Алешина Ольга Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая отделом клеточной и иммунной терапии
125167, г. Москва
Olga A. Aleshina, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Cellular and Immune Therapy, hematologist, Department of Hematology and Chemotherapy of Acute Leukemia and Lymphomas
125167, Moscow
Котова Екатерина Сергеевна, кандидат медицинских наук, гематолог дневного стационара онкологии и химиотерапии гемобластозов и депрессии кроветворения
125167, г. Москва
Ekaterina S. Kotova, Cand. Sci. (Med.), Hematologist, day patient department for oncology and chemotherapy of hemoblastosis and hematopoietic depression
125167, Moscow
Галстян Геннадий Мартинович, доктор медицинских наук, заведующий отделом реанимации и интенсивной терапии
125167, г. Москва
Gennadiy M. Galstyan, Dr. Sci. (Med.), Head of the Resuscitation and Intensive Care Department
125167, Moscow
Налбандян Сирануш Ашотовна, анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии
125167, г. Москва
Siranush A. Nalbandyan, Physician, Resuscitation and Intensive Care Department
125167, Moscow
Масчан Михаил Александрович, доктор медицинских наук, заместитель генерального директора, директор Института молекулярной и экспериментальной медицины
117997, г. Москва
Michail M. Maschan, Dr. Sci. (Med.), Deputy Director, Director of the Institute of Molecular and Experimental Medicine, National Scientific and Practical Center of Pediatric Hematology
117997, Moscow
Боголюбова Аполлинария Васильевна, кандидат биологических наук, заведующая лабораторией трансляционной иммунологии
125167, г. Москва
Apollinariya V. Bogolyubova, Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Translational Immunology
125167, Moscow
Иванова Наталия Олеговна, молекулярный биолог лаборатории трансляционной иммунологии
125167, г. Москва
Natalia O. Ivanova, Molecular biologist, Laboratory of Translational Immunology
125167, Moscow
Сердюк Яна Викторовна, научный сотрудник лаборатории трансляционной иммунологии
125167, г. Москва
Yana V. Serdyuk, Researcher, Laboratory of Translational Immunology
125167, Moscow
Баракова Динара Алибековна, начальник отдела технологического контроля
125167, г. Москва
Dinara A. Barakova, Head of the Technological control Department
125167, Moscow
Теляшов Максим Александрович, трансфузиолог отделения забора гемопоэтических стволовых клеток, обработки и хранения костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Maksim A. Telyashov, Transfusiologist, Department for the Collection of Hematopoietic Stem Cells, Processing and Storage of Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cells
125167, Moscow
Першин Дмитрий Евгеньевич, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией трансплантационной иммунологии и иммунотерапии
117997, г. Москва
Dmitry E. Pershin, Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Immunotherapy
117997, Moscow
Малахова Екатерина Андреевна, младший научный сотрудник лаборатории генно-инженерных технологий
117997, г. Москва
Ekaterina A. Malakhova, Junior Researcher, Laboratory of Genetic Engineering Technologies
117997, Moscow
Казаченок Алексей Сергеевич, врач лабораторной диагностики
117997, г. Москва
Alex S. Kazachenok, Laboratory diagnostics physician
117997, Moscow
Музалевский Яков Олегович, врач лабораторной диагностики
117997, г. Москва
Yakov O. Muzalevskii, Laboratory diagnostics physician
117997, Moscow
Кузьмина Лариса Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Larisa A. Kuzmina, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of chemotherapy for hemoblastosis and bone marrow and hemopoietic stem cell transplantation
125167, Moscow
Троицкая Вера Витальевна, доктор медицинских наук, первый заместитель директора по лечебной работе
125167, г. Москва
Vera V. Troitskaya, Dr. Sci. (Med.), Deputy Director General for Medicine
125167, Moscow
Паровичникова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, членкорр. РАН, генеральный директор
125167, г. Москва
Elena N. Parovichnikova, Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of the RAS, CEO
125167, Moscow
Введение. Долгосрочные показатели выживаемости у больных с рефрактерным течением / рецидивом острых В-лимфобластных лейкозов/лимфом (Р/Р В-ОЛЛ/ЛБЛ) остаются неудовлетворительными. Терапия Т-лимфоцитами с химерным антигенным рецептором (Chimeric Antigen Receptor T-Cells, CAR T) является новой опцией лечения этих больных.
Цель: оценить эффективность анти-CD19 и анти-СD19/22 CAR T-клеточной терапии у 8 взрослых больных с Р/Р В‑ОЛЛ/ЛБЛ.
