По следам дебютных катастроф: первичная витреоретинальная лимфома
Д. А. Королева,
Е. Е. Звонков,
О. О. Щецова,
А. Б. Смирнова,
Е. Е. Никулина,
Н. А. Северина,
А. Б. Судариков,
Д. В. Борисова,
А. А. Воскресенская,
Н. А. Поздеева,
Е. Е. Гришина,
О. М. Андрюхина,
Е. М. Максимова,
Е. Н. Паровичникова https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-211-225
Аннотация
Введение. Первичная витреоретинальная лимфома (ПВРЛ) относится к подтипу лимфом иммунопривилегированных органов. Проблемой является как диагностика, так и выбор тактики терапии ПВРЛ.
Цель: представить клиническое наблюдение больных ПВРЛ и возможности улучшения диагностики и результатов лечения.
Основные сведения. С 2024 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» проведено лечение двух больных ПВРЛ в возрасте 66 и 75 лет. Диагноз был установлен на основании молекулярного анализа мутаций в генах MYD88/CD79b в водянистой влаге стекловидного тела. Индукция ремиссии проведена по протоколу «R-MPV» с добавлением леналидомида и ибрутиниба, затем выполнена консолидация в виде ауто-ТГСК, режим кондиционирования по программе «ВВС». На ранних сроках после ауто-ТГСК у обеих больных констатирован рецидив заболевания. Таким образом, для улучшения диагностики целесообразно внедрение малоинвазивных методов исследований молекулярного профиля ПВРЛ. Рациональна интеграция инновационной клеточной терапии в качестве первой линии лечения и использование режимов кондиционирования на основе тиотепы.
Ключевые слова
Об авторах
Д. А. Королева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Королева Дарья Александровна, кандидат медицинских наук, гематолог отделения гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток; ассистент кафедры гематологии лечебного факультета НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко
125167, г. Москва
127473, г. Москва
Е. Е. Звонков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Звонков Евгений Евгеньевич, доктор медицинских наук, заведующий отделением гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток; профессор кафедры гематологии лечебного факультета НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко
125167, г. Москва
127473, г. Москва
О. О. Щецова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Щецова Ольга Олеговна, гематолог отделения гематологии и химиотерапии лимфом с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
А. Б. Смирнова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Смирнова Анна Борисовна, офтальмолог клинико-диагностического отделения гематологии и миелоидных неоплазий
125167, г. Москва
Е. Е. Никулина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Никулина Елена Евгеньевна, научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии
125167, г. Москва
Н. А. Северина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Северина Наталья Александровна, кандидат биологических наук, врач молекулярно-генетической диагностики
125167, г. Москва
А. Б. Судариков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Судариков Андрей Борисович, доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярной гематологии
125167, г. Москва
Д. В. Борисова
Чебоксарский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Борисова Дарья Владимировна, заведующая подразделением терапевтического лечения макулярной патологии
428028, г. Чебоксары
А. А. Воскресенская
Чебоксарский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Воскресенская Анна Александровна, кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной работе
428028, г. Чебоксары
Н. А. Поздеева
Чебоксарский филиал ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Поздеева Надежда Александровна, доктор медицинских наук, директор
428028, г. Чебоксары
Е. Е. Гришина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Россия
Гришина Елена Евгеньевна, доктор медицинских наук, профессор, офтальмоонколог, главный научный сотрудник онкологического отделения хирургических методов лечения, профессор кафедры офтальмологии и оптометрии факультета усовершенствования врачей
129110, г. Москва
О. М. Андрюхина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Россия
Андрюхина Ольга Михайловна, кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог, старший научный сотрудник офтальмологического отделения, доцент кафедры офтальмологии и оптометрии факультета усовершенствования врачей
129110, г. Москва
Е. М. Максимова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Россия
Максимова Екатерина Максимовна, младший научный сотрудник офтальмологического отделения, врач-офтальмолог
129110, г. Москва
Е. Н. Паровичникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Паровичникова Елена Николаевна, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, генеральный директор; заведующая кафедрой гематологии лечебного факультета НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко
125167, г. Москва
127473, г. Москва
Список литературы
1. White V.A. Understanding and Classification of Ocular Lymphomas. Ocul Oncol Pathol. 2019;08:379–86. DOI: 10.1159/000499845.
