Пластинина Любовь Васильевна*, кандидат медицинских наук, гематолог консультативного гематологического отделения с дневным стационаром по проведению интенсивной высокодозной химиотерапии
125167, Москва
Моисеева Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, гематолог, заведующая консультативным гематологическим отделением с дневным стационаром по проведению интенсивной высокодозной химиотерапии
125167, Москва
Аль-Ради Любовь Саттаровна, кандидат медицинских наук, врач-гематолог консультативного гематологического отделения с дневным стационаром по проведению интенсивной высокодозной химиотерапии
125167, Москва
Ковригина Алла Михайловна, доктор биологических наук, заведующая патологоанатомическим отделением
125167, Москва
Обухова Татьяна Никифоровна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией кариологии
125167, Москва
Горячева Светлана Рудольфовна, кандидат медицинских наук, гематолог консультативного гематологического отделения с дневным стационаром по проведению интенсивной высокодозной химиотерапии
125167, Москва
Шуплецова Ирина Александровна, кандидат медицинских наук, врач патологоанатомического отделения
125167, Москва
Магомедова Аминат Умарасхабовна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов
125167, Москва
Кравченко Сергей Кириллович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов
125167, Москва
Введение. Крупноклеточная В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 — редкая патология, возникает у детей и молодых взрослых, протекает с вовлечением лимфатических узлов головы, шеи и/или лимфоидного кольца Пирогова — Вальдейера. Особенностью опухоли является экспрессия белка MUM1 c перестройкой гена IRF4/6p25.3.
Цель — представить клиническое наблюдение крупноклеточной В-клеточной лимфомы с перестройкой IRF4.
Основные данные. Представлено наблюдение за больным IRF4-позитивной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Диагноз установлен на основании морфологического, иммуногистохимического, цитогенетического исследований, флуоресцентной гибридизации in situ и клинических проявлений. Особенностью случая явился преимущественно диффузный характер роста крупных опухолевых клеток в биоптате лимфатического узла в сочетании с индолентным клиническим течением заболевания, а также наличие цитогенетических аберраций обоих гомологов хромосомы 6: перестройки IRF4 и делеции 6p25. Проведение четырех курсов R-CHOP-21 позволило достичь ремиссии заболевания, сохраняющейся в течение 26 мес.
Introduction. Large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement is rare disease, recently described in WHO 2017, arising in children and young adults, presenting with enlarged lymph nodes of the head and neck and/or Waldeyer ring. It is characterized by strong expression of MUM1 protein with IRF4 rearrangement.
Aim — to present a clinical case of large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement and characterize its clinical, morphological, and cytogenetic features.
Main findings. An observation of a patient with a rare case of large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement is presented.
In-depth morphological, immunohistochemical analysis, and additional research methods made it possible to establish a correct diagnosis. Features of the case were the predominantly diffuse growth of large tumor cells in the lymph node biopsy with the indolent clinical course, and the presence of aberrations in both homologues of chromosome 6: IRF4 rearrangement and deletion 6p25. Treatment with 4 R-CHOP-21 courses allowed for the achievement of disease remission, which continued 26 months post treatment.
