bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.18821/0234-5730-2017-62-2-90-95bloodjour-68Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCASE REPORTSСЛУЧАЙ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ОБЛУЧЕННОГО ВО ВРЕМЯ АВАРИИ ПАЦИЕНТА С ВЫЯВЛЕННЫМИ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИМИ КЛОНАМИ В КОСТНОМ МОЗГЕACUTE LEUKEMIA IN AN EMERGENCY IRRADIATED PATIENT WITH AN IDENTIFIED CYTOGENETIC CLONES IN THE BONE MARROWhttps://orcid.org/0000-0001-7396-0246НугисВ. Ю.NugisV. Yu.

123182, г. Москва

Нугис Владимир Юрьевич, доктор биол. наук, зав. лабораторией радиационной гематологии и цитогенетики

Moscow, 123182

Nugis Vladimir Yu., BD, PhD, DSc, head of laboratory of radiation hematology and cytogenetics, State Research Center

nugisvju@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7571-971XГалстянИ. A.GalstyanI. A.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0001-6412-2638СувороваЛ. A.SuvorovaL. A.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0003-4229-3086НадёжинаН. М.NadezhinaN. M.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

ДавтянA. A.DavtyanA. A.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0002-3150-7686НикитинаВ. A.NikitinaV. A.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0001-8159-0513КозловаМ. Г.KozlovaM. G.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0003-3584-7888ДубовойД. А.DubovoyD. A.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0003-2003-0322ДобровольскаяЕ. И.DobrovolskayaE. I.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

https://orcid.org/0000-0003-2602-3932ВласоваИ. В.VlasovaI. V.

123182, г. Москва

Moscow, 123182

ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА РоссииРоссияBurnasyan Federal Medical Biophysical Center of FMBA of RussiaRussian Federation2017120320196229095Copyright © Нугис В.Ю., Галстян И.A., Суворова Л.A., Надёжина Н.М., Давтян A.A., Никитина В.A., Козлова М.Г., Дубовой Д.А., Добровольская Е.И., Власова И.В., 20192019Нугис В.Ю., Галстян И.A., Суворова Л.A., Надёжина Н.М., Давтян A.A., Никитина В.A., Козлова М.Г., Дубовой Д.А., Добровольская Е.И., Власова И.В.Nugis V.Y., Galstyan I.A., Suvorova L.A., Nadezhina N.M., Davtyan A.A., Nikitina V.A., Kozlova M.G., Dubovoy D.A., Dobrovolskaya E.I., Vlasova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/68

Развитие гемобластозов часто связано с влиянием различных генотоксических неблагоприятных факторов, в частности, с воздействием ионизирующих излучений. В настоящей работе рассмотрен случай развития острого лейкоза у пациента, пострадавшего при аварии на Чернобыльской АЭС 30 лет назад и перенесшего острую лучевую болезнь II степени тяжести. Средняя поглощенная доза была оценена по частоте дицентриков в культуре лимфоцитов периферической крови и равнялась 4,3 Гр. При последующем длительном клиническом наблюдении (27 лет) выявлена умеренная преходящая нестабильность гематологических показателей (лимфоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения), которая связывалась с хроническим персистирующим гепатитом. С помощью трехцветного FISH-окрашивания хромосом культивируемых лимфоцитов периферической крови через 30,1–30,5 года после облучения установлено, что уровень транслокаций в 42–54 раза превышал фоновое значение. В 2014 г. больной перенес трансуретральную резекцию простаты в связи с раком предстательной железы. В мае 2015 г. проведен курс лучевой терапии с суммарной локальной дозой 35 Гр. В декабре 2015 г. появилась общая слабость, позже в общем анализе крови отмечена трехростковая цитопения (эритроциты 3,56 × 1012/л, лейкоциты 2,9 × 109/л, тромбоциты 90 × 109/л). Диагноз: острый миелоидный лейкоз, трансформация из миелодиспластического синдрома. Аномальный комплексный клон выявлен в 38% метафаз с помощью mFISH-метода наряду с другими перестройками хромосом. Больной скончался от двухсторонней пневмонии в марте 2017 г.

