bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.18821/0234-5730-2017-62-2-60-64bloodjour-63Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАЗАЦИТИДИН – ПРЕПАРАТ ВЫБОРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМAZACITIDINE IS THE PREPARATION OF CHOICE IN THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES PATIENTShttps://orcid.org/0000-0002-1447-0199ДокшинаИ. А.DokshinaI. A.

610027, г. Киров

Kirov, 610027

https://orcid.org/0000-0002-2385-9251МинаеваН. В.MinaevaN. V.

610027, г. Киров

Kirov, 610027

https://orcid.org/0000-0003-4286-7385ПоздеевН. М.PozdeevN. M.

Поздеев Николай Маркович, доктор мед. наук, заместитель директора, руководитель научно-клинического отдела ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России, 610027, г. Киров

Pozdeev Nikolay M., MD, PhD, Deputy Director of the Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, 610027

nmpozdeev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2160-0035ФедоровскаяН. С.FedorovskayaN. S.

610027, г. Киров

Kirov, 610027

https://orcid.org/0000-0002-9780-1861ОвсепянВ. А.OvsepyanV. A.

610027, г. Киров

Kirov, 610027

https://orcid.org/0000-0003-4393-3380РыловА. В.RylovA. V.

610027, г. Киров

Kirov, 610027

https://orcid.org/0000-0002-7205-912XПарамоновИ. В.ParamonovI. V.

610027, г. Киров

Kirov, 610027

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА РоссииРоссияKirov Research Institute of Hematology and Blood TransfusionRussian Federation2017120320196226064Copyright © Докшина И.А., Минаева Н.В., Поздеев Н.М., Федоровская Н.С., Овсепян В.А., Рылов А.В., Парамонов И.В., 20192019Докшина И.А., Минаева Н.В., Поздеев Н.М., Федоровская Н.С., Овсепян В.А., Рылов А.В., Парамонов И.В.Dokshina I.A., Minaeva N.V., Pozdeev N.M., Fedorovskaya N.S., Ovsepyan V.A., Rylov A.V., Paramonov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/63

Цель работы –оценить эффективность лечения больных миелодиспластическим синдромом (МДС) азацитидином в сравнении с терапией, включающей в себя цитарабин, по следующим критериям: общая выживаемость, токсичность, продолжительность госпитализации и качество жизни.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 36 больных МДС в возрасте от 42 до 83 лет. Всех пациентов разделили на две группы. В 1-ю группу вошли 15 больных в возрасте от 55 до 83 лет, базис-ная терапия которых заключалась в использовании одного из протоколов, содержащих цитарабин: «7+3» или «малые дозы цитарабина» («МДЦ»), во 2-ю группу – 21 больной в возрасте от 42 лет до 81 года. В протокол лечения этой группы был включен азацитидин (Вайдаза) в дозе 75 мг/м2 подкожно в течение 7 дней. Оценку эффективности терапии проводили после окончания 2, 4, 6 курсов. Терапию азацитиди-ном продолжали до появления симптомов прогрессирования заболевания.

Результаты

Результаты. Сравнительный анализ результатов терапии больных МДС показал преимущества при-менения азацитидина перед терапией, включающей в себя цитарабин. Использование азацитидина в лечении больных МДС обеспечило увеличение общей выживаемости (38% против 26,6%; р= 0,038), при-вело к удлинению медианы выживаемости (13,7 против 7,9 мес; р= 0,03). Частота общего ответа при терапии азацитидином в сравнении с «МДЦ» составила 76% против 53%. Время заболевания до транс-формации в острый миелоидный лейкоз увеличилось с 6,16 до 10,6 мес.

При использовании азацитидина отмечено статистически значимое улучшение показателей крови, уменьшение зависимости от гемотрансфузий, сокращение сроков госпитализаций, что существенно повысило качество жизни пациентов.

Aim

Aim. To compare the efficiency of the treatment of myelodysplastic syndrome (MDS) with azacitidine and cytarabine on the basis of the following criteria: overall survival (OS), toxicity, length of the hospitalization period, the life quality.

Methods

Methods. Research includes 36 patients with MDS aged from 42 up to 83. All patients were divided into two groups. The first group includes 15 patients aged from 55 up to 83. Basic therapy of the said patients involved usage of one of protocols, containing cytarabine “7+3” or “small doses of cytarabine” (“SDC”). The second group is represented by 21 patient aged from 42 up to 81. Treatment protocol of this group included azacitidine (Vaydaza) in a dose of 75mg/m2 subcutaneouslywithin 7 days. Evaluation of treatment efficiency was held after 2, 4, 6 courses. The treatment was continued until symptoms of disease progression appeared.