Крупноклеточная В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 (interferon regulatory factor 4 — интерферон-регуляторный фактор 4)(IRF4-позитивная лимфома), сочетающая признаки фолликулярной лимфомы (ФЛ) 3-го цитологического типа и диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ), предложена в качестве отдельной нозологической формы в классификации ВОЗ [
Экспрессия MUM1 характерна для многих гематологических опухолей. В зависимости от частоты встречаемости экспрессии MUM1 в опухолевых клетках выделяют две группы лимфом. Лимфоидные опухоли, в которых большинство опухолевых клеток и почти во всех наблюдениях экспрессируют MUM1, — это ММ, классическая лимфома Ходжкина, ДВККЛ non-GCB типа, анапластическая крупноклеточная лимфома; лимфомы с вариабельной частотой экспрессии MUM1 включают лимфоцитарную лимфому/В-хронический лимфолейкоз, лимфому Беркитта, лимфому из клеток зоны мантии, периферические Т-клеточные лимфомы [
Наиболее чувствительным методом определения перестройки IRF4 является флуоресцентная гибридизация in situ (fluorescence hybridization in situ — FISH). Партнером по перестройке IRF4 в 85 % случаев является локус генов тяжелых цепей иммуноглобулинов (IGH), располагающийся на хромосоме 14. Редко в этом качестве выступают локусы генов легких цепей иммуноглобулинов, расположенные на хромосомах 2 (IGK) и 22 (IGL), или другие локусы неизвестных генов [
Транслокация IGH/IRF4 при В-клеточных лимфомах впервые описана в 2001 г. Akiko Tamura у одного из 173 обследованных больных — молодого мужчины 17 лет [
Уровень транскрипта IRF4 статистически значимо выше при IRF4-позитивной лимфоме, чем при АВС — молекулярном подтипе ДВККЛ, а BCL6 выше, чем при GCB подтипе ДВККЛ. По сравнению с IRF4-негативными случаями (n = 136), лимфомы с перестройкой IRF4 (n = 7) показали отличающийся профиль экспрессии по 132 генам: 123 гена с повышенной и 9 — с пониженной экспрессией в IRF4-позитивных случаях. На основе профиля экспрессии генов авторы создали схему, где выделили 27 генов, по которым с вероятностью 96 % можно предсказать наличие перестройки IRF4 при В-клеточной лимфоме. Это исследование проводилось в разнородной по возрасту группе больных. При исследовании однородной группы больных в возрасте до 25 лет также было показано, что лимфома с перестройкой IRF4 имеет свой уникальный молекулярно-генетический профиль. Помимо транслокации IRF4 встречались частые мутации генов NFKB — сигнального пути, в отличие от ДВККЛ той же возрастной категории молодых больных (18–25 лет) [
Показано, что 95 % больных IRF4-позитивной лимфомой имеют дополнительные хромосомные нарушения. Лица моложе и старше 18 лет имеют примерно одинаковое число хромосомных аберраций в кариотипе (около 6 на случай). Такие же результаты получены при сравнении у лиц моложе и старше 40 лет [
Таким образом, IRF4-позитивная лимфома встречается в 0,05 % случаев при ДВККЛ/ФЛ 3-го цитологического типа [
Нормальным неопухолевым аналогом клеток IRF4-позитивной лимфомы являются В-лимфоциты герминального центра. В норме на поздних этапах герминальной дифференцировки В-лимфоцитов увеличение экспрессии MUM1 подавляет экспрессию BCL6 и активирует BLIMP1, приводя к переходу В-лимфоцита на этап плазмоцитарной дифференцировки. В данной опухоли отмечается коэкспрессия белков МUM1 и BCL6 в сочетании с недостаточной экспрессией BLIMP1. Экспрессия MUM1 выявляется в 100 % случаев, BCL6 — в 94–100 %, позитивность по BCL-2 и CD10 встречается в 65 % наблюдений. Индекс пролиферативной активности Ki-67 — высокий [
