bloodjourГематология и трансфузиологияRussian journal of hematology and transfusiology0234-57302411-3042ООО Издательский дом «Практика»10.35754/0234-5730-2025-70-4-465-477bloodjour-691Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСтруктурные аберрации генов, ассоциированных с лейкемогенезом, у больных острыми миелоидными лейкозами промежуточного прогнозаStructural aberrations of genes associated with leukemogenesis in patients with acute myeloid leukemia of intermediate prognosishttps://orcid.org/0000-0001-5905-7237БессмертныйД. К.BessmertnyyD. K.

Бессмертный Дмитрий Константинович, аспирант, гематолог отделения химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Dmitry K. Bessmertnyy, Hematologist, Department of hemоblastosis and hematopoietic Depression Chemotherapy with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167, Moscow 

dmitry_bessmertnyy@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-0930-5699СтарченкоС. Э.StarchenkoS. E.

Старченко София Эдуардовна, специалист информационно-аналитического отдела

125167, г. Москва

Sofia E. Starchenko, specialist of Information and Analytics Division

125167, Moscow 

starchenko.s@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2957-1619РисинскаяН. В.RisinskayaN. V.

Рисинская Наталья Владимировна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии

125167, г. Москва

Natalya V. Risinskaya, Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Molecular Hematology Lab

125167, Moscow 

risinskaya.n@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6288-7570КуликовС. М.KulikovS. M.

Куликов Сергей Михайлович, кандидат технических наук, начальник информационно-аналитического отдела

125167, г. Москва

Sergei M. Kulikov, Cand. Sci. (Tech.), Head of Information and Analytics Division

125167, Moscow 

smkulikov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8044-598XЧабаеваЮ. А.ChabaevaU. A.

Чабаева Юлия Александровна, кандидат технических наук, старший научный сотрудник информационно-аналитического отдела

125167, г. Москва

Yulia A. Chabaeva, Cand. Sci. (Tech.), Senior Researcher, Information and Analysis Department

125167, Moscow

uchabaeva@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-0323-1493СуримоваВ. А.SurimovaV. A.

Суримова Валерия Александровна, специалист информационно-аналитического отдела

125167, г. Москва

Valeria A. Surimova, Specialist of Information and Analytics Division

125167, Moscow 

surimova.v@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1651-8045ПономареваА. С.PonamorevaA. S.

Пономарева Алина Салаватовна, генетик

115419, г. Москва

Alina S. Ponamareva, Laboratory Geneticist

115419, Moscow

a.ponomareva@genomed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5821-9783КанивецИ. В.KanivetsI. V.

Канивец Илья Вячеславович, кандидат медицинских наук, руководитель отдела генетики

115419, г. Москва

Ilya V. Kanivets, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Genetics

115419, Moscow

dr.kanivets@genomed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0934-6094ФидароваЗ. Т.FidarovaZ. T.

Фидарова Залина Таймуразовна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Zalina T. Fidarova, Cand. Sci. (Med.), Head of Department of Hemоblastosis and Hematopoietic Depression Chemotherapy with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167, Moscow

zalinafidarova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8337-2242ЛукьяноваИ. А.LukianovaI. A.

Лукьянова Ирина Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая дневным стационаром онкологии и химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения

125167, г. Москва

Irina A. Lukianova, Cand. Sci. (Med.), Hematologist, Head of the Department of Chemotherapy of Hemoblastosis and Hematopoietic Depressions with а Day In-patient Facility

125167, Moscow

irina.donskova99@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3548-8929КашлаковаА. И.KashlakovaA. I.

Кашлакова Анастасия Игоревна, гематолог отделения химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Anastasia I. Kashlakova, Hematologist, Department of Chemotherapy of Hemoblastosis and Hematopoietic Depressions with Bone marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167, Moscow 

kashlakova.a.i@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-7415-6175РоманюкЕ. В.RomanyukE. V.

Романюк Екатерина Валерьевна, аспирант, гематолог отделения  химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Ekaterina V. Romanyuk, Hematologist, Department of Hemoblastosis and Hematopoietic Depression Chemotherapy with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167, Moscow 

katya.0608@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-1677-9916БалаеваН. И.BalaevaN. I.

