bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.18821/0234-5730-2017-62-2-75-82bloodjour-66Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ C КОСТНЫМИ И ЭКСТРАМЕДУЛЛЯРНЫМИ ПЛАЗМОЦИТОМАМИСLINICAL FEATURES OF THE EXTRAMEDULLARY DISEASE IN MULTIPLE MYELOMAhttps://orcid.org/0000-0003-4142-171XФирсоваM. В.FirsovaM. V.

125167, г. Москва

Фирсова Майя Валерьевна, врач-гематолог, аспирант научноклинического отделения высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов 

Moscow, 125167

Firsova Maya V., MD, postgraduate, Department of High-Dose Chemotherapy of Paraproteinemic Hemoblastosis

firs-maia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4966-8146МенделееваЛ. П.MendeleevaL. P.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0002-1082-8659КовригинаA. М.KovriginaA. M.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0002-8657-4990ПокровскаяО. С.PokrovskayaO. S.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0002-7944-6202СоловьевM. В.SolovievM. V.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0002-6082-0110НарейкоM. В.NareykoM. V.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0001-5824-5543ДейнекоН. Л.DeynekoN. L.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0003-4683-4118КостинаИ. Э.KostinaI. E.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0001-6201-6276КузьминаЛ. A.KuzminaL. A.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0002-4155-7820ГрибановаE. О.GribanovaE. O.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0001-6177-3566ПаровичниковаЕ. Н.ParovichnikovaE. N.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

https://orcid.org/0000-0001-8188-5557СавченкоB. Г.SavchenkoV. G.

125167, г. Москва

Moscow, 125167

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РоссииРоссияNational Research Center for HematologyRussian Federation2017120320196227582Copyright © Фирсова M.В., Менделеева Л.П., Ковригина A.М., Покровская О.С., Соловьев M.В., Нарейко M.В., Дейнеко Н.Л., Костина И.Э., Кузьмина Л.A., Грибанова E.О., Паровичникова Е.Н., Савченко B.Г., 20192019Фирсова M.В., Менделеева Л.П., Ковригина A.М., Покровская О.С., Соловьев M.В., Нарейко M.В., Дейнеко Н.Л., Костина И.Э., Кузьмина Л.A., Грибанова E.О., Паровичникова Е.Н., Савченко B.Г.Firsova M.V., Mendeleeva L.P., Kovrigina A.M., Pokrovskaya O.S., Soloviev M.V., Nareyko M.V., Deyneko N.L., Kostina I.E., Kuzmina L.A., Gribanova E.O., Parovichnikova E.N., Savchenko V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/66

Цель работы – изучение клинического течения множественной миеломы (ММ), осложненной костными и экстрамедуллярными плазмоцитомами, а также оценка эффективности современного лечения, включающего трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК).Материал и методы. В исследование включены 18 пациентов (9 мужчин и 9 женщин) в возрасте от 23 до 73 лет с впервые диагностированной ММ. У всех больных заболевание протекало с наличием мягкотканных компонентов, у 15 больных костные плазмоцитомы локализовались в костях скелета, у 3 больных на этапе диагностики были выявлены экстрамедуллярные плазмоцитомы в печени, желудке, мягких тканях подчелюстной области.Результаты. Клиническое течение ММ с костными и экстрамедуллярными плазмоцитомами, выявляющимися в дебюте заболевания, характеризуется сниженной частотой достижения полного ответа. Тем не менее применение современных лекарственных препаратов и высокодозной химиотерапии с последующей ауто-ТГСК в ряде случаев позволяет достичь продолжительной полной ремиссии. У больных с костными плазмоцитомами общий противоопухолевый ответ (полная ремиссия + очень хорошая частичная ремиссия + частичная ремиссия) после индукционного этапа лечения был достигнут у 7 (46,6%) больных, 10 больным этой группы выполнена ауто-ТГСК. Все больные после трансплантации в настоящее время живы, длительность наблюдения от момента диагностики заболевания варьирует от 12 до 57 мес (медиана 36 мес). У 2 больных с экстрамедуллярными плазмоцитомами выполнена ауто-ТГСК, полная ремиссия после которой была непродолжительной с развитием через 3–18 мес системного рецидива и появлением новых плазмоцитом. Особо отмечено, что у 2 больных с высоким показателем Ki-67 новые экстрамедуллярные очаги появлялись или на фоне специфической терапии, или в ближайшие сроки после выполнения ауто-ТГСК. Наличие высокой экспрессии CXCR4, возможно, окажется благоприятным фактором в плане отсутствия рецидивирования экстрамедуллярных плазмоцитом.

