В настоящее время в объединенной базе данных рос­сийских доноров BMDS (Bone Marrow Donor Search) зарегистрировано 94 011 человек, входящих в состав 15 локальных регистров, расположенных в 11 субъек­тах Российской Федерации [1]. За четыре года сущест­вования BMDS безвозмездные доноры обеспечили бо­лее 387 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) российским больным [1].

В последние годы наметился прогресс в использова­нии BMDS отечественными трансплантационными центрами для поиска совместимого донора ГСК, одна­ко многие российские больные по-прежнему зависят от донорского материала, получаемого из-за рубежа, либо для них невозможно подобрать совместимого неродственного донора [1][2][3].

Установлено, что распределение HLA-аллелей и гаплотипов отличается у различных этносов [4]. Это обусловливает необходимость рекрутирования новых потенциальных доноров ГСК во всех субъектах РФ в целях увеличения генетического разнообразия до­норских ресурсов, доступных для поиска неродствен­ных доноров.

Проблемой обеспечения российских трансплантаци­онных центров неродственными ГСК является отсут­ствие отработанной схемы взаимодействия «регистр — центр заготовки ГСК — трансплантационный центр». Для обеспечения эффективной работы на этапе акти­вации донора регистрам необходимо отрегулирован­ное, стабильное сотрудничество с центром заготовки ГСК с четким распределением обязанностей и ответ­ственности сторон.

Проведен анализ деятельности самого большо­го локального российского регистра потенциаль­ных доноров ГСК — регистра, функционирующего на базе ФГБУН «Кировский научно-исследователь­ский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства» (да­лее КНИИГиПК).

Цель работы — оценить эффективность деятельнос­ти Кировского регистра потенциальных доноров гемо- поэтических стволовых клеток.

В КНИИГиПК ведется систематическая работа по рекрутированию и HLA-типированию потенциаль­ных доноров ГСК с 2009 г. Прием и обработка заявок от трансплантационных центров на поиск доноров, ак­тивация доноров и работы по заготовке и транспорти­ровке ГСК выполняются с 2012 г. [5]. Характеристика донорских ресурсов регистра КНИИГиПК представ­лена на рисунках 1 и 2.

Углубленное обследование потенциальных доноров и заготовка ГСК осуществляются в центре заготовки ГСК, действующем в КНИИГиПК на функциональ­ной основе. Процесс активации донора можно условно разделить на два основных этапа (рис. 3): предвари­тельная активация, в ходе которой регистр обрабаты­вает запрос на получение образца биоматериала до­нора для проведения подтверждающего типирования, и собственно активация, которая завершается заготов­кой клеточного материала.

Предварительная активация выполняется сотрудни­ками регистра, все остальные стадии относятся к сфе­ре ответственности центра заготовки. Общую коорди­нацию работы осуществляет сотрудник регистра.

Ключевым показателем результативности работы регистра является количество выполненных донаций. По состоянию на 25.11.2019, доноры регистра осуще­ствили 175 донаций ГСК (73 — от кадровых доноров крови и ее компонентов, 102 — от добровольцев, привлеченных в ходе массовых акций). Динамика заго­товки ГСК в 2013—2019 гг. представлена на рисунке 4.

Ежегодно количество состоявшихся заготовок трансплантата от доноров из регистра увеличивает­ся (рис. 4). Резкое увеличение количества заготовок клеточного материала в 2015 г. обусловлено не толь­ко вступлением регистра в российский поисковый ресурс BMDS, благодаря чему генотипы доноров КНИИГиПК стали доступны для поиска совместимо­го донора всем трансплантационным центрам, зареги­стрированным в системе, но и формированием четкой модели активации, включающей в себя все этапы, при­веденные на рисунке 3.

В центре заготовки ГСК КНИИГиПК было выпол­нено 168 (96 %) донаций, остальные 7 (4 %) — осущест­влены в кооперации с центрами заготовки ГСК других учреждений.

Использование разработанной в КНИИГиПК мо­дели активации донора обеспечивает сроки выполне­ния активации, соответствующие общеевропейской практике: срок отправки образца на подтверждающее HLA-типирование составляет 3—5 дней для образцов от доноров, проживающих на территории Кировской области, и не превышают 14 дней, если донор прожи­вает в другом регионе РФ; общее время удовлетворе­ния запроса трансплантационного центра на заготов­ку клеточного материала не превышает 2 мес.

Количество успешно проведенных предварительных активаций характеризует эффективность выбора целе­вой аудитории для рекрутирования в потенциальные доноры ГСК. За период с января 2010 г. по ноябрь 2019 г. регистром КНИИГиПК получено 1477 запросов на от­правку образцов биоматериала для проведения под­тверждающего HLA-типирования. 26 запросов (1,76 %) отозвано трансплантационными центрами до момен­та начала предварительной активации; 1012 запросов (68,50 %) завершены отправкой образцов биоматериала; 439 (29,74 %) — не реализованы. Распределение нереа­лизованных предварительных активаций по причинам и категориям доноров представлено на рисунке 5.