Дифференциальную диагностику IRF4-позитивной лимфомы проводят с реактивной фолликулярной гиперплазией. Наличие аберрантного иммунофенотипа с коэкспрессией MUM1, BCL6 и часто экспрессией CD10, наличие клональной перестройки генов тяжелой цепи иммуноглобулина, а также перестройки IRF4 позволяют установить диагноз. Дифференциальную диагностику проводят с ФЛПТ, поскольку оба процесса сходны по локализации и возрасту больных, а также гистологической картине опухоли. В отличие от ФЛПТ, при IRF4-позитивной лимфоме митозы встречаются нечасто, а картина «звездного неба» отсутствует. Яркая экспрессия MUM1 позволяет заподозрить, а наличие перестройки IRF4 подтвердить диагноз IRF4-позитивной лимфомы. I–II стадия заболевания с вовлечением шейных лимфатических узлов и/или кольца Пирогова — Вальдейера у молодых больных в сочетании с морфологической картиной крупноклеточной лимфомы не всегда указывают на IRF4-позитивную лимфому или ФЛПТ. Спектр дифференциальной диагностики лимфом включает также ДВККЛ NOS (not otherwise specified), ФЛ 3-го цитологического типа, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, лимфому Беркитта. Дифференциальная диагностика основывается на выявлении комплекса гистологических, иммунофенотипических и цитогенетических особенностей. Три критерия могут указывать на наличие IRF4-позитивной лимфомы: молодой возраст, локализация в области лимфатических узлов головы и шеи и/или лимфоидного кольца Пирогова — Вальдейера и иммуногистохимический профиль, включающий экспрессию опухолевыми клетками MUM1 и BCL6, в ряде случаев — в сочетании с CD10. Предлагается у всех больных с подходящими клиническими, морфологическими и иммуногистохимическими критериями исследовать перестройку IRF4 [
Нет общепринятых рекомендаций по лечению IRF4-позитивной лимфомы. Лечение осуществляют по интенсивным или неинтенсивным химиотерапевтическим программам. Прогноз у больных, получающих химиотерапевтическое лечение с лучевой терапией или без лучевой терапии, благоприятный [
Описано наблюдение резистентной к терапии R-CHOP IRF4-позитивной лимфомы у мужчины 52 лет, страдавшего также парциальной красноклеточной аплазией (ПККА) тяжелой степени, леченой химиотерапией и гормонотерапией, и развившейся за 2 года до дебюта лимфомы [
Таблица 1. Крупноклеточная В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4Table 1. Large-cell B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement
Крупноклеточные В-клеточные лимфомы с перестройкой IRF4 Large-cell B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement | |||||||
1 | [17] | 20 | 4–79 (медиана — 12 лет) 4–79 (Me — 12 y. o.) | Преимущественно лимфоузлы головы и шеи с вовлечением кольца Пирогова — Вальдейера Mainly lymph nodes head and neck with Pirogov — Waldeyer ring involvement | ХТ CT | 5-ОВ = 100 % 5-OS = 100 % | |
2 | [23] | 2 | 32 | Миндалины Tonsils | CHOP+ЛТ; CHOP+RT | ПР CR | н/д unknown |
79 | Миндалины Tonsils | ХТ с антрациклинами CT with anthracyclines | ПР CR | н/д unknown | |||
3 | [24] | 3 | 3 | Миндалины Tonsils | ЦД СD | ПР CR | 62 |
15 | Миндалины Tonsils | н/д unknown | н/д unknown | н/д unknown | |||
18 | Миндалины Tonsils | н/д unknown | н/д unknown | н/д unknown | |||
4 | [32] | 1 | 52 | Генерализованная лимфаденопатия Generalized lymphadenopathy | R-CHOP № 4 R-CHOP No. 4 | ЧР PR | прогрессия через 10 мес. progression after 10 months |
5 | [30] | 2 | 5 | Миндалины Tonsils | Тонзиллэктомия; Tonsillectomy | ПР CR | 24 |
22 | Миндалины Tonsils | Тонзиллэктомия+R-CHOP № 3+ЛТ Tonsillectomy+R-CHOP No. 3+RT | ПР CR | н/д unknown | |||
6 | [27] | 1 | 12 | Паховый лимфоузел слева Left inguinal lymph node | ХТ CT | ПР CR | н/д unknown |
7 | [33] | 1 | 19 | Миндалины Tonsils | Тонзиллэктомия+R-CHOP № 6 Tonsillectomy+R-CHOP No. 6 | ПР CR | 26 |
8 | [31] | 4 | 8 | Миндалины Tonsils | Тонзиллэктомия+NHL BFM90 № 4 Tonsillectomy+NHL BFM90 No. 4 | ПР CR | 55 |
6 | Миндалины Tonsils | Тонзиллэктомия+COPAD № 2 Tonsillectomy+COPAD No. 2 | ПР CR | 15 | |||
