bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2025-70-2-200-207bloodjour-636Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинические проявления и спектр генетических мутаций хронической наследственной несфероцитарной гемолитической анемии вследствие дефицита глюкозо-6-фосфатизомеразыClinical manifestations and genetic spectrum of chronic hereditary nonspherocytic hemolytic anemia due to glucose-6-phosphate isomerase deficiencyhttps://orcid.org/0000-0001-8586-8586КузьминоваЖ. А.KuzminovaZ. A.

Кузьминова Жанна Андреевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела оптимизации лечения гематологических заболеваний (группа изучения анемий и миелопролифераций); гематолог консультативного отделения.

Zhanna A. Kuzminova - Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Dept of Hematological Diseases treatment optimization (anemia and myeloproliferation study group); Hematologist of Advisory Dept.

117997, Moscow

kuzminova_hematolog@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-3918-6670РахимоваГ. У.RakhimovaG. U.

Рахимова Гузель Ураловна - гематолог консультативного отделения.

117997, Москва

Guzel U. Rakhimova - hematologist, Advisory Dept.

117997, Moscow

guzel.rakhimova@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1014-5196МаннС. Г.MannS. G.

Манн Светлана Геннадьевна - научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии.

117997, Москва

Svetlana G. Mann - Researcher of the laboratory of molecular biology.

117997, Moscow

svetlana.mann@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2756-7325СметанинаН. С.SmetaninaN. S.

Сметанина Наталья Сергеевна - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора института гематологии, иммунологии и клеточных технологий.

117997, Москва

Natalya S. Smetanina - Dr. Sci. (Med.), professor, deputy director.

117997, Moscow

nataliya.smetanina@dgoi.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian Federation202510072025702200207Copyright © Кузьминова Ж.А., Рахимова Г.У., Манн С.Г., Сметанина Н.С., 20252025Кузьминова Ж.А., Рахимова Г.У., Манн С.Г., Сметанина Н.С.Kuzminova Z.A., Rakhimova G.U., Mann S.G., Smetanina N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/636Введение

Введение. Дефицит глюкозо-6-фосфатизомеразы (ГФИ) относится к наследственным несфероцитарным гемолитическим анемиям, имеющим аутосомно-рецессивный тип наследования.

Цель

Цель: изучить клинические и генетические данные больных с дефицитом ГФИ.

Больные и методы

Больные и методы. В одноцентровом ретроспективном исследовании проанализированы данные медицинской документации больных до 18 лет, которые обращались в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева» Минздрава России в период с 2018 по 2024 г. В анализ включены 13 больных из 12 семей, среди них 2 девочки и 11 мальчиков, медиана возраста постановки диагноза — 3,5 года.

Результаты

Результаты. Все больные имели различной степени тяжести гемолитическую анемию и двое больных из одной семьи имели неврологические симптомы (эпилепсия, тетрапарез, задержка психомоторного развития). Троим больным была выполнена спленэктомия в связи с высокой трансфузионной зависимостью, после чего у них наблюдалось улучшение, однако полного прекращения гемолиза не произошло. Среди больных были идентифицированы 14 различных мутаций в гене GPI, 8 из которых ранее не были описаны. Их патогенность была определена различными алгоритмами.

Заключение

Заключение. Дефицит ГФИ характеризуется высокой вариабельностью клинических проявлений, требующей индивидуализированного подхода к диагностике и терапии. Полученные результаты подтверждают значимость комплексного обследования, включающего лабораторные и молекулярно-генетические методы.

Introduction

Introduction: Glucose-6-phosphate isomerase (GPI) deficiency is a hereditary nonspherocytic hemolytic anemia with an autosomal recessive inheritance pattern.

Aim

Aim: to study the clinical and genetic data of patients with GPI deficiency.

Patients and methods

Patients and methods: A single-center retrospective study analyzed medical records of patients under 18 years of age who were admitted to the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology in the period between 2018 to 2024. The analysis included 13 patients from 12 families, 2 girls and 11 boys, with a median age at diagnosis of 3.5 years.

Results

Results: All patients had hemolytic anemia of different verity and 2 patients from the same family had neurological symptoms (epilepsy, tetraparesis, psychomotor retardation). Three patients underwent splenectomy due to high transfusion dependence, after which they showed improvement, but hemolysis was not completely stopped. A total of 14 different mutations in the GPI gene were identified, 8 of which had not been previously described. Their pathogenicity was determined using various algorithms.

