Полохов Дмитрий Михайлович, кандидат медицинских наук, врач лаборатории клинического гемостаза
117997, г. Москва
Dmitrii M. Polokhov, Cand. Sci. (Med.), pathologist of the Clinical Hemostasis Laboratory
117997, Moscow
Игнатова Анастасия Александровна, научный сотрудник лаборатории клеточного гемостаза и тромбоза
117997, г. Москва
Anastasia A. Ignatova, Researcher at the Laboratory of Cellular Hemostasis and Thrombosis
117997, Moscow
Краличкин Павел Викторович, аспирант, детский онколог, стационар кратковременного лечения
117997, г. Москва
Pavel V. Kralichkin, post-graduate student, pediatric oncologist at the shortterm treatment hospital
117997, Moscow
Пшонкин Алексей Вадимович, кандидат медицинских наук, гематолог, детский онколог, заведующий стационаром кратковременного лечения
117997, г. Москва
Alexey V. Pshonkin, Cand. Sci. (Med.), hematologist, pediatric oncologist, Head of the short-term treatment hospital
117997, Moscow
Богданов Алексей Владимирович, аспирант, детский онколог, стационар кратковременного лечения
117997, г. Москва
Alexei V. Bogdanov, post-graduate student, pediatric oncologist at the shortterm treatment hospital
117997, Moscow
Полетаев Александр Владимирович, заведующий лабораторией клинического гемостаза
117997, г. Москва
Alexander V. Poletaev, head of the Laboratory of Clinical Hemostasis
117997, Moscow
Пантелеев Михаил Александрович, доктор физико-математических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией клеточного гемостаза и тромбоза; директор; профессор кафедры медицинской физики физического факультета
117997, г. Москва
109029, г. Москва
119991, г. Москва
Mikhail A. Panteleev, Dr. Sci. (Phys.-Math.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Cellular Hemostasis and Thrombosis; CEO; professor of Department of Medical Physics, Faculty of Physics
117997, Moscow
109029, Moscow
119991, Moscow
Жарков Павел Александрович, доктор медицинских наук, доцент, педиатр, гематолог консультативного отделения, заведующий лабораторией патологии гемостаза, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий
117997, г. Москва
Pavel A. Zharkov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, pediatrician, hematologist of the Advisory Department, Head of the Laboratory of Hemostasis Pathology, Professor of the Department of Hematology and Cellular Technologies
117997, Moscow
Сметанина Наталия Сергеевна, доктор медицинских наук, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий; профессор кафедры гематологии и клеточных технологий
117997, г. Москва
Nataliya S. Smetanina, Dr. Sci. (Med.), Deputy Director of the Institute of Hematology, Immunology and Cell Technologies; Professor of the Department of Hematology and Cell Technologies
117997, Moscow
Введение. Тромбозы и кровоточивость являются частыми осложнениями эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) и истинной полицитемии (ИП). Морфофункциональные нарушения тромбоцитов при этих состояниях изучены недостаточно.
Цель: изучить морфофункциональные характеристики тромбоцитов при ЭТ и ИП.
Материалы и методы. В исследование включены 39 больных младше 18 лет с установленным диагнозом ЭТ (n = 26) или ИП (n = 13). Контроль составили 40 здоровых детей. Оценивали проявления ишемических и геморрагических симптомов, гепатомегалии и/или спленомегалии. Изучали тромбоциты с использованием метода проточной цитометрии (ПЦ) с активацией смесью аналогов тромбина и коллагена. Измеряли активность фактора фон Виллебранда.
