Лепик Кирилл Викторович - кандидат медицинских наук, руководитель отдела биотехнологий НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой.
197022, Санкт-Петербург
Kirill V. Lepik - Cand. Sci. (Med.), Head of the Biotechnology Department, R. M. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation.
197022, Saint Petersburg
Дергачева Татьяна Юрьевна - директор департамента по медицинской поддержке онкологических продуктов Медицинской дирекции АО «Р-Фарм».
123154, Москва
Tatyana Yu. Dergacheva - Director of the Department for Medical Support of Oncology Products, Medical Directorate.
123154, Moscow
Попова Марина Олеговна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры гематологии трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии.
197022, Санкт-Петербург
Marina O. Popova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Hematology, Transfusiology and Transplantology with the Course of Pediatric Oncology, Faculty of Postgraduate Education named after Professor B. V. Afanasyev.
197022, Saint Petersburg
Андрианов Андрей Николаевич - кандидат медицинских наук, научный советник научной группы исследований в онкологии отдела медицинской документации департамента доклинической и клинической разработки медицинской дирекции АО «Р-Фарм».
123154, Москва
Andrey N. Andrianov - Cand. Sci. (Med.), Scientifi c Advisor, Medical Documentation Division, Department of Preclinical and Clinical Development, Medical Directorate.
123154, Moscow
Самсонов Михаил Юрьевич - кандидат медицинских наук, медицинский директор медицинской дирекции АО «Р-Фарм».123154, Москва
Mikhail Yu. Samsonov - Cand. Sci. (Med.), Chief Medical Officer, Medical Directorate.
123154, Moscow
Моисеев Иван Сергеевич - доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе «НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой».
197022, Санкт-Петербург
Ivan S. Moiseev - Dr. Sci. (Med.), Deputy Director for Research, R. M. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation.
197022, Saint Petersburg
Введение. Внедрение терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (Chimeric antigen receptor, CAR T) в клиническую практику изменило международные стандарты лечения B-клеточных лейкозов, лимфом и множественной миеломы. Наряду с высокой противоопухолевой активностью CAR T-терапия сопровождается нежелательными явлениями: синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), с иммунными клетками ассоциированный нейротоксический синдром (ИКАНС), синдром активации макрофагов (САМ).
Цель — представить данные о механизмах иммунной токсичности CAR T-терапии, ее клинических проявлениях, а также стратегиях профилактики и лечения.
Основные сведения. СВЦ — гипервоспалительное состояние, в основе клинических проявлений которого лежат активация и нарушение проницаемости эндотелия. Генетическая предрасположенность к СВЦ связана с полиморфизмом генов адгезии и активации иммунных клеток. В патогенезе играют роль гиперпродукция цитокинов интерлейкинов 1β, 6, 8, 10, интерферона-γ, снижение экспрессии молекул адгезии эндотелием, гиперпродукция факторов проницаемости, интерстициальный отек органов и их дисфункция. Другие осложнения: ИКАНС и САМ. Терапия СВЦ основывается на применении глюкокортикоидов и антицитокиновой терапии. Значительная доля негативных исходов связана с ИКАНС и САМ. Перспективным направлением лечения является применение антагонистов интерлейкина-1.
Introduction. The introduction of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy into clinical practice has transformed international treatment standards for B-cell leukemias, lymphomas, and multiple myeloma. Alongside its high antitumor activity, CAR T-cell therapy is associated with a unique profile of adverse events, including cytokine release syndrome (CRS), immune cell-associated neurotoxic syndrome (ICANS), and macrophage activation syndrome (MAS).
Aim: To present data on the mechanisms of immune toxicity of CAR T-cell therapy, its clinical manifestations, as well as prevention and treatment strategies.
Basic information. CRS is a self-sustaining hyperinflammatory condition with a specific spectrum of clinical manifestations, driven by endothelial activation and increased permeability. Genetic predisposition to CRS is associated with polymorphisms in genes involved in immune cell adhesion and activation. Key stages of pathogenesis include hyperproduction of cytokines, particularly interleukins (IL)-1β, 6, 8, 10, and interferon-γ, reduced expression of endothelial adhesion molecules, overproduction of permeability factors, and consequent interstitial organ edema and dysfunction. Conditions closely associated with CRS include immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) and macrophage activation syndrome/secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis (MAS). Treatment of CRS is based on the use of glucocorticosteroids and anticytokine monoclonal antibodies targeting the IL-6 receptor, IL-6 itself, IL-1, and interferon-γ. However, a significant proportion of adverse outcomes are driven by ICANS and MAS. The most promising treatment approach for these conditions currently involves the use of interleukin-1 antagonists, which may mitigate these severe immune toxicities.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.