2.7 | Миндалины Tonsils | Тонзиллэктомия+COPAD № 2; Tonsillectomy+COPAD No. 2 | ПР CR | 15 | |||
6 | Миндалины Tonsils | Тонзиллэктомия+COPAD № 2 Tonsillectomy+COPAD No. 2 | ПР CR | 8 | |||
9 | [26] | 2 | 5,9 | Миндалины+ликвор; Tonsils+cerebrospinal fluid | ХТ (CHOE+MTX+AraC) +интратекально mtx+АraC СT (CHOE+MTX+AraC) +intrathecal mtx+АraC | ПР CR | 45 |
16,3 | Илеоцекальный угол кишки Intestine ileocecal angle | ХТ CT | ПР CR | 48 | |||
10 | [34] | 1 | 8 | Миндалины Tonsils | тонзиллэктомия tonsillectomy | ПР CR | н/д unknown |
11 | [35] | 15 | < 60 лет (n = 10) > 60 лет (n = 5) < 60 y. o. (n = 10) > 60 y. o. (n = 5) | Стадия по Ann Arbor: I/II (n = 3), III/IV без костного мозга (n = 12) Stage by Ann Arbor: I/II (n = 3), III/IV without bone marrow (n = 12) | Большинство CHOP и CHOP-подобные режимы Mostly CHOP and CHOP-like programs | 3-ОВ = 63 % 3-OS = 63 % | |
Индолентные В-клеточные лимфомы с перестройкой IRF4 Indolent B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement | |||||||
12 | [18] | 3 | 38 | Аксиллярные, паховые лимфоузлы, костный мозг Axillary and inguinal lymph nodes, bone marrow | В дебюте — R-CHOP+поддерживающая терапия R; в рецидиве — R-F First line R-CHOP+supportive therapy R; second line — R-F | ПР после 1-й и 2-й линий CR after 1st and 2nd lines of CT | 96 мес. после 1-й линии; 24 мес. после 2-й линии 96 month after 1st line of CT; 24 months after 2nd line of CT |
62 | Паховые лимфоузлы Inguinal lymph nodes | Удаление; Excision | ПР CR | 12 | |||
66 | Забрюшинные лимфоузлы Retroperitoneal lymph nodes | R-CVP+поддерживающая терапия R R-CVP+ supportive therapy R | ПР CR | 54 | |||
13 | [36] | 1 | 69 | Теменная кость Parietal bone | Без лечения Without therapy | ПР CR | 12 |
Цель настоящей работы — представить клиническое наблюдение больного крупноклеточной В-клеточной лимфомой с перестройкой IRF4.
В лаборатории кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» с 2016 по 2020 г. выполнено FISH-исследование на наличие перестройки IRF4 у 19 больных В-клеточными лимфомами (15 больных ФЛ, из них 11 — с I–II стадиями заболевания; 4 больных ДВККЛ, из них 1 — с I стадией заболевания). Возраст больных составил 18–62 года, медиана — 36 лет. У 1 (0,05 %) из 19 больных выявлена перестройка гена IRF4.
Больной Л., 1994 года рождения. В августе 2018 г. отметил увеличение до 1 см лимфатического узла в верхней трети шеи слева. За медицинской помощью не обращался, лимфатический узел медленно увеличивался в размерах. В декабре 2018 г. появилась общая слабость, ночная потливость, снижение работоспособности. В январе 2019 г. отметил трижды повышение температуры тела до 38 °C, без признаков инфекции, температура нормализовалась самостоятельно. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) шейных лимфатических узлов в верхней трети шеи слева выявлены два гипоэхогенных близко расположенных друг к другу лимфатических узла с ровными четкими контурами, размерами 23 × 17 мм и 31 × 17 мм. Выполнена биопсия шейных лимфатических узлов. Лимфатические узлы были удалены не полностью в связи с близким расположением к сосудам шеи. Заподозрена диффузная В-крупноклеточная лимфома. Больной был направлен на консультацию в ФГБУ «НМИЦ гематологии», где предъявил жалобы на общую слабость, снижение работоспособности, быструю утомляемость, ночную потливость. При пальпации в области шеи слева отмечено уплотнение мягких тканей в месте зажившего рубца после биопсии. В остальном по органам и системам патологии не выявлено. По данным позитронно-эмиссионной томографии совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ), отмечалось накопление радиофармпрепарата в мягких тканях шеи слева в области биопсии SUV 3.6, что соответствовало 5 баллам по шкале Deauville (SUV в печени 2,9).
