Детекция энтеробактерий с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра у больных острыми миелоидными лейкозами и лимфомами при поступлении в стационар

Цель работы – изучить колонизацию слизистой оболочки кишечника и ротоглотки энтеробактериями с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) и лимфомами до курса химиотерапии. В проспективное исследование (2013–2014 гг.) были включены 98 больных (33 ОМЛ и 65 лимфомами), из них у 94 (96%) гемобластоз был диагностирован впервые. Медиана возраста больных лимфомами составила 47 лет, ОМЛ – 35 лет. У больных мазки со слизистой оболочки ротоглотки и прямой кишки брали в первые 2 дня госпитализации в Гематологическом научном центре (ГНЦ, Москва) для выявления энтеробактерий с продукцией БЛРС. Для детекции БЛРС использовали фенотипические методы для детекции генов резистентности bla_TEMи bla_CTX-M – метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). При поступлении колонизацию слизистой оболочки кишечника энтеробактериями с продукцией БЛРС выявили у 26 (27%) больных (у 28% лимфомами, у 24% ОМЛ) и лишь у 4 (4%) – со слизистой ротоглотки; p < 0,01. Было выделено 34 изолята (E. coli 52%, K. pneumoniae 42%, Citrobacter spp. 6%). Бета-лактамазы CTX-M типа были у 76% изолятов, TEM типа – у 53%, одновременно два типа – у 44%. У больных лимфомами статистически значимыми факторами колонизации продуцентами БЛРС были перевод в ГНЦ из другого стационара (ОШ 4,2; p = 0,01), возраст от 50 лет и старше (ОШ 3,0; p = 0,05), у больных ОМЛ – проживание не в Москве (ОШ 7,6; p = 0,04). При многофакторном анализе независимыми оказались те же факторы. Полученные результаты ставят под сомнение назначение фторхинолонов для профилактики без предварительного обследования.Профилактическое назначение фторхинолона будет оптимальным только для больных без колонизации кишечника энтеробактериями с продукцией БЛРС.

1. World Health Organization: Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014. Geneva, Switzerland: WHO; 2014. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf (accessed 25 Jan 2016).

2. Клясова Г.А., Сперанская Л.Л., Миронова А.В., Macчан М.А., Байдильдина Д.Д., Верещагина С.А. и др. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематология и трансфузиология. 2007; 1: 11–8.

3. Kliasova G., Mironova A., Trushina E., Speranskaya L., Maschan M., Vereschagina S., et al. Epidemiology of bacteremia in hematological patients: results of prospective multicenter study in Russia. In: Infections in the Immuno-Compromised: Proc. 49th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2009, Sep. 12–15; San Francisco. Available at: http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=543d2e6c-6288-4573-909b-5a214a7f2b24&cKey=2e122a31-68fa-4d1d-8b65-2f621c60338b&mKey={14EBFE7E-6F65-4D97-8CB6-F64F4347C38A} (accessed 25 January 2016).

4. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Тимохова А.В., Дехнич А.В. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011–2012 гг. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2014; 16(4): 254–65.

5. Harris A.D., McGregor J.C., Johnson J.A., Strauss S.M., Moore A.C., Standiford H.C., et al. Risk factors for colonization with extended-spectrum beta-lactamase-producing bacteria and intensive care unit admission. Emerg. Infect. Dis. 2007; 13(8): 1144–9. doi: 10.3201/eid1308.070071

6. Biehl L.M., Schmidt-Hieber M., Liss B., Cornely O.A., Vehreschild M.J. Colonization and infection with extended spectrum beta-lactamase producing Enterobacteriaceae in high-risk patients – Review of the literature from a clinical perspective. Crit. Rev. Microbiol. 2014. Available at: http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.3109/1040841X.2013.875515 (accessed 25 January 2016). doi:10.3109/1040841X.2013.875515

7. Woerther P.L., Burdet C., Chachaty E., Andremont A. Trends in human fecal carriage of extended-spectrum β-lactamases in the community: toward the globalization of CTX-M. Clin. Microbiol. Rev. 2013; 26(4): 744–58. doi: 10.1128/CMR.00023-13.

8. Kluytmans J.A., Overdevest I.T., Willemsen I., Kluytmans-van den Bergh M.F., van der Zwaluw K., Heck M., et al. Extendedspectrum β-lactamase-producing Escherichia coli from retail chicken meat and humans: comparison of strains, plasmids, resistance genes, and virulence factors. Clin. Infect. Dis. 2013; 56(4): 478–87. doi: 10.1093/cid/cis929.

9. Hammerum A.M., Larsen J., Andersen V.D., Lester C.H., Skovgaard Skytte T.S., Hansen F., et al. Characterization of extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli obtained from Danish pigs, pig farmers and their families from farms with high or no consumption of third- or fourth-generation cephalosporins. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69(10): 2650–7. doi: 10.1093/jac/dku180.

10. Bucaneve G., Micozzi A., Menichetti F., Martino P., Dionisi M.S., Martinelli G., et al. Levofloxacin to prevent bacterial infection in patients with cancer and neutropenia. N. Engl. J. Med. 2005; 353(10): 977–87. doi: 10.1056/NEJMoa044097.