Результаты. В зависимости от наличия и типа драйверной мутации все больные были разделены на 3 группы. В первую группу вошли 16 больных с тройной негативной (triple-negative, ТN) формой ЭТ. Вторую группу составили 15 больных с JAK2 драйверной мутацией и диагнозами ИП или ЭТ. В третью группу вошли 8 больных с CALR драйверной мутацией и диагнозом ЭТ. Количество тромбоцитов было выше в группе TN при сравнении с группой JAK2 (p = 0,005) и не отличалось между группами TN и CALR (p = 0,98). Гепатомегалия наблюдалась у 36 % больных, спленомегалия — у 56 %. Приобретенный синдром Виллебранда развился у 64 % больных. Симптомы ишемии и/или кровоточивости наблюдались у 54 % больных. По результатам ПЦ размер неактивированных тромбоцитов был уменьшен во всех группах больных при сравнении с контрольной группой (p ≤ 0,01). Уменьшение размера тромбоцитов при активации было менее выражено в группах JAK2 и CALR (p ≤ 0,0015) при сравнении с контролем. Гранулярность тромбоцитов была снижена в группах TN и CALR (p ≤ 0,01) при сравнении с контролем. Морфологические нарушения тромбоцитов в виде повышения их гранулярности относительно размера клеток были выявлены у 58 % больных. Уменьшение количества CD42b на мембране тромбоцитов вследствие отщепления и интернализации было достоверно ослаблено во всех группах больных (p ≤ 0,01). Экстернализация CD61 на поверхность мембраны тромбоцитов при активации была ослаблена во всех группах больных (p ≤ 0,02). В группах JAK2 и CALR объем/количество плотных гранул тромбоцитов были достоверно снижены в покое (p ≤ 0,02), а при активации дегрануляция плотных гранул была ослаблена (p< 0,001) при сравнении с контролем.
Заключение. При ЭТ/ИП у детей и подростков выявлены общие морфофункциональные нарушения тромбоцитов (уменьшенный размер, нарушения экспрессии CD42b и CD61), не зависящие от генетической причины.
Introduction. Thrombosis and bleeding are frequent complications of essential thrombocythemia (ET) and polycythemia vera (PV). Platelet morphofunctional abnormalities in these disorders are poorly understood.
Aim: To study the morphofunctional characteristics of platelets in ET and PV.
Materials and methods. The study included 39 patients under 18 years of age with an established diagnosis of ET (n = 26) and PV (n = 13). The control group consisted of 40 healthy children. The manifestations of ischemic and hemorrhagic symptoms, hepato-/splenomegaly were evaluated. Platelets were studied using flow cytometry (FC) with activation by a mixture of thrombin and collagen analogues; the activity of the Willebrand factor was measured.
Results. Depending on the presence and type of driver mutation, all patients were divided into 3 groups. Group 1 included 16 patients with triple negative (TN) form of ET. Group 2 included 15 patients with JAK2 driver mutation and diagnoses of PV or ET. The third group included 8 patients with CALR driver mutation and a diagnosis of ET. The platelet count was higher in the TN group when compared to the JAK2 group (p = 0.005) and did not differ between the TN and CALR groups (p = 0.98). Hepatomegaly was observed in 36 % of patients, splenomegaly in 56 %. Symptoms of ischemia and/or bleeding were observed in 54 % of patients. Acquired von Willebrand disease syndrome developed in 64 % of patients. According to the results of FC, the size of non-activated platelets was reduced in all groups when compared to the control group (p ≤ 0.01). The reduction in platelet size upon activation was significantly attenuated in JAK2 and CALR (p ≤ 0.0015). Platelet granularity was reduced in TN and CALR groups (p ≤ 0.01) when compared to the control. Morphological abnormalities of platelets, in the form of an increase in their granularity relative to cell size, were detected in 58 % of patients. The decrease in the amount of CD42b on the platelet membrane, due to Shedding and internalization, was significantly attenuated in all patient groups (p ≤ 0.01). The externalization of CD61 on the platelet membrane surface upon activation was attenuated in all groups (p ≤ 0.02). In the JAK2 and CALR groups, the volume/number of platelet dense granules were significantly reduced at rest (p ≤0.02), and upon activation, dense granule degranulation was attenuated (p < 0.001) when compared to the control. Conclusion. Common morphofunctional platelet abnormalities (reduced size, abnormalities in CD42b and CD61 expression) were identified in children and adolescents with ET/PV, independent of the genetic cause.>< 0.001) when compared to the control.
Conclusion. Common morphofunctional platelet abnormalities (reduced size, abnormalities in CD42b and CD61 expression) were identified in children and adolescents with ET/PV, independent of the genetic cause.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.