По данным УЗИ шейных лимфатических узлов после биопсии выявлен единичный лимфатический узел размерами 24 × 5 мм. В анализе крови: гемоглобин — 151 г/л, тромбоциты — 158 × 10 9/л, лейкоциты — 3,7 × 10 9/л (нейтрофилы — 31 %, лимфоциты — 57 %, эозинофилы — 4 %, моноциты — 8 %), СОЭ — 2 мм/час. При иммунофенотипическом исследовании лимфоцитов периферической крови отмечено уменьшение содержания Т-лимфоцитов и поликлональных В-лимфоцитов. Активность лактатдегидрогеназы была в норме. При иммунохимическом исследовании моноклональную секрецию не выявили. Концентрация β2-микроглобулина была в норме. При гистологическом исследовании трепанобиоптата костного мозга не обнаружено поражения костного мозга при лимфоме. По реаранжировкам генов тяжелых цепей иммуноглобулинов В-клеточную клональность в пунктате костного мозга не выявили. При пересмотре гистологических препаратов биоптата шейных лимфатических узлов наблюдали субтотальное нарушение гистоархитектоники, обусловленное нечетко очерченными крупными фолликулоподобными структурами с преобладанием среднего размера и крупных лимфоидных клеток с округло-овальными ядрами с морфологией центробластов (рис. 1 А, 1 Б). В одном гистологическом срезе биоптата визуализировали две четко очерченных фолликулоподобных структуры, окруженные широкой зоной реактивного микроокружения предсуществующей ткани лимфатического узла (рис. 1 B).
При иммуногистохимическом исследовании опухолевые клетки экспрессировали CD20 (интенсивная мембранная реакция), BCL6 (ядерная реакция), MUM1 (мономорфная ядерная реакция) (рис. 2 А, 2 Б), BCL2 (умеренная по интенсивности цитоплазматическая реакция в большей части крупных опухолевых клеток, интенсивная — в мелких Т-клетках микроокружения). Опухолевые клетки не экспрессировали CD10 (при позитивном внутреннем контроле в фибробластических волокнах). При реакции с антителами к c-Myc отмечалась гетерогенная ядерная экспрессия до 30 % позитивных опухолевых клеток. При реакции с антителами к CD23 были позитивны отдельные опухолевые клетки (гетерогенная мембранная экспрессия), сеть ФДК визуализировали только в области двух фолликулоподобных структур. Индекс пролиферативной активности Ki-67 составил 70–80 % позитивных опухолевых клеток (рис. 3 А, 3 Б). Т-клетки (CD3+) были расположены разрозненно и в виде небольших скоплений среди В-клеточного опухолевого пролиферата.
FISH-исследование гистологических препаратов биоптата лимфатического узла проводили с использованием ДНК-зондов DUSP22/IRF4 Breakapart Probe (Cytocell, Великобритания), LSI IGH Break Apart Probe, LSI BCL2 Break Apart Probe, LSI BCL6 Break Apart Probe и LSI MYC Break Apart Probe (Abbott, USA). Выявлены перестройки локусов IRF4/6 р25 (рис. 4) и IgH/14q32 (рис. 5), что с высокой долей вероятности свидетельствовало о наличии диагностической t(6;14)(p25;q32). Транслокаций с вовлечением локусов генов BCL2/18q21, BCL6/3q27 и MYC/8q24 не выявлено. Обнаруженные дополнительные сигналы от неперестроенных локусов BCL2/18q21, BCL6/3q27, MYC/8q24 и отсутствие сигнала от теломерного участка локуса 6 р25 (5’ IRF4) свидетельствовали о наличии дополнительных хромосомных нарушений — трисомии хромосом 3, 8, 18 и делеции 6 р25 во втором гомологе хромосомы 6.