The development of hematological malignancies is often associated with the influence of various genotoxic unfavorable factors, in particular, with the effect of ionizing radiation. The case report of the acute leukemia in a patient suffered from an accident at the Chernobyl nuclear power plant thirty years ago is presented. The average absorbed dose was estimated from the dicentrics frequency in peripheral blood lymphocyte culture and was 4.3 Gy. At a subsequent long-term clinical observation (27 years), moderate transient instability of hematological parameters was revealed: lymphocytosis, leukopenia and thrombocytopenia, which were associated with chronic persistent hepatitis. Three-color FISH-staining of chromosomes of cultured peripheral blood lymphocytes through 30.1–30.5 years after irradiation exposure demonstrated the level of translocations significantly in 42–54 times higher background value. In 2014, the patient underwent transurethral resection of the prostate in connection with prostate cancer. In May 2015, a course of radiation therapy with a total local dose of 35 Gy was conducted. In December 2015, there was a general weakness. Cytopenia was noted (RBC 3.56 × 1012/l, WBC 2.9 × 109/l, platelets 90 × 109/l). Diagnosis: acute myeloid leukemia, transformation from myelodysplastic syndrome. An abnormal complex clone was detected in 38% of metaphases by the mFISH-method along with other chromosome rearrangements. The patient died due to pneumonia in March 2017.

