Введение. Множественная миелома (ММ) до внедрения таргетных препаратов характеризовалась низкими показателями общей выживаемости (ОВ). Однолетняя выживаемость представляет собой индикатор эффективности противоопухолевой и сопроводительной терапии. Анализ структуры причин смерти в популяции больных ММ позволит скорректировать подходы к диагностике и лечению.

Цель: определить показатели однолетней ОВ больных с впервые диагностированной ММ, изучить структуру причин смерти и оценить вероятность летального исхода в течение первого года после установления диагноза. Материалы и методы. В многоцентровое проспективное исследование с января 2015 по октябрь 2018 г. включены 3184 больных (1339 мужчин и 1845 женщин) с впервые установленным диагнозом ММ из 40 регионов России в возрасте 24–90 лет.

Результаты. Установлено 2307 смертельных исходов, 261 больной выбыл из-под наблюдения и 616 больных продолжают получать противоопухолевую терапию или находятся без лечения. Медиана ОВ составила 44 мес., вероятность 5-летней ОВ оказалась равной 40 %, а 10-летней - 17 %. Среди 2307 больных с летальным исходом причины смерти были доступны в 1350 случаях. В 752 (55,7 %) случаях смерть констатирована от прогрессии ММ, в 257 (19 %) - от инфекционных осложнений, у 111 (8,2 %) больных - от острой сердечно-сосудистой недостаточности и у 54 (4 %) - вследствие острого почечного повреждения. Тромбоэмболия легочной артерии документирована у 49 (3,6 %) больных, тромбоз мезентеральных сосудов - у 4 (0,3 %) больных, острые нарушения мозгового кровообращения как по ишемическому, так и по геморрагическому типам, закончившиеся летальным исходом, диагностированы у 50 (3,7 %) больных. Второе злокачественное образование являлось основной причиной смерти у 22 (1,6 %) больных ММ. Однолетняя ОВ в 2015–2018 гг. составила 82 %, 5-летняя вероятность смерти от прогрессии ММ 31 %, а однолетняя вероятность смерти от прогрессии 9 %. В то же время 5-летняя вероятность смерти от причин, не связанных с прогрессией ММ, составила 45 %, а однолетняя - 11 %.

Заключение. Вероятность смерти от обстоятельств, не связанных с рефрактерным течением ММ, оказалась сопоставимой во всех возрастных группах, что актуализирует потребность в знаниях сопроводительной терапии и коррекции факторов коморбидности. Установлены различия в однолетней ОВ больных ММ в зависимости от центра регистрации, обусловленные различиями в доступе к противоопухолевым препаратам второй и последующих линий. Необходима разработка стратегии лечения больных ММ, диагноз у которых устанавливают в старческом возрасте.

Введение. Терапия ингибиторами тирозинкиназы Брутона (иТКБ) ассоциирована с повышенным риском сердечнососудистых осложнений (ССО), таких как фибрилляция предсердий (ФП) и артериальная гипертония (АГ), а также повышением риска кровотечений. Однако частота и структура осложнений при лечении иТКБ в реальной клинической практике, а также прогноз больных с развившимися осложнениями остаются мало изученными вопросами. Цель: сравнить частоту ССО, геморрагических осложнений и их прогностическое значение у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), получавших ибрутиниб и акалабрутиниб.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 710 больных ХЛЛ: 605 больных получали ибрутиниб, 69 больных  - акалабрутиниб, 36 больных получали ибрутиниб с последующим переводом на акалабрутиниб по различным причинам. Сравнительный анализ проводили в группах больных, получавших только ибрутиниб или акалабрутиниб. Для исключения влияния пола и возраста как основных факторов риска ССО проведен анализ непрямого сравнения с поправкой на соответствие - больные в группах были подобраны по полу и возрасту. Первичной конечной точкой в исследовании было возникновение ФП. Регистрировали декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (ХСН), АГ, кровотечения. Для оценки исходов использовали комбинированную конечную точку прогноз-определяющие события: тромботические осложнения, клинически значимые кровотечения и сердечно-сосудистая смерть. Частоту ФП, АГ, ХСН оценивали среди выживших больных.

