639.Strenger V., Caselli E., Lautenschlager I., et al. Detection of HHV-6-specific mRNA and antigens in PBMCs of individuals with chromosomally integrated HHV-6 (ciHHV-6). Clin Microbiol Infect. 2014; 20(10): 1027–32. DOI: 10.1111/1469-0691.12639.Tanaka-Taya K., Sashihara J., Kurahashi H., et al. Human herpesvirus 6 (HHV6) is transmitted from parent to child in an integrated form and characterization of cases with chromosomally integrated HHV-6 DNA. J Med Virol. 2004; 73(3): 465–73. DOI: 10.1002/jmv.20113.Tanaka-Taya K., Sashihara J., Kurahashi H., et al. Human herpesvirus 6 (HHV6) is transmitted from parent to child in an integrated form and characterization of cases with chromosomally integrated HHV-6 DNA. J Med Virol. 2004; 73(3): 465–73. DOI: 10.1002/jmv.20113.Gravel A., Dubuc I., Morissette G., et al. Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for the development of angina pectoris. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112(26): 8058–63. DOI: 10.1073/pnas.1502741112.Gravel A., Dubuc I., Morissette G., et al. Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for the development of angina pectoris. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112(26): 8058–63. DOI: 10.1073/pnas.1502741112.Домонова Э.А., Сильвейстрова О.Ю., Гоптарь И.А. др. Первые данные о распространенности в России хромосомно-интегрированного Human betaherpesvirus 6А/В, передаваемого по наследству. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2019; 9(4): 43–50. DOI: 10.18565/epidem.2019.9.4.43-50.Domonova E.A., Silveistova O.Yu., Goptar I.A., et al. First data on the prevalence of inherited chromosomally integrated human Betaherpesvirus 6A/B in Russia. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy. 2019; 9(4): 43–50 (In. Russian). DOI: 10.18565/epidem.2019.9.4.43-50.Berneking L., Both A., Langebrake C., et al. Detection of human herpesvirus 6 DNA and chromosomal integration after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A retrospective single center analysis. Transpl Infect Dis. 2022; 24(3): e13836. DOI: 10.1111/tid.13836.Berneking L., Both A., Langebrake C., et al. Detection of human herpesvirus 6 DNA and chromosomal integration after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A retrospective single center analysis. Transpl Infect Dis. 2022; 24(3): e13836. DOI: 10.1111/tid.13836.Hubacek P., Hyncicova K., Muzikova K., et al. Disappearance of pre-existing high HHV-6 DNA load in blood after allogeneic SCT. Bone Marrow Transplant 2007; 40: 805–6. DOI: 10.1038/sj.bmt.1705813.Hubacek P., Hyncicova K., Muzikova K., et al. Disappearance of pre-existing high HHV-6 DNA load in blood after allogeneic SCT. Bone Marrow Transplant 2007; 40: 805–6. DOI: 10.1038/sj.bmt.1705813.Miura H., Kawamura Y., Ohye T., et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6 Is a Risk Factor for Spontaneous Abortion. J Infect Dis. 2021; 223(10): 1717–23. DOI: 10.1093/infdis/jiaa606.Miura H., Kawamura Y., Ohye T., et al. Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6 Is a Risk Factor for Spontaneous Abortion. J Infect Dis. 2021; 223(10): 1717–23. DOI: 10.1093/infdis/jiaa606.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.