острый лейкозавария на Чернобыльской АЭСцитогенетикакультура лимфоцитов периферической кровикостный мозгacute leukemiathe accident at the Chernobyl NPPcytogeneticsperipheral blood lymphocytes culturebone marrowReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2016.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V., eds. Malignant neoplasms in Russia in 2014 (morbidity and mortality). Moscow: P.Herzen Moscow Oncology Research Institute; 2016. (in Russian)Kumar C.C. Genetic abnormalities and challenges in the treatment of acute myeloid leukemia. Genes Cancer. 2011; 2(2): 95–107. doi: 10.1177/1947601911408076.Kumar C.C. Genetic abnormalities and challenges in the treatment of acute myeloid leukemia. Genes Cancer. 2011; 2(2): 95–107. doi: 10.1177/1947601911408076.Preston D.L., Kusumi S., Tomonaga M., Izumi S., Ron E., Kuramoto A., et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part III: Leukemia, lymphoma and multiple myeloma, 1950–1987. Radiat. Res. 1994; 137(2 Suppl): S68–97.Preston D.L., Kusumi S., Tomonaga M., Izumi S., Ron E., Kuramoto A., et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part III: Leukemia, lymphoma and multiple myeloma, 1950–1987. Radiat. Res. 1994; 137(2 Suppl): S68–97.Richardson D., Sugiyama H., Nishi N., Sakata R., Shimizu Y., Grant E.J., et al. Ionizing radiation and leukemia mortality among Japanese atomic bomb survivors, 1950–2000. Radiat. Res. 2009; 172(3): 368–82.Richardson D., Sugiyama H., Nishi N., Sakata R., Shimizu Y., Grant E.J., et al. Ionizing radiation and leukemia mortality among Japanese atomic bomb survivors, 1950–2000. Radiat. Res. 2009; 172(3): 368–82.Hsu W.L., Preston D.L., Soda M., Sugiyama H., Funamoto S., Kodama K., et al. The incidence of leukemia, lymphoma and multiple myeloma among atomic bomb survivors: 1950–2001. Radiat. Res. 2013; 179(3): 361–82.Hsu W.L., Preston D.L., Soda M., Sugiyama H., Funamoto S., Kodama K., et al. The incidence of leukemia, lymphoma and multiple myeloma among atomic bomb survivors: 1950–2001. Radiat. Res. 2013; 179(3): 361–82.Tsushima H., Iwanaga M., Miyazaki Y. Late effect of atomic bomb radiation on myeloid disorders: leukemia and myelodysplastic syndromes. Int. J. Hematol. 2012; 95(3): 232–8.Tsushima H., Iwanaga M., Miyazaki Y. Late effect of atomic bomb radiation on myeloid disorders: leukemia and myelodysplastic syndromes. Int. J. Hematol. 2012; 95(3): 232–8.Суворова Л.А., Галстян И.А., Надежина Н.М., Нугис В.Ю. Онкогематологические заболевания у перенесших острую лучевую болезнь. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2008; 53(5): 26–34.Suvorova L.A., Galstyan I.A., Nadezhina N.M., Nugis V.Yu. Hematological malignances of acute radiation syndrome survivors. Russian Journal of Medical Radiology and Radiation Safety (Meditsinskaia Radiologiia i Radiatsionnaia Bezopasnost). 2008; 53(5): 26–34. (in Russian)Нугис В.Ю., Козлова М.Г. Цитогенетические исследования в двух ситуациях обнаружения неконтролируемых источников ионизирующего излучения. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015; 60(2): 37–46.Nugis V.Yu., Kozlova M.G. Cytogenetic researches in two cases of unregulated ionizing radiation source finding. Russian Journal of Medical Radiology and Radiation Safety (Meditsinskaia Radiologiia i Radiatsionnaia Bezopasnost). 2015; 60(2): 37–46. (in Russian)Сytogenetic dosimetry: applications in preparedness for and response to radiation emergencies. Vienna: IAEA; 2011.Сytogenetic dosimetry: applications in preparedness for and response to radiation emergencies. Vienna: IAEA; 2011.Czepulkowski B. Ch. 1. Basic techniques for the preparation and analysis of chromosomes from bone marrow and leukaemic blood. In: Rooney D.E., ed. Human cytogenetics: malignancy and acquired abnormalities. Oxford New York: Oxford University Press; 2001: 1–26.Czepulkowski B. Ch. 1. Basic techniques for the preparation and analysis of chromosomes from bone marrow and leukaemic blood. In: Rooney D.E., ed. Human cytogenetics: malignancy and acquired abnormalities. Oxford New York: Oxford University Press; 2001: 1–26.Whitehouse C.A., Edwards A.A., Tawn E.J., Stephan G., Oestreicher U., Moquet J.E., et al. Translocation yields in peripheral blood lymphocytes from control populations. Int. J. Radiat. Biol. 2005; 81(2): 139–45.Whitehouse C.A., Edwards A.A., Tawn E.J., Stephan G., Oestreicher U., Moquet J.E., et al. Translocation yields in peripheral blood lymphocytes from control populations. Int. J. Radiat. Biol. 2005; 81(2): 139–45.Suto Y., Akiyama M., Noda T., Hirai M. Construction of a cytogenetic dose-response curve for low-dose range gamma-irradiation in human peripheral blood lymphocytes using three-color FISH. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2015; 794: 32–8.Suto Y., Akiyama M., Noda T., Hirai M. Construction of a cytogenetic dose-response curve for low-dose range gamma-irradiation in human peripheral blood lymphocytes using three-color FISH. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2015; 794: 32–8.Матвеева Е.А., Казакова А.Н., Калинина И.И., Дубровина М.Э., Байдун Л.В., Масчан М.А. и др. Методы молекулярной цитогенетики для диагностики острого мегакариобластного лейкоза. Онкогематология. 2012; 7(2): 51–6.Matveeva E.A., Kazakova A.N., Kalinina I.I., Dubrovina M.E., Baydun L.V., Maschan M.A., et al. Molecular cytogenetics for acute megakaryocytic leukemia diagnosis. Oncohematology. Russian Journal (Onkogematologiy). 2012; 7(2): 51–6. (in Russian)Ольшанская Ю.В., Домрачева Е.В. Хромосомные перестройки при острых лейкозах. М.: МЕДпресс-информ; 2006.Olshanskaya Yu.V., Domracheva E.V. Chromosomal rearrangements in acute leukemia: A reference guide. Moscow: MEDpress-inform; 2006. (in Russian)Theisen O., Lai J.L., Nibourel O., Roche-Lestienne C. Isolated tetrasomy 8 in AML, MDS and MPD. Atlas Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol. 2009; 13(9): 671–2.Theisen O., Lai J.L., Nibourel O., Roche-Lestienne C. Isolated tetrasomy 8 in AML, MDS and MPD. Atlas Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol. 2009; 13(9): 671–2.Trost D., Hildebrandt D., Beier B.M., Muller N., Germing U., Royer-Pokora B. Molecular cytogenetic profiling of complex karyotypes in primary myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 2006; 165(1): 51–63.Trost D., Hildebrandt D., Beier B.M., Muller N., Germing U., Royer-Pokora B. Molecular cytogenetic profiling of complex karyotypes in primary myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 2006; 165(1): 51–63.Anderson L.A., Pfeiffer R., Warren J.L., Landgren O., Gadalla S., Berndt S.I., et al. Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(11): 3069–75.Anderson L.A., Pfeiffer R., Warren J.L., Landgren O., Gadalla S., Berndt S.I., et al. Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(11): 3069–75.Bianco E., Marcucci F., Mele A., Musto P., Cotichini R., Sanpaolo M.G., et al.; Italian Multi-Center case-control study. Prevalence of hepatitis C virus infection in lymphoproliferative diseases other than B-cell non-Hodgkin’s lymphoma, and in myeloproliferative diseases: an Italian multi-center case-control study. Haematologica. 2004; 89(1): 70–6.Bianco E., Marcucci F., Mele A., Musto P., Cotichini R., Sanpaolo M.G., et al.; Italian Multi-Center case-control study. Prevalence of hepatitis C virus infection in lymphoproliferative diseases other than B-cell non-Hodgkin’s lymphoma, and in myeloproliferative diseases: an Italian multi-center case-control study. Haematologica. 2004; 89(1): 70–6.Gentile G., Mele A., Monarca B. et al. Hepatitis B and C viruses, human T-cells lymphotropic virus type I and II, and leukemias: a case-control study. The Italian Leukemia Study Group. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996; 5(3): 227–30.Gentile G., Mele A., Monarca B. et al. Hepatitis B and C viruses, human T-cells lymphotropic virus type I and II, and leukemias: a case-control study. The Italian Leukemia Study Group. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996; 5(3): 227–30.Fiorino S., Bacchi-Reggiani L. de Biase D., Fornelli A., Masetti M., Tura A., et al. Possible association between hepatitis C virus and malignancies different from hepatocellular carcinoma: A systematic review. World J. Gastroenterol. 2015; 21(45): 12896– 953.Fiorino S., Bacchi-Reggiani L. de Biase D., Fornelli A., Masetti M., Tura A., et al. Possible association between hepatitis C virus and malignancies different from hepatocellular carcinoma: A systematic review. World J. Gastroenterol. 2015; 21(45): 12896– 953.Kedia S., Bhatt V.R., Rajan S.K., Tandra P.K., El Behery R.A., Akhtari M. Benign and malignant hematological manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Int. J. Prev. Med. 2014; 5(Suppl. 3): S179–92.Kedia S., Bhatt V.R., Rajan S.K., Tandra P.K., El Behery R.A., Akhtari M. Benign and malignant hematological manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Int. J. Prev. Med. 2014; 5(Suppl. 3): S179–92.Murashige N., Kami M., Iwata H., Kishi Y., Matsuo K. No relationship between hepatitis C infection and risk of myeloid malignancy. Haematologica. 2005; 90(4): 572–4.Murashige N., Kami M., Iwata H., Kishi Y., Matsuo K. No relationship between hepatitis C infection and risk of myeloid malignancy. Haematologica. 2005; 90(4): 572–4.Radivoyevitch T., Sachs R.K., Gale R.P., Molenaar R.J., Brenner D.J., Hill B.T., et al. Defining AML and MDS second cancer risk dynamics after diagnoses of first cancers treated or not with radiation. Leukemia. 2016; 30(2): 285–94.Radivoyevitch T., Sachs R.K., Gale R.P., Molenaar R.J., Brenner D.J., Hill B.T., et al. Defining AML and MDS second cancer risk dynamics after diagnoses of first cancers treated or not with radiation. Leukemia. 2016; 30(2): 285–94.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.