Балаева Наталья Ивановна, ординатор отделения химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

125167, г. Москва

Natalia I. Balaeva, Resident, Department of Hemoblastosis and Hematopoietic Depression Chemotherapy with Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation Unit

125167, Moscow

nibalaeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4827-8947ТроицкаяВ. В.TroitskayaV. V.

Троицкая Вера Витальевна, доктор медицинских наук, первый заместитель генерального директора

125167, г. Москва

Vera V. Troitskaya, Dr. Sci. (Med.), First Deputy General Director

125167, Moscow 

verat@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9463-9187СудариковА. Б.SudarikovA. B.

Судариков Андрей Борисович, доктор биологических наук, заведующий отделом молекулярной генетики

125167, г. Москва

Andrey B. Sudarikov, Dr. Sci. (Biol.), Head of the Molecular Genetic Dpt.

125167, Moscow

dusha@blood.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6177-3566ПаровичниковаЕ. Н.ParovichnikovaE. N.

Паровичникова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, член– корр. РАН, генеральный директор

125167, г. Москва

Elena N. Parovichnikova, Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of the RAS, CEO

125167, Moscow 

elenap@blood.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for HematologyRussian FederationЛаборатория молекулярной патологии «Геномед»РоссияGenomed Laboratory of Molecular PathologyRussian Federation202521122025704465477Copyright © Бессмертный Д.К., Старченко С.Э., Рисинская Н.В., Куликов С.М., Чабаева Ю.А., Суримова В.А., Пономарева А.С., Канивец И.В., Фидарова З.Т., Лукьянова И.А., Кашлакова А.И., Романюк Е.В., Балаева Н.И., Троицкая В.В., Судариков А.Б., Паровичникова Е.Н., 20252025Бессмертный Д.К., Старченко С.Э., Рисинская Н.В., Куликов С.М., Чабаева Ю.А., Суримова В.А., Пономарева А.С., Канивец И.В., Фидарова З.Т., Лукьянова И.А., Кашлакова А.И., Романюк Е.В., Балаева Н.И., Троицкая В.В., Судариков А.Б., Паровичникова Е.Н.Bessmertnyy D.K., Starchenko S.E., Risinskaya N.V., Kulikov S.M., Chabaeva U.A., Surimova V.A., Ponamoreva A.S., Kanivets I.V., Fidarova Z.T., Lukianova I.A., Kashlakova A.I., Romanyuk E.V., Balaeva N.I., Troitskaya V.V., Sudarikov A.B., Parovichnikova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.htjournal.ru/jour/article/view/691Введение

Введение. Развитие рефрактерности к терапии и рецидивов острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), особенно в группе промежуточного прогноза, может быть обусловлено молекулярно-генетической гетерогенностью опухолевых клеток. Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) позволяет выявлять микроделеции, дупликации и  копийнонейтральную потерю гетерозиготности (cnLOH), которые могут быть ассоциированы с ответом на терапию.

Цель

Цель: оценить частоту аберраций копийности и  cnLOH в  генах, ассоциированных с  лейкемогенезом, у  больных ОМЛ промежуточного прогноза и их связь с выживаемостью и ответом на лечение.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 35 больных de novo ОМЛ из группы промежуточного прогноза по ELN‑2017. Анализ копийности по результатам ХМА проведен для панели из 36 генов, ассоциированных с лейкемогенезом. Референсная группа — 102 здоровых лица без онкогематологического анамнеза, которым также был выполнен ХМА.

Результаты

Результаты. Аберрации обнаружены у 91,18% больных ОМЛ, чаще всего в генах модификаторов хроматина (64,7% больных) и онкосупрессоров (64,7% больных). Преобладал тип cnLOH (PHF6, SMC1A, BCORL1). Дупликации KMT2A встречались только у больных ОМЛ — 14,3% (p < 0,001) и ассоциированы с худшей выживаемостью (P лог-ранг = 0,05). Сочетания аберраций в 4–7 функциональных группах обнаружены у 20,6% больных.

Заключение

Заключение. Аберрации драйверных генов, особенно дупликация KMT2A, ассоциированы с неблагоприятным клиническим исходом при ОМЛ промежуточного прогноза.