Анализ данных (рис. 5) показал, что максимальное количество нереализованных предварительных акти­ваций связано с невозможностью установления кон­такта с потенциальным донором (48,0 %) и с отводами от донорства по медицинским показаниям (16,4 %). Количество нереализованных предварительных акти­ваций по всем причинам оказалось существенно выше в категории добровольцев, привлеченных на донор­ских акциях, чем у доноров ГСК, рекрутированных из числа кадровых доноров крови и ее компонентов. Полученные данные свидетельствуют о преимуществе кадровых доноров крови и ее компонентов при рекру­тировании в регистр. Для этой группы доноров характерны высокая вероятность нахождения добровольца в случае активации, возможность своевременного вы­явления противопоказаний к донорству за счет регу­лярных обследований на гемотрансмиссивные инфек­ции, высокая психологическая готовность к процедуре цитафереза. Большая часть отводов от донорства по ме­дицинским показаниям в категории кадровых доноров крови и ее компонентов носит временный характер (беременность или ее планирование, период лактации, аппендэктомия, перелом конечностей), постоянные же запреты выявлены у доноров, утративших на момент запроса статус кадровых.

Еще одним показателем эффективности работы ре­гистра является количество отказов от донации. Всего с апреля 2013 г. по ноябрь 2019 г. регистром КНИИГиПК получено 230 запросов на заготовку клеточного мате­риала, из них 6 запросов на заготовку клеточного ма­териала не реализованы по причинам, не связанным с донором (трансплантационные центры отказались от выполнения трансплантации). Остальные 224 за­проса обработаны со следующими результатами: в 175 (78 %) случаях клеточный материал заготовлен; в 49 (22 %) — заготовка ГСК не состоялась. Распределение нереализованных запросов по причинам и категориям доноров представлено в таблице.

Анализ нереализованных запросов на заготовку ГСК показал, что причина 55,0 % невыполненных за­готовок — отказ донора по различным личным моти­вам (отрицательное отношение членов семьи к донор­ству ГСК, планирование беременности в ближайшее время, отказ без объяснения причин, опасение за свое здоровье, страх смерти во время афереза или эксфузии, отказ от повторной донации ГСК для того же больного при рецидиве у него заболевания, отсутствие вознаграждения, конфликт с работодателем — угроза потери работы). Причинами 38,8 % случаев нереали­зованных запросов на заготовку ГСК стали медицин­ские отводы, при этом количество отводов по медицин­ским показаниям в группе кадровых доноров крови и ее компонентов в два раза ниже этого показателя для добровольцев, привлеченных на донорских акци­ях. Более того, все медицинские отводы кадровых до­норов носят временный характер.

В случаях наличия нескольких совместимых доно­ров, дополнительными критериями в пользу выбора трансплантационными центрами конкретного донора являются возраст и пол. Около 30 % доноров сдали ГСК в возрасте до 25 лет, 50 % — в возрасте от 26 до 35 лет, 20 % — в возрасте старше 36 лет. Несмотря на то, что примерно 57 % потенциальных доноров ГСК в реги­стре КНИИГиПК это женщины, доля реальных доноров-женщин составила только 33 % (58 донаций). Сложившаяся тенденция отражает общепринятую в трансплантологии практику: при выборе совмести­мого неродственного донора отдавать предпочтение донорам-мужчинам.

За прошедший период в КНИИГиПК сложилась модель эффективной работы с донором ГСК на всех этапах: рекрутинг, поиск донора, отправка образца на контрольное высокоразрешающее типирование, ме­дицинское обследование донора, заготовка и отправка биоматериала донора в трансплантационный центр. Эффективность работы подтверждена востребованно­стью донорских ресурсов, соблюдением сроков акти­вации и относительно невысоким процентом отказов от донации (количество отказов в зарубежных реги­страх составляет 30—40 %, а в некоторых достигает 50 % [6]).

Дальнейшее совершенствование работы регистра должно быть направлено на выработку эффектив­ных способов обратной связи, позволяющей оператив­но контактировать с потенциальным донором даже через несколько лет после его вступления в регистр, что особенно актуально для когорты доноров, вступив­ших в регистр в ходе массовых акций. Ввиду измене­ния контактной информации, смены места жительства решение вопроса о доступности указанных доноров ГСК иногда затягивается на недели либо доноров не удается найти. Одним из путей решения указанной проблемы может стать изменение стратегии рекрути­рования новых доноров — их рекрутинг исключитель­но из числа кадровых доноров крови и ее компонентов.

Важным аспектом деятельности по повышению эф­фективности регистра должно стать детальное ис­следование проблемы «отказов от донорства» на всех этапах работы с донорами. Значительный интерес представляет изучение социально-психологического портрета реального неродственного донора ГСК, опре­деление его мотивационных, поведенческих и когни­тивных характеристик, которые могли бы быть ис­пользованы для привлечения в регистр новых доноров. Иными словами, необходимо определить характери­стики целевой аудитории, среди которой наиболее целесообразно проводить агитационные мероприятия по привлечению доноров ГСК, с незначительной веро­ятностью последующих отказов от реальных донаций в будущем.