Результаты. Терапия акалабрутинибом ассоциировалась с 8-кратным снижением риска впервые возникшей ФП (22 % на ибрутинибе против 3,4 % на акалабрутинибе, отношение шансов (ОШ) 0,12, 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,02–0,54, р = 0,006). Частота возникновения АГ и декомпенсации ХСН была сопоставима при назначении обоих препаратов. При сравнительном анализе выявлено 5-кратное снижение риска прогноз-определяющих событий у больных, получавших акалабрутиниб (ОР 0,214, 95 % ДИ: 0,051–0,907, р =0,036). Установлена высокая частота тромботических осложнений: ишемического инсульта (10 % на терапии ибрутинибом против 1,5 % на терапии акалабрутинибом, р = 0,033) и венозного тромбоза (15 % на терапии ибрутинибом против 6 % на терапии акалабрутинибом, р = 0,061) при сопоставимой частоте геморрагических осложнений.

Заключение. У больных, получавших акалабрутиниб, отмечено 8-кратное снижение риска возникновения ФП. При оценке долгосрочного прогноза терапия акалабрутинибом ассоциируется с 5-кратным снижением риска прогноз-определяющих событий за счет снижения частоты тромботических осложнений при сопоставимой частоте геморрагических осложнений.

Введение. Изучение генетических особенностей доноров из различных регионов Российской Федерации необходимо для определения частот встречаемости HLA -аллелей и гаплотипов доноров и рекрутинговой активности. Изучение иммуногенетических особенностей доноров, рекрутированных в различных регионах страны, является актуальным.

Цель: оценить иммуногенетические особенности доноров гемопоэтических стволовых клеток жителей г. Санкт-Петербурга.

Материалы и методы. Образцы крови получены от 691 донора жителя г. Санкт-Петербурга в период с января по август 2024 г. Геномную ДНК выделяли из 200 мкл периферической крови с ЭДТА методом колоночной фильтрации. Концентрацию и качество препаратов ДНК измеряли с помощью спектрофотометрии, в исследование брали образцы с концентрациями от 5 до 100 нг/мкл, при необходимости образцы ДНК нормализовали деионизированной водой. HLA-типирование проводили по технологии NGS в разрешении до 2-го поля по локусам HLA-A, HLA-C , HLA-B , HLA-DRB1 и HLA-DQB1 методом массового параллельного секвенирования. Анализ данных осуществляли с использованием программного обеспечения в автоматическом режиме. Для определения частот HLA-аллелей и гаплотипов использовали метод максимального правдоподобия с помощью EM-алгоритма для полилокусных данных.

Результаты. Выявлены 36 аллелей локуса HLA-A , 32 HLA-C, 58 HLA-B , 37 HLA-DRB1, 20 HLA-DQB1. Установлены пятилокусные HLA -гаплотипы. Полученные результаты сопоставлены с данными донорских российских популяций. В исследовании получены частоты встречаемости HLA -аллелей и пятилокусных гаплотипов у доноров г. Санкт-Петербурга.

Заключение. Выявлено наличие значительного числа аллелей каждого гена и количества аллелей, выявленных по одном разу в относительно небольшой выборке, что свидетельствует о высоком иммуногенетическом разнообразии доноров жителей г. Санкт-Петербурга. Дальнейшие исследования необходимо направить на расширение пула доноров, типированных в высоком разрешении, что повысит шансы на подбор совместимого донора.

Введение. Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ) аспирином и ингибитором P2Y12-рецепторов тромбоцитов является одним из основных компонентов лечения и вторичной профилактики у больных, перенесших чрескожное коронарное вмешательство при остром инфаркте миокарда. Среди побочных эффектов ДАТТ геморрагические осложнения, обусловленные дезагрегантным действием препаратов. Меньше известно о геморрагических осложнениях при приеме клопидогрела, обусловленных коагуляционными нарушениями.