Introduction

Introduction. The development of therapy resistance and relapses of acute myeloid leukemia (AML), especially in the intermediate prognosis group, may be due to the molecular genetic heterogeneity of tumor cells. Chromosomal microarray analysis (CMA) can detect microdeletions, duplications, and copy-neutral loss of heterozygosity (cnLOH) which may be associated with a response to therapy.

Aim

Aim: to evaluate tthe frequency of copy number aberrations and cnLOH in leukemogenesis-associated genes in patients with intermediate-stage AML and and their relationship to survival and response to treatment.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 35 patients with de novo AML from the intermediate prognosis group for ELN2017. Copy number analysis by CMA was performed for a panel of 36 genes associated with leukemogenesis. The reference group included 102 healthy individuals without oncohematological disorders who also underwent comparable CMA testing.

Results

Results. Genomic aberrations were detected in 91.18 % of patients, most often in the genes of chromatin modifiers (64.7 % patients) and tumor suppressor genes (64.7% patients). The cnLOH type (PHF6, SMC1A, BKORL1) prevailed. KMT2A duplications occurred only in AML patients — 14.3 % (p < 0.001) and were associated with worse survival (log-rank P = 0.05). Combinations of genomic alterations involving 4–7 functional gene groups were found in 20.6% of patients.

Conclusion

Conclusion. Driver gene aberrations, especially KMT2A duplications, are associated with an unfavorable clinical outcome in AML with an intermediate prognosis.