Purpose. To investigate clinical features of the extramedullary myeloma and evaluate the efficacy of the high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation (autoSCT). Material and methods. 18 patients (9 men and 9 women) aged of from 23 to 73 years with de novo multiple myeloma were included in the study. All patients had the multiple myeloma with plasmacytomas, 15 patients had soft-tissue plasmacytomas and 3 patients had the extramedullary disease with the involvement of the liver, stomach, submandibular region. Results. Clinical features of soft-tissue plasmacytomas and the extramedullary disease in de novo multiple myeloma are characterized by a reduced rate of the achievement of a complete response. At the same time, the use of the high-dose chemotherapy with autoSCT allows get the complete remission in some cases. The overall anti-tumor response (complete response + very good partial response + partial response) after the induction phase of the treatment was achieved in 46.6% of soft-tissue plasmacytomas patients. 10 patients from this group underwent ASCT. All treated patients are alive nowadays, the observation period from the time of diagnosis ranged from 12 to 57 months (median 36 months). 2 patients with the extramedullary disease received ASCT, but a complete response after the transplantation failed to persist for a long time, the systemic relapse developed 3 and 18 months later. 2 patients with the high Ki-67 new extramedullary foci were found to appear against the background of the specific therapy, or almost immediately after the transplantation. The presence of the high CXCR4 expression may be a beneficial factor for the remission without extramedullary relapse with plasmacytomas.