Conclusion

Conclusion: GPI deficiency is characterized by high clinical variability, requiring an individualized approach to diagnosis and therapy. The obtained results confirm the importance of a comprehensive examination, including laboratory and genetic testing.

несфероцитарная гемолитическая анемиягликолизгемолизанемияферментопатиядефицит глюкозофосфатизомеразыnonspherocytic hemolytic anemiaglycolysishemolysisanemiaenzymopathyglucose phosphate isomerase deficiencyработа не имела спонсорской поддержкиReferencesBaughan M.A., Valentine W.N., Paglia D.E., et al. Hereditary hemolytic anemia associated with glucosephosphate isomerase (GPI) deficiency — a new enzyme defect of human erythrocytes. Blood. 1968;32(2):236–49.Baughan M.A., Valentine W.N., Paglia D.E., et al. Hereditary hemolytic anemia associated with glucosephosphate isomerase (GPI) defi ciency — a new enzyme defect of human erythrocytes. Blood. 1968;32(2):236-49.Kugler W., Lakomek M. Glucose-6-phosphate isomerase deficiency. Best Pract Res Clin Haematol. 2000;13(1):89–101. DOI: 10.1053/beha.1999.0059.Kugler W., Lakomek M. Glucose-6-phosphate isomerase defi ciency. Best Pract Res Clin Haematol. 2000;13(1):89–101. DOI: 10.1053/beha.1999.0059.Dhankar M., Mandal P., Singh R. Unusual cause of haemolytic anaemia: Glucose phosphate isomerase (GPI) deficiency. Pediatr Hematol Oncol J. 2024;9(4):283–6. DOI: 10.1016/j.phoj.2024.08.001.Dhankar M., Mandal P., Singh R. Unusual cause of haemolytic anaemia: Glucose phosphate isomerase (GPI) defi ciency. Pediatr Hematol Oncol J. 2024;9(4):283–6. DOI: 10.1016/j.phoj.2024.08.001.Kedar P.S., Dongerdiye R., Chilwirwar P., et al. Glucose Phosphate Isomerase Deficiency: High Prevalence of p.Arg347His Mutation in Indian Population Associated with Severe Hereditary Non-Spherocytic Hemolytic Anemia Coupled with Neurological Dysfunction. Indian J Pediatr. 2019;86:692–9. DOI: 10.1007/s12098-019-02928-1.Kedar P.S., Dongerdiye R., Chilwirwar P., et al. Glucose Phosphate Isomerase Defi ciency: High Prevalence of p.Arg347His Mutation in Indian Population Associated with Severe Hereditary Non-Spherocytic Hemolytic Anemia Coupled with Neurological Dysfunction. Indian J Pediatr. 2019;86:692–9. DOI: 10.1007/s12098-019-02928-1.Chaplin D.D. Overview of the immune response. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2):S3–23. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.12.980.Chaplin D.D. Overview of the immune response. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2):S3–23. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.12.980.Watanabe H., Takehira Y., Date M. Neuroprotective properties of neuroleukin against ischemic brain injury. J Neurochem. 2019;150(6):751–64. DOI: 10.1111/jnc.14760.Watanabe H., Takehira Y., Date M. Neuroprotective properties of neuroleukin against ischemic brain injury. J Neurochem. 2019;150(6):751–64. DOI: 10.1111/jnc.14760.Manco L., Bento C., Victor B.L. Hereditary nonspherocytic hemolytic anemia caused by red cell glucose-6-phosphate isomerase (GPI) deficiency in two Portuguese patients: Clinical features and molecular study. Blood Cells Mol Dis. 2016;60:18–23. DOI: 10.1016/j.bcmd.2016.06.002.Manco L., Bento C., Victor B.L. Hereditary nonspherocytic hemolytic anemia caused by red cell glucose-6-phosphate isomerase (GPI) defi ciency in two Portuguese patients: Clinical features and molecular study. Blood Cells Mol Dis. 2016;60:18–23. DOI: 10.1016/j.bcmd.2016.06.002.Wang Y., Liu T., Liu J.Y., et al. The novel compound heterozygous variants identified in a Chinese family with glucosephosphate isomerase deficiency and pathogenicity analysis. BMC Med Genomics. 