Results

Results. Including of azacitidine in treatment of MDS patients demonstrated the advantage in overall survival (38% vs 26.6%; р= 0.038), resulted in prolonged median survival (13.7 vs 7.9 months; р= 0.03). The frequency of the general response while using azacitidine in comparison to SDC constituted 76% vs 53%. The period of the disease until transformation to AML increased from 6.16 months to 10.6 months.

Conclusion

Conclusion.The including of azacitidine in the treatment of MDS patients improved the quality of life, decrease the dependence on blood transfusion, LOS.

миелодиспластические синдромыазацитидинцитарабинобщая выживаемостьпродолжительность госпитализацийmyelodysplastic syndromesazacitidinecytarabineoverall survivalperiod of hospitalizationReferencesГрицаев С.В. Миелодиспластические синдромы. В кн.: Рукавицын О.А., ред. Гематология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАРМедиа; 2015: 300–33.Gritsaev S.V. Myelodysplastic syndromes. In: Rukavitsyn O.A., ed. Haematology. Moscow: GEOTAR-Media; 2015: 300–33. (in Russian)Rollison D.E., Howlader N., Smith M.T., Strom S.S., Merritt W.D., Ries L.A., et al. Epidemiology of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders in the United States, 2001-2004, using data from the NAACCR and SEER programs. Blood. 2008; 112(1): 45–52. doi: 10.1182/blood-2008-01-134858.Rollison D.E., Howlader N., Smith M.T., Strom S.S., Merritt W.D., Ries L.A., et al. Epidemiology of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders in the United States, 2001-2004, using data from the NAACCR and SEER programs. Blood. 2008; 112(1): 45–52. doi: 10.1182/blood-2008-01-134858.Семочкин С.В., Толстых Т.Н., Румянцев А.Г. Миелодиспластические синдромы: терапевтические проблемы и решения (обзор литературы). Онкогематология. 2012; 2: 57–66.Semochkin S.V., Tolstykh T.N., Rumyantsev A.G. Myelodysplastic syndromes: therapeutic problems and decisions (review). Oncohematology. Russian Journal (Onkogematologiya). 2012; 2: 57–66. (in Russian)Sekeres M.A. Epidemiology, natural history, and practice patterns of patients with myelodysplastic syndromes in 2010. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2011; 9(1): 57–63.Sekeres M.A. Epidemiology, natural history, and practice patterns of patients with myelodysplastic syndromes in 2010. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2011; 9(1): 57–63.Maynadie M., Verret C., Moskovtchenko P., Mugneret F., Petrella T., Caillot D., Carli P.M. Epidemiological characteristics of myelodysplastic syndrome in a well-defined French population. Br. J. Cancer. 1996; 74(2): 288–90.Maynadie M., Verret C., Moskovtchenko P., Mugneret F., Petrella T., Caillot D., Carli P.M. Epidemiological characteristics of myelodysplastic syndrome in a well-defined French population. Br. J. Cancer. 1996; 74(2): 288–90.Radlund A., Thiede T., Hansen S., Carlsson M., Engquist L. Incidence of myelodysplastic syndromes in a Swedish population. Eur. J. Haematol. 1995; 54(3): 153–6.Radlund A., Thiede T., Hansen S., Carlsson M., Engquist L. Incidence of myelodysplastic syndromes in a Swedish population. Eur. J. Haematol. 1995; 54(3): 153–6.Gore S.D., Fenaux P., Santini V., Bennett J.M., Silverman L.R., Seymour J.F., et al. A multivariate analysis of the relationship between response and survival among patients with higher-risk myelodysplastic syndromes treated within azacitidine or conventional care regimens in the randomized AZA-001 trial. Haematologica. 2013; 98(7): 1067–72. doi: 10.3324/haematol.2012.074831.Gore S.D., Fenaux P., Santini V., Bennett J.M., Silverman L.R., Seymour J.F., et al. A multivariate analysis of the relationship between response and survival among patients with higher-risk myelodysplastic syndromes treated within azacitidine or conventional care regimens in the randomized AZA-001 trial. Haematologica. 2013; 98(7): 1067–72. doi: 10.3324/haematol.2012.074831.Garcia-Manero G. Myelodysplastic syndromes: 2012 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am. J. Hematol. 2012; 87(7): 692– 701. doi:10.1002/agh.23264.Garcia-Manero G. Myelodysplastic syndromes: 2012 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am. J. Hematol. 2012; 87(7): 692– 701. doi:10.1002/agh.23264.Steensma D.P., Tefferi A. Risk-based management of myelodysplastic syndrome. Oncology (Willston Park). 2007; 21(1): 43–54.Steensma D.P., Tefferi A. Risk-based management of myelodysplastic syndrome. Oncology (Willston Park). 2007; 21(1): 43–54.Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Кохно А.В., Семочкин С.В., Афанасьев Б.В., Морозова Е.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластических синдромов взрослых (2015 г.). Гематология и трансфузиология. 2016; 61(1, Прил. 4): 1–32.Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., Kokhno A.V., Semochkin S.V., Afanasiev B.V., Morozova E.V., et al. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of myelodysplastic syndromes adults. Hematology and Transfusiology. Russian journal (Gematologiya i transfusiologiya). 2016; 61(1, Suppl. 4): 1–32. (in Russian)Fenaux P., Mufti G.J., Hellstrom-Lindberg E., Santini V., Finelli C., Giagounidis A., et al.; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomized, open-label, phase III study. Lancet. Oncol. 2009; 10(3): 223–32. doi:10.1016/S1470-2045(09)70003-8.Fenaux P., Mufti G.J., Hellstrom-Lindberg E., Santini V., Finelli C., Giagounidis A., et al.; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomized, open-label, phase III study. Lancet. Oncol. 2009; 10(3): 223–32. doi:10.1016/S1470-2045(09)70003-8.Silverman L.R., Demakos E.P., Peterson B.L., Kornblith A.B., Holland J.C., Odchimar-Reissig R., et al. Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. J. Clin. Oncol. 2002; 20(10): 2429–40. doi:10.1200/JCO.2002.04.117.Silverman L.R., Demakos E.P., Peterson B.L., Kornblith A.B., Holland J.C., Odchimar-Reissig R., et al. Randomized controlled trial of azacitidine in patients with the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer and leukemia group B. J. Clin. Oncol. 2002; 20(10): 2429–40. doi:10.1200/JCO.2002.04.117.Silverman L.R., McKenzie D.R., Peterson B.L., Holland J.F., Backstrom J.T., Beach C.L., et al.; Cancer and Leukemia Group B. Further analysis of trials with azacitidine of patients with myelodysplastic syndrome: studies 8421, 8921, and 9221 by the Cancer and Leukemia Group B. J. Clin. Oncol. 2006; 24(24): 3895–903. doi:10.1200/JCO.2005.05.4346.Silverman L.R., McKenzie D.R., Peterson B.L., Holland J.F., Backstrom J.T., Beach C.L., et al.; Cancer and Leukemia Group B. Further analysis of trials with azacitidine of patients with myelodysplastic syndrome: studies 8421, 8921, and 9221 by the Cancer and Leukemia Group B. J. Clin. Oncol. 2006; 24(24): 3895–903. doi:10.1200/JCO.2005.05.4346.Cheson B.D., Bennett J.M., Kopecky K.J., Buchner T., Willman C.L., Estey E.H., et al.; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J. Clin. Oncol. 2003; 21(24): 4642–9. doi:10.1200/JCO.2003.04.036.Cheson B.D., Bennett J.M., Kopecky K.J., Buchner T., Willman C.L., Estey E.H., et al.; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J. Clin. Oncol. 2003; 21(24): 4642–9. doi:10.1200/JCO.2003.04.036.Баранова О.Ю. Острые лейкозы и миелодиспластические синдромы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012; 5(4): 392–6.Baranova O.Yu. Acute leukemia and myelodysplastic syndromes.. Clinical Oncohematology. Basic research and clinical practice. Russian Journal (Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamentalnye issledovaniya i klinicheskaya praktika). 2012; 5(4): 392–6. (in Russian)Семочкин С.В., Толстых Т.Н., Иванова В.Л., Лунин В.В., Почтарь М.Е., Туманова Е.Л., и др. Азацитидин в лечении МДС: клиническое наблюдение и обзор литературы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012; 5(3): 234–8.Semochkin S.V., Tolstykh T.N., Ivanova V.L., Lunin V.V., Pochtar M.E., Tumanova E.L., et al. Azacitidine in the treatment of MDS: clinical observation and literature review. Clinical Oncohematology. Basic research and clinical practice. Russian Journal (Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamentalnye issledovaniya i klinicheskaya praktika). 2012; 5(3): 234–8. (in Russian)NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myelodysplastic Syndromes. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/mds.pdf (accessed 07 Dec 2016).NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myelodysplastic Syndromes. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/mds.pdf (accessed 07 Dec 2016).Vardiman J.W., Thiele J., Arber D.A., Brunning R.D., Borowitz M.J., Porwit A., et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2008; 114(5): 937–51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262.Vardiman J.W., Thiele J., Arber D.A., Brunning R.D., Borowitz M.J., Porwit A., et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2008; 114(5): 937–51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127(20): 2391–405. doi:10.1182/blood-2016-03-643544.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127(20): 2391–405. doi:10.1182/blood-2016-03-643544.Greenberg P., Cox C., LeBeau M.M., Fenaux P., Morel P., Sanz G., et al. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997; 89(6): 2079–88.Greenberg P., Cox C., LeBeau M.M., Fenaux P., Morel P., Sanz G., et al. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997; 89(6): 2079–88.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.