Материалы и методы. В период с 1.01.2020 по 1.07.2024 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в пилотном исследовании «NRCH-CAR T-2020» в рамках «госпитального исключения» была проведена анти-CD19/антиСD19/22 CAR T-клеточная терапия у 8 взрослых больных с Р/Р В-ОЛЛ/ЛБЛ. Медиана возраста — 28 (19–37) лет. Соотношение мужчин и женщин 5:3. Медиана линий предшествующей терапии — 3 (2–7). У всех больных проводили лейкоцитаферез и лимфодеплецию флударабином (120 мг/м2 ) и циклофосфамидом (750 мг/м2 ) c –5 по –2 дни терапии. Профилактику синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) выполняли тоцилизумабом в день 0 перед введением CAR T-лимфоцитов.
Результаты. У 8 больных было выполнено 11 введений академических анти-CD19 и анти-CD19/22 CAR T-лимфоцитов. Шести больным были введены анти-CD19 СAR T-клетки, двум больным — анти-CD19/CD22 CAR T-клетки. У 6 больных была выполнена инфузия аутологичных СAR T-клеток, у 2 больных — аллогенных CAR T-клеток. Медиана введенных СAR T-лимфоцитов — 0,625 (0,1–2,5) × 106 CAR+ клеток/кг. Иммунные осложнения отмечены у 3 (37,5%) из 8 больных: СВЦ — у 2, с иммунными клетками ассоциированный нейротоксический синдром (ИКАНС) 3 степени и СВЦ 1-й степени — у 1 больного. У всех больных после введения CAR T-клеток на 28-й день была достигнута полная ремиссия. Медиана периода наблюдения за больными составила 12 (2–42) мес. От рецидива и прогрессии В-ОЛЛ/ЛБЛ умерли 3 (37,5 %) больных. Под наблюдением находятся 5 (62,5 %) больных. Из них у 3 больных в полной ремиссии после CAR T-терапии была выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Заключение. CAR T-клеточная терапия является перспективным методом лечения больных с Р/Р В-ОЛЛ. Выполнение алло-ТГСК после CAR T-клеточной терапии позволило достичь хороших результатов долгосрочной выживаемости.
Introduction. Long-term survival rates in patients with refractory/relapsed acute B-lymphoblastic leukemia/lymphoma (r/r B-ALL/LBL) remain extremely poor. The introduction of Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR T) therapy into clinical practice offers a new promising treatment option for this group of patients.
Aim: to evaluate the efficacy of anti-CD19 and anti-CD19/22 CAR T-cell therapy in 8 adult patients with r/r B-ALL/LBL.
Materials and methods. Between January 1, 2020 and July 1, 2024, as part of the NRCH-CAR T-2020 pilot study the National Medical Research Center for Hematology conducted anti-CD19/anti-CD19/22 CAR T cell therapy for 8 adult patients with refractory B-ALL/LBL under the hospital exemption rule. The median age was 28 (19–37) years. The male to female ratio was 5:3. The median number of previous treatment lines was 3 (2–7). All patients underwent leukocytapheresis and lymphodepletion with fludarabine (120 mg/m2 ) and cyclophosphamide (750 mg/m2 ) on days –5 to –2 of therapy. Cytokine release syndrome (CRS) prophylaxis was administered with tocilizumab on day 0 before CAR-T lymphocyte administration.
Results. 8 patients with r/r B-ALL underwent 11 infusions of academic anti-CD19 and anti-CD19/22 CART-lymphocytes. Six patients were infused with anti-CD19 CAR T-cells, 2 patients with anti-CD19/CD22 CAR T-cells. Six patients underwent infusion of autologous CAR T-cells, and 2 patients with allogeneic CAR T-cells. The median of infused CAR T-lymphocytes was 0.625 (0.1–2.5) × 106 CAR+ cells/kg. Immune complications were noted in 3 of 8 patients (37.5 %): CRS in 2 patients, ICANS (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome) grade 3, and CRS grade 1 in 1 patient. All patients achieved complete remission by day 28 after CAR T-therapy. The median follow-up period was 12 months (2–42 months). Three patients (37.5 %) died from B-ALL/LBL relapse or progression. Five patients (62.5 %) are under observation. Three of these patients, who achieved complete remission after CAR T therapy, underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT).
Conclusion. CAR T-cell therapy is a promising treatment option for patients with r/r B-ALL. Allo-HSCT after CAR T likely resulted in optimistic long-term survival outcomes.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.