2023;16:162. DOI: 10.1186/s12920023-01603-xWang Y., Liu T., Liu J.Y., et al. The novel compound heterozygous variants identifi ed in a Chinese family with glucosephosphate isomerase defi ciency and pathogenicity analysis. BMC Med Genomics. 2023;16:162. DOI: 10.1186/s12920023-01603-xEber S.W., Gahr M., Lakomek M., et al. Clinical symptoms and biochemical properties of three new glucosephosphate isomerase variants. Blut. 1986;53:21–8.Eber S.W., Gahr M., Lakomek M., et al. Clinical symptoms and biochemical properties of three new glucosephosphate isomerase variants. Blut. 1986;53:21–8.Schröter W., Eber S.W., Bardosi A., et al. Generalised glucosephosphate isomerase (GPI) deficiency causing haemolytic anaemia, neuromuscular symptoms and impairment of granulocytic function: a new syndrome due to a new stable GPI variant with diminished specific activity (GPI Homburg). Eur J Pediatr. 1985;144:301–5.Schröter W., Eber S.W., Bardosi A., et al. Generalised glucosephosphate isomerase (GPI) defi ciency causing haemolytic anaemia, neuromuscular symptoms and impairment of granulocytic function: a new syndrome due to a new stable GPI variant with diminished specifi c activity (GPI Homburg). Eur J Pediatr. 1985;144:301–5.Ravindranath Y., Paglia D.E., Warrier I., et al. Glucose phosphate isomerase deficiency as a cause of hydrops fetalis. N Engl J Med 1987;316:258–61.Ravindranath Y., Paglia D.E., Warrier I., et al. Glucose phosphate isomerase defi ciency as a cause of hydrops fetalis. N Engl J Med 1987;316:258–61.Fermo E., Vercellati C., Marcello A.P. Clinical and Molecular Spectrum of Glucose-6-Phosphate Isomerase Deficiency. Report of 12 New Cases. Front Physiol. 2019;10:467. DOI: 10.3389/fphys.2019.00467.Fermo E., Vercellati C., Marcello A.P. Clinical and Molecular Spectrum of Glucose-6-Phosphate Isomerase Defi ciency. Report of 12 New Cases. Front Physiol. 2019;10:467. DOI: 10.3389/fphys.2019.00467.Нечаевских В.И., Попова Е.В. Два случая редкой наследственной гемолитической анемии, вызванной дефицитом глюкозофосфатизомеразы в одной семье. Здравоохранение Югры: опыт и инновации. 2019;4(21):68–73.Nechaevskikh V.I., Popova E.V. Two cases of rare hereditary hemolytic anemia caused by glucose phosphate isomerase defi ciency in one family. Zdravochranenie Yugry: opyt I innivatsii. 2019;4(21):68–73 (In Russian).Kanno H., Fujii H., Hirono A., et al. Molecular analysis of glucose phosphate isomerase deficiency associated with hereditary hemolytic anemia. Blood. 1996;88(6):2321–5.Kanno H., Fujii H., Hirono A., et al. Molecular analysis of glucose phosphate isomerase defi ciency associated with hereditary hemolytic anemia. Blood. 1996;88(6):2321–5.Baronciani L., Zanella A., Bianchi P., et al. Study of the molecular defects in glucose phosphate isomerase-deficient patients affected by chronic hemolytic anemia. Blood. 1996;88(6):2306–10.Baronciani L., Zanella A., Bianchi P., et al. Study of the molecular defects in glucose phosphate isomerase-defi cient patients affected by chronic hemolytic anemia. Blood. 1996;88(6):2306–10.Choi S.W., Kim G.H., Lee J.H. Long-term outcomes of splenectomy in patients with hereditary hemolytic anemia: A single-center retrospective study. Int J Hematol. 2022;115(4):552–61. DOI: 10.1007/s12185-021-03258-4.Choi S.W., Kim G.H., Lee J.H. Long-term outcomes of splenectomy in patients with hereditary hemolytic anemia: A single-center retrospective study. Int J Hematol. 2022;115(4):552–61. DOI: 10.1007/s12185-021-03258-4.Bowen Huang, Zuyi Ma, Tiange Xie, et al. Glucose-6-phosphate isomerase deficiency hemolysis. Quant Imaging Med Surg. 2023;13(12):8869–72. DOI: 10.21037/qims-22-1154.Bowen Huang, Zuyi Ma, Tiange Xie, et al. Glucose-6-phosphate isomerase defi ciency hemolysis. Quant Imaging Med Surg. 2023;13(12):8869–72. DOI: 10.21037/qims-22-1154.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.