острый миелоидный лейкозхромосомный микроматричный анализген KMT2Aкопийно-нейтральная потеря гетерозиготностиacute myeloid leukemiaarray comparative genomic hybridizationKMT2A genecopy neutral loss heterozygosityисследование выполнено при поддержке Национального гематологического общества.this study was supported by the National Hematology SocietyReferencesDe Kouchkovsky I., Abdul-Hay M. Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update. Blood Cancer J. 2016;6(7):e441. DOI: 10.1038/bcj.2016.50.De Kouchkovsky I., Abdul-Hay M. ‘Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update.’ Blood Cancer J. 2016;6(7):e441. DOI: 10.1038/bcj.2016.50.Lagunas-Rangel F.A., Chávez-Valencia V., Gómez-Guijosa M.Á., et al. Acute Myeloid Leukemia-Genetic Alterations and Their Clinical Prognosis. Int J Hematol stem cell Res. 2017;11(4):328–39.Lagunas-Rangel F.A., Chávez-Valencia V., Gómez-Guijosa M.Á., et al. Acute Myeloid Leukemia-Genetic Alterations and Their Clinical Prognosis. Int J Hematol stem cell Res. 2017;11(4):328–39.Khoury J.D., Solary E., Abla O., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703–19. DOI: 10.1038/s41375-022-01613-1.Khoury J.D., Solary E., Abla O., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703–19. DOI: 10.1038/s41375-022-01613-1.Pollyea D.A., Altman J.K., Assi R., et al. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(5):503–13. DOI: 10.6004/jnccn.2023.0025.Pollyea D.A., Altman J.K., Assi R., et al. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(5):503–13. DOI: 10.6004/jnccn.2023.0025.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R.P., et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022;140(11):1200–28. DOI: 10.1182/blood.2022015850.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R.P., et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022;140(11):1200–28. DOI: 10.1182/blood.2022015850.Döhner H., Estey E., Grimwade D., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424–47. DOI: 10.1182/blood-2016-08-733196.Döhner H., Estey E., Grimwade D., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424–47. DOI: 10.1182/blood-2016-08-733196.Döhner H., Wei A.H., Appelbaum F.R., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022;140(12):1345–77. DOI: 10.1182/blood.2022016867.Döhner H., Wei A.H., Appelbaum F.R., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022;140(12):1345–77. DOI: 10.1182/blood.2022016867.Lo M.Y., Tsai C.-H., Kuo Y.-Y., et al. Prognostic Relevance of Adult Acute Myeloid Leukemia Patients According to the 2022 European Leukemianet Risk Stratification. Blood. 2022;140 (Suppl 1):130–1. DOI: 10.1182/blood-2022-168522.Lo M.Y., Tsai C.-H., Kuo Y.-Y., et al. Prognostic Relevance of Adult Acute Myeloid Leukemia Patients According to the 2022 European Leukemianet Risk Stratification. Blood. 2022;140 (Suppl 1):130–1. DOI: 10.1182/blood-2022-168522.Batzir N.A., Shohat M., Maya I. Chromosomal Microarray Analysis (CMA) a Clinical Diagnostic Tool in the Prenatal and Postnatal Settings. Pediatr Endocrinol Rev. 2015;13(1):448–54.Batzir N.A., Shohat M., Maya I. Chromosomal Microarray Analysis (CMA) a Clinical Diagnostic Tool in the Prenatal and Postnatal Settings. Pediatr Endocrinol Rev. 2015;13(1):448–54.Zhang C., Cerveira E., Romanovitch M., et al. Array-Based Comparative Genomic Hybridization (aCGH). In 2017. P. 167–79. DOI: 10.1007/978-1-4939-6703-2_15.Zhang C., Cerveira E., Romanovitch M., et al. Array-Based Comparative Genomic Hybridization (aCGH). In 2017. P. 167–79. DOI: 10.1007/978-1-4939-6703-2_15.Kishtagari A., Levine R.L., Viny A.D. Driver mutations in acute myeloid leukemia. Curr Opin Hematol. 2020;27(2):49–57. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000567.Kishtagari A., Levine R.L., Viny A.D. Driver mutations in acute myeloid leukemia. Curr Opin Hematol. 2020;27(2):49–57. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000567.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. DOI: 10.1182/blood-2016-03-643544.Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. DOI: 10.1182/blood-2016-03-643544.Barton D.E. DNA Prep for Eukaryotic Cells (Macrophages) [electronic forum post]. BioNet Methods and Reagents. 1995 Jul. http://www.bio.net/bionet/mm/methods-and-reagents/1995-July/031231.htmlBarton DE. DNA Prep for Eukaryotic Cells (Macrophages) [electronic forum post]. BioNet Methods and Reagents. 