11. Gafter-Gvili A., Fraser A., Paul M., Leibovici L. Meta-analysis: antibiotic prophylaxis reduces mortality in neutropenic patients. Ann. Intern. Med. 2005; 142(12, Pt 1): 979–95. doi:10.7326/0003-4819-142-12_Part_1-200506210-00008.

12. Kern W.V., Klose K., Jellen-Ritter A.S., Oethinger M., Bohnert J., Kern P., et al. Fluoroquinolone resistance of Escherichia coli at a cancer center: epidemiologic evolution and effects of discontinuing prophylactic fluoroquinolone use in neutropenic patients with leukemia. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2005; 24(2): 111–8. doi 10.1007/s10096-005-1278-x.

13. Paterson D.L., Bonomo R.A. Extended-spectrum β-lactamases: a clinical update. Clin. Microbiol. Rev. 2005; 18(4): 657–86. doi:10.1128/CMR.18.4.657-686.2005.

14. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.21890-04). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004; 6(4): 306–59.

15. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing guidelines for detection of resistance mechanisms and specifc resistances of clinical and/or epidemiological importance. V.1.0, 2013. Available at: http://eucast.org/fleadmin/src/media/PDFs/EUCAST_fles/Resistance_mechanisms/EUCAST_detection_of_resistance_mechanisms_v1.0_20131211.pdf (Accessed 25 January 2016)

16. Bonnet R. Growing group of extended-spectrum beta-lactamases: the CTX-M enzymes. Antimicrob. Agents. Chemother. 2004; 48(1): 1–14. doi: 10.1128/AAC.48.1.1-14.2004

17. Эдельштейн М.В., Страчунский Л.С. Динамика распространенности и чувствительности БЛРС-продуцирующих штаммов энтеробактерий к различным антимикробным препаратам в ОРИТ России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005; 7(4): 323–36.

18. Platteel T.N., Leverstein-van Hall M.A., Cohen Stuart J.W., Thijsen S.F., Mascini E.M., van Hees B.C., et al. Predicting carriage with extended-spectrum beta-lactamase-producing bacteria at hospital admission: a cross-sectional study. Clin. Microbiol. Infect. 2015; 21(2): 141–6. doi: 10.1016/j.cmi.2014.09.014

19. Shitrit P., Reisfeld S., Paitan Y., Gottesman B.S., Katzir M., Paul M., et al. Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae carriage upon hospital admission: prevalence and risk factors. J. Hosp. Infect. 2013; 85(3): 230–2. doi: 10.1016/j.jhin.2013.07.014.

20. Ben-Ami R., Schwaber M.J., Navon-Venezia S., Schwartz D., Giladi M., Chmelnitsky I., et al. Influx of extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae into the hospital. Clin. Infect. Dis. 2006; 42(7): 925–4.

21. Bilavsky E., Temkin E., Lerman Y., Rabinovich A., Salomon J., Lawrence C., et al. Risk factors for colonization with extendedspectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae on admission to rehabilitation centres. Clin. Microbiol. Infect. 2014; 20(11): O804–10. doi: 10.1111/1469-0691.12633.

22. Mushtaq A., Carvalho M., Chishti N., Khatoon S., Weeks J., Jehan F., et al. Frequency of carriage of New Delhi metallo beta-lactamase-1 (NDM-1) and CTX-M-15 among patients from hospitals in Karachi: preliminary data assessing risk factors for carriage and infection. In: NDM-producing bacteria: an in crescendo problem. Proc. 23th European Congress of Clinical Microbriology and Infectious Diseases. 2013, Apr. 27–30; Berlin. Available at: https://escmid.org/escmid_library/online_lecture_library/material/?mid=6957 (accessed 25 January 2016)

23. Клясова Г.А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения: клиника, диагностика и лечение: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М.; 2009.

24. Bucanevea G., Castagnolab E., Viscoli C., Leibovicid L., Menichettie F. Quinolone prophylaxis for bacterial infections in afebrile high risk neutropenic patients. Eur. J. Cancer Suppl. 2007; 5(2): 5–12. doi:10.1016/j.ejcsup.2007.06.002.

25. Bow E.J. Fluoroquinolones, antimicrobial resistance and neutropenic cancer patients. Curr. Opin. Infect. Dis. 2011; 24(6): 545–53. doi: 10.1097/QCO.0b013e32834cf054.

26. Tumbarello M., Sanguinetti M., Montuori E., Trecarichi E.M., Posteraro B., Fiori B., et al. Predictors of mortality in patients with bloodstream infections caused by extended-spectrum-β-lactamase-producing Enterobacteriaceae: importance of inadequate initial antimicrobial treatment. Antimicrob. Agents Chemother. 2007; 51(6): 1987–94. doi:10.1128/AAC.01509-06.

27. Paterson D.L., Ko W.C., Von Gottberg A., Mohapatra S., Casellas J.M., Goossens H., et al. Antibiotic therapy for Klebsiella pneumonia bacteremia: implications of production of extendedspectrum beta-lactamases. Clin. Infect. Dis. 2004; 39(1): 31–7. doi:10.1086/420816.

28. Pea F., Poz D., Viale P., Pavan F., Furlanut M. Which reliable pharmacodynamics breakpoint should be advised for ciprofloxacin monotherapy in the hospital setting? A TDM-based retrospective perspective. J. Antimicrob. Chemother. 2006; 58(2): 380–6. doi:10.1093/jac/dkl226.