множественная миеломакостная плазмоцитомаэкстрамедуллярная плазмоцитоматрансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клетокmultiple myelomasoft-tissue plasmacytomasextramedullary diseaseautologous stem-cell transplantationReferencesTouzeau С., Moreau P. How I treat extramedullary myeloma. Blood. 2016; 127(8): 971–6. doi: 10.1182/blood-2015-07-635383.Touzeau С., Moreau P. How I treat extramedullary myeloma. Blood. 2016; 127(8): 971–6. doi: 10.1182/blood-2015-07-635383.Blade J., Fernandez de Larrea C., Rosinol L., Cibeira M.T., Jimenez R., Powles R. Soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: incidence, mechanisms of extramedullary spread, and treatment approach. J. Clin. Oncol. 2011; 29(28): 3805–12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.9290.Blade J., Fernandez de Larrea C., Rosinol L., Cibeira M.T., Jimenez R., Powles R. Soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: incidence, mechanisms of extramedullary spread, and treatment approach. J. Clin. Oncol. 2011; 29(28): 3805–12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.9290.Weinstock M., Ghobrial I.M. Extramedullary multiple myeloma. Leuk. Lymphoma. 2013; 54(6): 1135–41. doi: 10.1111/bjh.13383.Weinstock M., Ghobrial I.M. Extramedullary multiple myeloma. Leuk. Lymphoma. 2013; 54(6): 1135–41. doi: 10.1111/bjh.13383.De Larrea C.F., Rosinol L., Cibeira M.T., Rozman M., Rovira M., Blade J. Extensive soft-tissue involvement by plasmablastic myeloma arising from displaced humeral fractures. Eur. J. Haematol. 2010; 85(5): 448–51. doi: 10.1111/j.1600-0609.2010.01504.x.De Larrea C.F., Rosinol L., Cibeira M.T., Rozman M., Rovira M., Blade J. Extensive soft-tissue involvement by plasmablastic myeloma arising from displaced humeral fractures. Eur. J. Haematol. 2010; 85(5): 448–51. doi: 10.1111/j.1600-0609.2010.01504.x.Rosenblum M.D., Bredeson C.N., Chang C.C., Rizzo J.D. Subcutaneous plasmacytomas with tropism to sites of previous trauma in a multiple myeloma patient treated with an autologous bone marrow transplant. Am. J. Hematol. 2003; 72(4): 274–7.Rosenblum M.D., Bredeson C.N., Chang C.C., Rizzo J.D. Subcutaneous plasmacytomas with tropism to sites of previous trauma in a multiple myeloma patient treated with an autologous bone marrow transplant. Am. J. Hematol. 2003; 72(4): 274–7.Mangiacavalli S., Pompa A., Ferretti V., Klersy C., Cocito F., Varettoni M. The possible role of burden of therapy on the risk of myeloma extramedullary spread. Ann. Hematol. 2017; 96(1): 73–80. doi:10.1007/s00277-016-2847-z.Mangiacavalli S., Pompa A., Ferretti V., Klersy C., Cocito F., Varettoni M. The possible role of burden of therapy on the risk of myeloma extramedullary spread. Ann. Hematol. 2017; 96(1): 73–80. doi:10.1007/s00277-016-2847-z.Perez-Simon J.A., Sureda A., Fernandez-Aviles F., Sampol A., Cabrera J.R., Caballero D., et al.; Grupo Esp anol de Mieloma. Reduced-intensity conditioning allogeneic transplantation is associated with a high incidence of extramedullary relapses in multiple myeloma patients. Leukemia. 2006; 20(3): 542–5. doi: 10.1038/sj.leu.2404085Perez-Simon J.A., Sureda A., Fernandez-Aviles F., Sampol A., Cabrera J.R., Caballero D., et al.; Grupo Esp anol de Mieloma. Reduced-intensity conditioning allogeneic transplantation is associated with a high incidence of extramedullary relapses in multiple myeloma patients. Leukemia. 2006; 20(3): 542–5. doi: 10.1038/sj.leu.2404085Varga C., Xie W., Laubach J., Ghobrial IM., O’Donnell EK., Weinstock M., et al. Development of extramedullary myeloma in the era of novel agents: no evidence of increased risk with lenalidomide-bortezomib combinations. Br. J. Haematol. 2015; 169(6): 843–50. doi: 10.1111/bjh.13382.Varga C., Xie W., Laubach J., Ghobrial IM., O’Donnell EK., Weinstock M., et al. Development of extramedullary myeloma in the era of novel agents: no evidence of increased risk with lenalidomide-bortezomib combinations. Br. J. Haematol. 2015; 169(6): 843–50. doi: 10.1111/bjh.13382.Short K.D., Rajkumar S.V., Larson D., Buadi F., Hayman S., Dispenzieri A., et al. Incidence of extramedullary disease in patients with multiple myeloma in the era of novel therapy, and the activity of pomalidomide on extramedullary myeloma. Leukemia. 