1995 Jul. http://www.bio.net/bionet/mm/methods-and-reagents/1995-July/031231.htmlOMIM. Baltimore: McKusick-Nathans Institute for Genetic Medicine, Johns Hopkins University; 2025. https://omim.org/OMIM. Baltimore: McKusick-Nathans Institute for Genetic Medicine, Johns Hopkins University; 2025. https://omim.org/International Society for Chromosomal Analysis (ISCA). ISCA Genomic Resources. ClinGen; 2025. https://www.clinicalgenome.org/affiliation/50018/International Society for Chromosomal Analysis (ISCA). ISCA Genomic Resources. ClinGen; 2025. https://www.clinicalgenome.org/affiliation/50018/Voisin D., et al. DECIPHER v11.32: Mapping the clinical genome. Wellcome Sanger Institute; 2025. https://www.deciphergenomics.org/Voisin D, et al. DECIPHER v11.32: Mapping the clinical genome. Wellcome Sanger Institute; 2025. https://www.deciphergenomics.org/MacDonald J.R., Ziman A., Xu J., et al. The Database of Genomic Variants: a curated collection of structural variation in the human genome. Nucleic Acids Res. 2014;42(Database issue):D986–92. http://dgv.tcag.ca/. DOI:10.1093/nar/gkt1180MacDonald JR, Ziman A, Xu J, et al. The Database of Genomic Variants: a curated collection of structural variation in the human genome. Nucleic Acids Res. 2014;42(Database issue):D986-92. Available from: http://dgv.tcag.ca/ [updated Jun 18, 2025; accessed Jun 18, 2025]. DOI: 10.1093/nar/gkt1180.Landrum M.J., Lee J.M., Benson M., et al. ClinVar: improving access to variant interpretations and supporting evidence. Nucleic Acids Res. 2018;46(D1):D1062–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. DOI: 10.1093/nar/gkx1153.Landrum MJ, Lee JM, Benson M, et al. ClinVar: improving access to variant interpretations and supporting evidence. Nucleic Acids Res. 2018;46(D1):D1062–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/. DOI: 10.1093/nar/gkx1153.Chakravarty D, Gao J, Phillips SM, et al. OncoKB: a precision oncology knowledge base. JCO Precis Oncol. 2017;1:PO.17.00011. https://www.oncokb.org/. DOI: 10.1200/PO.17.00011.Chakravarty D, Gao J, Phillips SM, et al. OncoKB: a precision oncology knowledge base. JCO Precis Oncol. 2017;1:PO.17.00011. https://www.oncokb.org/. DOI: 10.1200/PO.17.00011.Stelzer G, Rosen N, Plaschkes I, et al. The GeneCards Suite: From Gene Data Mining to Disease Genome Sequence Analyses. Curr Protoc Bioinformatics. 2016;54:1.30.1–33. https://www.genecards.org/. DOI: 10.1002/cpbi.5.Stelzer G, Rosen N, Plaschkes I, et al. The GeneCards Suite: From Gene Data Mining to Disease Genome Sequence Analyses. Curr Protoc Bioinformatics. 2016;54:1.30.1–33. https://www.genecards.org/. DOI: 10.1002/cpbi.5.Franklin by Genoox. Palo Alto (CA): Genoox; 2025. https://franklin.genoox.com/Franklin by Genoox. Palo Alto (CA): Genoox; 2025. https://franklin.genoox.com/Hernández-Sánchez A., González T., Sobas M., et al. Rearrangements involving 11q23.3/KMT2A in adult AML: mutational landscape and prognostic implications — a HARMONY study. Leukemia. 2024;38(9):1929–37. DOI: 10.1038/s41375-024-02333-4.Hernández-Sánchez A., González T., Sobas M., et al. Rearrangements involving 11q23.3/KMT2A in adult AML: mutational landscape and prognostic implications — a HARMONY study. Leukemia. 2024;38(9):1929–37. DOI: 10.1038/s41375-024-02333-4.Lacoste S.A., Gagnon V., Béliveau F., et al. Unveiling the Complexity of KMT2A Rearrangements in Acute Myeloid Leukemias with Optical Genome Mapping. Cancers. 2024;16(24): 4171. DOI: 10.3390/cancers16244171.Lacoste S.A., Gagnon V., Béliveau F., et al. Unveiling the Complexity of KMT2A Rearrangements in Acute Myeloid Leukemias with Optical Genome Mapping. Cancers. 2024;16(24). DOI: 10.3390/cancers16244171.Larson J.K., Hunter-Schlichting D.N., Crowgey E.L., et al. KMT2A-D pathogenicity, prevalence, and variation according to a population database. Cancer Med. 2023;12(6):7234–45. DOI: 10.1002/cam4.5443.Larson J.K., Hunter-Schlichting D.N., Crowgey E.L., et al. KMT2A-D pathogenicity, prevalence, and variation according to a population database. Cancer Med. 2023;12(6):7234–45. DOI: 10.1002/cam4.5443.Guarnera L., D’Addona M., Bravo-Perez C., et al. KMT2A Rearrangements in Leukemias: Molecular Aspects and Therapeutic Perspectives. Int J Mol Sci. 2024;25(16): 9023. DOI: 10.3390/ijms25169023.Guarnera L., D’Addona M., Bravo-Perez C., et al. KMT2A Rearrangements in Leukemias: Molecular Aspects and Therapeutic Perspectives. Int J Mol Sci. 2024;25(16). DOI: 10.3390/ijms25169023.Tsai H.K., Gibson C.J., Murdock H.M., et al. Allelic complexity of KMT2A partial tandem duplications in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2022;6(14):4236–40. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007613.Tsai H.K., Gibson C.J., Murdock H.M., et al. Allelic complexity of KMT2A partial tandem duplications in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2022;6(14):4236–40. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007613.Ye W., Ma M., Wu X., et al. Prognostic significance of KMT2A- PTD in patients with acute myeloid leukaemia: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2023;13(2):e062376. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-062376.Ye W., Ma M., Wu X., et al. Prognostic significance of KMT2A- PTD in patients with acute myeloid leukaemia: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2023;13(2):e062376. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-062376.Awada H., Mustafa Ali M.K., Thapa B., et al. A Focus on Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia: Sub-Classification Updates and Therapeutic Challenges. Cancers. 2022;14(17): 4166. DOI:10.3390/cancers14174166.Awada H., Mustafa Ali M.K., Thapa B., et al. A Focus on Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia: Sub-Classification Updates and Therapeutic Challenges. Cancers. 2022;14(17). DOI: 10.3390/cancers14174166.Kitamura T., Inoue D., Okochi-Watanabe N., et al. The molecular basis of myeloid malignancies. Proc Japan Acad Ser B Phys Biol Sci. 2014;90(10):389–404. DOI: 10.2183/PJAB.90.389.Kitamura T., Inoue D., Okochi-Watanabe N., et al. The molecular basis of myeloid malignancies. Proc Japan Acad Ser B Phys Biol Sci. 2014;90(10):389–404. DOI: 10.2183/PJAB.90.389.Yohe S. Molecular Genetic Markers in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2015;4(3):460–78. DOI: 10.3390/jcm4030460.Yohe S. Molecular Genetic Markers in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2015;4(3):460–78. DOI: 10.3390/jcm4030460.Jan M., Ebert B.L., Jaiswal S. Clonal hematopoiesis. Semin Hematol. 2017;54(1):43–50. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2016.10.002.Jan M., Ebert B.L., Jaiswal S. Clonal hematopoiesis. Semin Hematol. 2017;54(1):43–50. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2016.10.002.Кашлакова А.И., Бидерман Б.В., Паровичникова Е.Н. Клональное кроветворение и острые миелоидные лейкозы. Онкогематология. 2023;18(3):92–101. DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-92-101.Kashlakova A.I., Biderman B. V., Parovichnikova E.N. Clonal hematopoiesis and acute myeloid leukemia. Oncogematologiya. 2023;18(3):92–101 (In Russian). DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-92-101.Sportoletti P., Sorcini D., Falini B. BCOR gene alterations in hematologic diseases. Blood. 2021;138(24):2455–68. DOI: 10.1182/blood.2021010958.Sportoletti P., Sorcini D., Falini B. BCOR gene alterations in hematologic diseases. Blood. 2021;138(24):2455–68. DOI: 10.1182/blood.2021010958.Jaiswal S., Ebert B.L. Clonal hematopoiesis in human aging and disease. Science (80- ). 2019;366(6465): eaan4673. DOI: 10.1126/science.aan4673.Jaiswal S., Ebert B.L. Clonal hematopoiesis in human aging and disease. Science (80- ). 2019;366(6465). DOI: 10.1126/science.aan4673.Grove C.S., Vassiliou G.S. Acute myeloid leukaemia: a paradigm for the clonal evolution of cancer? Dis Model Mech. 2014;7(8):941–51. DOI: 10.1242/dmm.015974.Grove C.S., Vassiliou G.S. Acute myeloid leukaemia: a paradigm for the clonal evolution of cancer? Dis Model Mech. 2014;7(8):941–51. DOI: 10.1242/dmm.015974.Tsai S.-C., Shih L.-Y., Liang S.-T., et al. Biological Activities of RUNX1 Mutants Predict Secondary Acute Leukemia Transformation from Chronic Myelomonocytic Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. Clin Cancer Res. 2015;21(15):3541– 51. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2203.Tsai S.-C., Shih L.-Y., Liang S.-T., et al. Biological Activities of RUNX1 Mutants Predict Secondary Acute Leukemia Transformation from Chronic Myelomonocytic Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. Clin Cancer Res. 2015;21(15):3541– 51. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2203.Allen C., Hills R.K., Lamb K., et al. The importance of relative mutant level for evaluating impact on outcome of KIT, FLT3 and CBL mutations in core-binding factor acute myeloid leukemia. Leukemia. 2013;27(9):1891–901. DOI: 10.1038/leu.2013.186.Allen C., Hills R.K., Lamb K., et al. The importance of relative mutant level for evaluating impact on outcome of KIT, FLT3 and CBL mutations in core-binding factor acute myeloid leukemia. Leukemia. 2013;27(9):1891–901. DOI: 10.1038/leu.2013.186.Uckelmann H.J., Haarer E.L., Takeda R., et al. Mutant NPM1 Directly Regulates Oncogenic Transcription in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Discov. 2023;13(3):746–65. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0366.Uckelmann H.J., Haarer E.L., Takeda R., et al. Mutant NPM1 Directly Regulates Oncogenic Transcription in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Discov. 2023;13(3):746–65. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0366.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.