Рисунок 1. Опухолевый субстрат биоптата шейного лимфатического узла: А — нечетко очерченные крупные фолликулоподобные структуры; Б — преобладание среднего размера и крупных лимфоидных клеток с округло-овальными ядрами с морфологией центробластов; В — две четко очерченные фолликулоподобные структуры, окруженные широкой зоной реактивного микроокружения. Окраска гематоксилином и эозином, ×50, ×400, ×100Figure 1. Tumor substrate in cervical lymph node biopsy: A — vaguely outlined large follicle-like structures; B — predominance of medium size and large lymphoid cells with rounded oval nuclei with centroblasts morpholog; С — two clearly defined follicle-like structures surrounded by a wide zone of reactive microenvironment. Hematoxylin and eosin stain, ×50, ×400, ×100
Рисунок 2. Экспрессия опухолевыми клетками MUM1 (мономорфная ядерная реакция) в биоптате шейного лимфатического узла. Иммуноферментный метод, ×200, ×50Figure 2. Expression of tumor cells MUM1 (monomorphic nuclear reaction) in cervical lymph node biopsy. Immunoenzyme method, ×200, ×50
Рисунок 3. Клетки опухолевого субстрата биоптата шейного лимфатического узла с высокой пролиферативной активностью. Реакция с антителом к Ki-67. Иммуноферментный метод, ×200, ×50Figure 3. Tumor substrate cells in cervical lymph node biopsy with high proliferative activity. Reaction with Ki-67 antibody. Immunoenzyme method, ×200, ×50
Рисунок 4. Флуоресцентная гибридизация in situ опухолевых клеток биоптата шейного лимфатического узла. Транслокация с вовлечением локуса IRF4/6p25 и делеция р25 второго гомолога хромосомы 6. Два голубых сигнала от центромеры хромосомы 6; один зеленый сигнал от центромерного участка 6p25 на деривате хромосомы 6 и один красный сигнал от теломерного участка 6p25 на деривате хромосомы 14 в результате транслокации; второй зеленый сигнал от центромерного участка 6p25 на деривате хромосомы 6 в результате делецииFigure 4. Fluorescence hybridization in situ of tumor cells in cervical lymph node biopsy. Translocation involving the IRF4/6p25 locus and deletion of p25 of the second homologue of chromosome 6. Two blue signals from the centromere of chromosome 6; one green signal from the centromere region 6p25 on the derivative of chromosome 6 and one red signal from the telomeric region 6p25 on the derivative of chromosome 14 as a result of translocation; the second green signal from the centromeric region of 6p25 on the derivative of chromosome 6 as a result of a deletion
Рисунок 5. Флуоресцентная гибридизация in situ опухолевых клеток биоптата шейного лимфатического узла. Транслокация с вовлечением локуса IgH/14q32. Слитный сигнал от локуса 14q32 на нормальной хромосоме 14; красный сигнал от центромерного участка 14q32 на деривате хромосомы 14; зеленый сигнал от теломерного участка 14q32 на деривате хромосомы 6Figure 5. Fluorescence hybridization in situ of tumor cells in cervical lymph node biopsy. Translocation involving the IgH/14q32 locus. A fused signal from the 14q32 locus on normal chromosome 14; a red signal from the centromeric region 14q32 on the derivative of chromosome 14; green signal from the telomeric region 14q32 on the derivative of chromosome 6
Таким образом, у больного была диагностирована крупноклеточная В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4, с вовлечением шейных лимфатических узлов слева, I Ba стадии. Обращало внимание несоответствие между клиническими и лабораторными характеристиками: морфологическая картина агрессивной лимфомы в биоптате шейного лимфатического узла в сочетании с длительным 6-месячным анамнезом заболевания и небольшими размерами лимфатических узлов, а также наличие В-симптомов при нормальной активности лактатдегидрогеназы и концентрации β2-микроглобулина крови. Учитывая наличие В-симптомов и неполное удаление шейных лимфатических узлов, с марта по май 2019 г. больному проведено 4 курса по программе «R-CHOP-21». После 1-го курса уплотнение в области рубца на шее слева при пальпации не определялось. После 2-го курса регрессировали ночная потливость и общая слабость. По данным ПЭТ-КТ после 4 курсов патологическая метаболическая активность в области лимфатических узлов головы и шеи, а также в других областях не определялась. Констатирован полный метаболический ответ. Поддерживающая терапия ритуксимабом не проводилась. В течение 26 мес. сохраняется ремиссия заболевания.
Представлено редкое наблюдение IRF4-позитивной лимфомы, клинические, морфологические и генетические особенности которой соответствовали описанию новой нозологической формы, предложенной классификацией ВОЗ [
Для подтверждения данного варианта лимфомы выполняют цитогенетическое исследование, при котором обнаруживают перестройку локуса гена IRF4. Прогностическое значение данной перестройки при В-клеточных лимфомах противоречиво и нуждается в дальнейших исследованиях. Лимфома с перестройкой IRF4 имеет свой уникальный молекулярно-генетический профиль [
Тактика лечения IRF4-позитивной лимфомы в настоящее время не разработана. Применение неинтенсивных курсов химиотерапии в сочетании или без лучевой терапии приводит к достижению длительных ремиссий [
The authors declare that there are no conflicts of interest present.