Цель: представить клиническое наблюдение приобретенной гемофилии А, возникшей у больного вследствие приема клопидогрела.

Основные сведения. Больной 68 лет получал клопидогрел в рамках ДАТТ после чрескожного коронарного вмешательства. Через месяц у него возник выраженный геморрагический синдром, обусловленный появлением антител к фактору свертывания VIII (FVIII: C 1,5 %, ингибитор фактора VIII 61 БЕ). Отмена клопидогрела, гемостатическая терапия эптакогом альфа (активированным) и иммуносупрессивная терапия преднизолоном, циклофосфамидом и ритуксимабом позволили не только купировать геморрагический синдром, но и добиться эрадикации ингибитора.

Введение. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) является поздним осложнением трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Терапия хрРТПХ первой линии основана на применении глюкокортикоидов, однако у значительной доли больных формируется рефрактерное течение. В последние годы в клиническую практику внедрен селективный ингибитор ROCK2 белумосудил.

Цель: оценить эффективность и безопасность белумосудила у больных с тяжелой стероид-рефрактерной хрРТПХ.

Основные сведения. Представлены клинические наблюдения больных с тяжелой хрРТПХ с поражением легких, резистентной к глюкокортикоидам и предшествующей терапии (включая ингибиторы JAK, антифибротические и иммуномодулирующие препараты). Белумосудил применяли в качестве 3-й и последующих линий лечения. В результате терапии отмечено достижение частичного ответа у одного больного и стабилизация заболевания у двух больных. Во всех случаях зарегистрирован удовлетворительный профиль безопасности, без развития серьезных нежелательных явлений. Полученные данные свидетельствуют о клинической эффективности белумосудила, включая больных с выраженным поражением легких. Ограниченная обратимость фиброзных изменений определяет целесообразность раннего назначения препарата.

Введение. Первичная витреоретинальная лимфома (ПВРЛ) относится к подтипу лимфом иммунопривилегированных органов. Проблемой является как диагностика, так и выбор тактики терапии ПВРЛ.

Цель: представить клиническое наблюдение больных ПВРЛ и возможности улучшения диагностики и результатов лечения.

Основные сведения. С 2024 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» проведено лечение двух больных ПВРЛ в возрасте 66 и 75 лет. Диагноз был установлен на основании молекулярного анализа мутаций в генах MYD88/CD79b в водянистой влаге стекловидного тела. Индукция ремиссии проведена по протоколу «R-MPV» с добавлением леналидомида и ибрутиниба, затем выполнена консолидация в виде ауто-ТГСК, режим кондиционирования по программе «ВВС». На ранних сроках после ауто-ТГСК у обеих больных констатирован рецидив заболевания. Таким образом, для улучшения диагностики целесообразно внедрение малоинвазивных методов исследований молекулярного профиля ПВРЛ. Рациональна интеграция инновационной клеточной терапии в качестве первой линии лечения и использование режимов кондиционирования на основе тиотепы.

Введение. Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) преимущественно диагностируется у женщин репродуктивного возраста. Расширение применения ингибиторов PD-1 при лечении кЛХ увеличивает вероятность выявления беременности на фоне иммунотерапии. Однако описано ограниченное количество таких наблюдений, что затрудняет выбор оптимальной тактики ведения.

Цель: представить два клинических наблюдения больных кЛХ, у одной из которых начало беременности протекало при лечении ниволумабом, у второй больной ниволумаб применяли за 6 недель до наступления беременности.

Основные сведения. В первом наблюдении беременность выявлена на 6-й неделе гестации при проведении поддерживающей терапии ниволумабом 40 мг каждые 2 недели (суммарная доза 600 мг); последнее введение на 4-й неделе гестации, после установления беременности лечение прекращено. Самостоятельные роды на 38 неделе: мальчик, масса 2910 г, рост 49 см, по шкале Апгар 8/9 баллов. Во втором наблюдении беременность выявлена на 3 неделе гестации, после завершения курса «Nivo-DHAP» при дозе ниволумаба 240 мг, после установления беременности противоопухолевое лечение прекращено. Родоразрешение на 38 неделе путем кесарева сечения, родилась девочка массой 3000 г, ростом 52 см, по шкале Апгар 8/9 баллов. Представленные клинические наблюдения подчеркивают необходимость индивидуализации тактики ведения с учетом потенциальных рисков для матери и плода.