2011; 25(6): 906–8. doi: 10.1038/leu.2011.29.Short K.D., Rajkumar S.V., Larson D., Buadi F., Hayman S., Dispenzieri A., et al. Incidence of extramedullary disease in patients with multiple myeloma in the era of novel therapy, and the activity of pomalidomide on extramedullary myeloma. Leukemia. 2011; 25(6): 906–8. doi: 10.1038/leu.2011.29.Billecke L., Murga Penas E.M., May A.M., Engelhardt M., Nagler A., Leiba M., et al. Cytogenetics of extramedullary manifestations in multiple myeloma. Br. J. Haematol. 2013; 161(1): 87–94. doi: 10.1111/bjh.12223.Billecke L., Murga Penas E.M., May A.M., Engelhardt M., Nagler A., Leiba M., et al. Cytogenetics of extramedullary manifestations in multiple myeloma. Br. J. Haematol. 2013; 161(1): 87–94. doi: 10.1111/bjh.12223.Rasche L., Bernard C., Topp M.S., Kapp M., Duell J., Wesemeier C., et al. Features of extramedullary myeloma relapse: high proliferation, minimal marrow involvement, adverse cytogenetics: a retrospective single-center study of 24 cases. Ann. Hematol. 2012; 91(7): 1031–7. doi: 10.1007/s00277-012-1414-5.Rasche L., Bernard C., Topp M.S., Kapp M., Duell J., Wesemeier C., et al. Features of extramedullary myeloma relapse: high proliferation, minimal marrow involvement, adverse cytogenetics: a retrospective single-center study of 24 cases. Ann. Hematol. 2012; 91(7): 1031–7. doi: 10.1007/s00277-012-1414-5.Dahl I.M., Rasmussen T., Kauric G., Husebekk A. Differential expression of CD56 and CD44 in the evolution of extramedullary myeloma. Br. J. Haematol. 2002; 116(2): 273–7.Dahl I.M., Rasmussen T., Kauric G., Husebekk A. Differential expression of CD56 and CD44 in the evolution of extramedullary myeloma. Br. J. Haematol. 2002; 116(2): 273–7.Bao L., Lai Y., Liu Y., Qin Y., Zhao X., Lu X., at all. CXCR4 is a good survival prognostic indicator in multiple myeloma patients. Leukemia Res. 2013, 37(9): 1083–8. doi10.1016/j.leukres.2013.06.002.Bao L., Lai Y., Liu Y., Qin Y., Zhao X., Lu X., at all. CXCR4 is a good survival prognostic indicator in multiple myeloma patients. Leukemia Res. 2013, 37(9): 1083–8. doi10.1016/j.leukres.2013.06.002.Holien T., Vatsveen T.K., Hella H., Rampa C., Brede G., Groseth L.A., et al.; Bone morphogenetic proteins induce apoptosis in multiple myel ma cells by Smad-dependent repression of MYC. Leukemia. 2012; 26(5): 1073–80. doi: 10.1038/leu.2011.263.Holien T., Vatsveen T.K., Hella H., Rampa C., Brede G., Groseth L.A., et al.; Bone morphogenetic proteins induce apoptosis in multiple myel ma cells by Smad-dependent repression of MYC. Leukemia. 2012; 26(5): 1073–80. doi: 10.1038/leu.2011.263.Himani B., Meera S., Abhimanyu S., Usha R. Ki-67 Immunostaining and its Correlation with Microvessel Density in Patients with Mutiple Myeloma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2016; 17(5): 2559–64.Himani B., Meera S., Abhimanyu S., Usha R. Ki-67 Immunostaining and its Correlation with Microvessel Density in Patients with Mutiple Myeloma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2016; 17(5): 2559–64.Pour L., Sevcikova S., Greslikova H., Kupska R., Majkova P., Zahradova L., et al. Soft-tissue extramedullary multiple myeloma prognosis is significantly worse in comparison to bone-related extramedullary relapse. Haematologica. 2014; 99(2): 360–4. doi: 0.3324/haematol.2013.094409.Pour L., Sevcikova S., Greslikova H., Kupska R., Majkova P., Zahradova L., et al. Soft-tissue extramedullary multiple myeloma prognosis is significantly worse in comparison to bone-related extramedullary relapse. Haematologica. 2014; 99(2): 360–4. doi: 0.3324/haematol.2013.094409.Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бессмельцев С.С., Голубева М.Е. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2014; 59(1, прил. 3): 3–24.Mendeleeva L.P., Votyakova O.M., Pokrovskaya O.S., Rekhtina I.G., Bessmeltsev S.S., Golubeva M.E., et al. National clinical guidelines for diagnosis and treatment of multiple myeloma. Hematology and Transfusiology. Russian journal (Gematologiya i transfusiologiya). 2014; 59(1, Suppl.3): 3–24. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.