Введение. Синдром конституционального дефицита (Constitutional mismatch repair defi ciency syndrome, CMMRD) представляет собой редкий аутосомно-рецессивный синдром предрасположенности к развитию злокачественных новообразований.

Цель: представить клиническое наблюдение больного с рецидивом Т-лимфобластной лимфомы, у которого был диагностирован наследственный синдром предрасположенности к опухолям (синдром конституционального дефицита репарации ошибочно спаренных нуклеотидов).

Основные сведения. Причиной возникновения СMMRD считают наличие биаллельных герминальных гомо- или компаунд-гетерозиготных вариантов в генах системы MMR ( MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ), инактивация этих генов приводит к увеличению мутационной нагрузки и, как следствие, к злокачественной трансформации клеток. Утрата функции системы MMR обуславливает развитие широкого спектра злокачественных новообразований в детском и подростковом возрасте, при этом зачастую дебют первой неоплазии приходится на опухолевые заболевания системы крови. Отдаленный прогноз для больных с CMMRD остается крайне неблагоприятным в связи с высоким риском развития метахронных злокачественных новообразований других локализаций, что диктует необходимость систематического мониторинга данной группы больных.

Введение. Мегакариоциты, в дополнение к своей функции выработки тромбоцитов и поддержания их количественного состава в кровотоке, являются сильным иммунным триггером. Выход данных клеток из костного мозга в периферическую кровь возникает при определенных условиях как физиологического, так и патологического характера.

Цель: представить случай обнаружения у пожилого больного ишемическим инсультом фрагментов цитоплазмы мегакариоцитов при микроскопии мазка периферической крови.

Основные сведения. При проведении клинического анализа крови у пожилого больного ишемическим инсультом на гематологическом анализаторе выявлена значительная тромбоцитопения, которая ранее не отмечалась. Количество тромбоцитов определено оптическим методом, но флаг агрегации тромбоцитов сохранялся (100 %). При морфологическом изучении крови под микроскопом обнаружены фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов, расположенные в щеточке препаратов в виде кластеров, количество тромбоцитов соответствовало данным анализа. При повторном взятии материала количество тромбоцитов оставалось в норме. При микроскопической визуализации крови обнаружены тромбоциты в виде скоплений и отдельно лежащих форм. Таким образом, при повышенном потреблении тромбоцитов при ряде патологий индуцируется выброс фрагментов мегакариоцитов в циркулирующее русло, где и происходит их «дозревание». В течение нескольких часов демаркационная мембрана, образованная в мегакариоцитах, разделяет цитоплазму на многочисленные зрелые тромбоцитарные пластинки. С целью прогноза нарастающей тромбоцитопении и исключения ранней гепарин-индуцированной тромбоцитопении необходим отбор проб клинического анализа крови по определенным критериям.

Введение. Тромбоцитопения может быть первичной и является поводом для дифференциальной диагностики наследственных функциональных дефектов тромбоцитов.

Цель: представить трудности верификации диагноза при нарушении тромбоцитарного звена гемостаза.

Основные сведения. Представлено клиническое наблюдение за 28-летней больной, обратившейся в связи со скудным кожно-слизистым геморрагическим синдромом и умеренной тромбоцитопенией, имеющей семейный характер. Больной были проведены все доступные рутинные и альтернативные методы исследования тромбоцитарных нарушений. Решающим методом в диагностике заболевания оказалось полногеномное секвенирование, которое в сопоставлении с морфологическими и функциональными исследованиями является перспективным инструментом для дифференциальной диагностики гетерогенных тромбоцитарных нарушений.