2. Coupland S.E., Damato B. Understanding intraocular lymphomas. Clin Exp Ophthalmol. 2008;36:564–78. DOI: 10.1111/j.1442-9071.2008.01843.x.
3. Karimi S., Daneshvar K. Intraocular Lymphoma: A Review. J Ophthalmic Vis Res. 2025;20:1-23. DOI: 10.18502/jovr.v20.17181.
4. Mercadal S., Alana M., Barcelo M. I., et al. Ocular involvement in patients with primary central- system lymphoma: Analysis of a multicentre study in Spain. Brit J Haem. 2022;197(6):792–5. DOI: 10.1111/bjh.18148.
5. Soussain C., Malaise D., Cassoux N. Primary vitreoretinal lymphoma: a diagnostic and management challenge. Blood. 2021;138(17):1519–34. DOI: 10.1182/blood.2020008235.
6. Tang C., Downie C., Sagoo M.S., et al. An international real-world study of primary vitreoretinal lymphoma from the Australasian lymphoma alliance and collaborators. Br J Haematol. 2025;207:123–31. DOI: 10.1111/bjh.20115.
7. Chen X., Hu Y., Su W., et al. Diagnostic value of genetic mutation analysis and mutation profiling of cell-free DNA in intraocular fluid for vitreoretinal lymphoma. Cancer Commun. 2022;42(11):1217–21. DOI: 10.1002/cac2.12344.
8. Wang S., Zhou S., Gao J., et al. Primary vitreoretinal lymphoma: diagnosis, treatment , and prognosis — a review of current knowledge and future directions. Blood Sci. 2025;7(2):1–9. DOI: 10.1097/BS9.0000000000000233.
9. Kwak J.J., Lee C.S. Molecular diagnosis of vitreoretinal lymphoma. Taiwan J Ophthalmol. 2025;15:236–44. DOI: 10.4103/tjo.TJO-D-24-00052.
10. Fuente M.I. De, Pablo J., Isildinha A., et al. Bilateral radiation therapy followed by methotrexate-based chemotherapy for primary vitreoretinal lymphoma. Am J Hematol. 2019;94:455–60. DOI: 10.1002/ajh.25414.
11. Mainguy A., Soussain C., Touitou V., et al. High-dose chemotherapy with autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with isolated vitreoretinal lymphoma: a LOC network study. Bone Marrow Transplant. 2024;60(3):297–304. DOI: 10.1038/s41409-024-02477-y.
12. Guan W., Wang L., Peng X. Targeting Bruton ’s tyrosine kinase in vitreoretinal lymphoma: an open-label, prospective, single-сenter, phase 2 study. Exp Hematol Oncol. 2022;11(1):1–5. DOI: 10.1186/s40164-022-00354-2.
13. Gao J., Lv L., Zhou S., et al. Systemic high-dose MTX and BTK inhibitors in vitreoretinal lymphoma: efficacy and survival analysis. Blood Sci. 2026;3:8(1):1–5. DOI: 10.1097/BS9.0000000000000279.
14. Королева Д.А., Звонков Е.Е., Щецова О.О. и др. Безбиопсийная диагностика первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы. Гематология и трансфузиология. 2024;69(3):368–83. DOI: 10.35754/0234-5730-2024-69-3-368-383.
15. Cooper E.L., Riker J.L. Malignant Lymphoma of the Uveal Tract. Am J Ophthalmol. 1951; 34(8):1153–8. DOI: 10.1016/0002-9394(51)90691-5.
16. Givner I.G. Malignant Lymphoma with Ocular Involvement. Am J Ophthalmol. 1951;39(1):29–32. DOI: 10.1016/0002-9394(55)92650-7.
17. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;(36):1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2.
18. Панова И.Е., Гвазава В.Г. Механизмы иммунной привилегии глаза и их роль в патогенезе неинфекционных увеитов. Эффективная фармакотерапия. 2025;21(6):34–41. DOI: 10.33978/2307-3586-2025-21-6-34-41.
19. Zhang X., Peng X., Liang D., et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of vitreoretinal lymphoma in Chinese patients. Eye Vis. 2025;12(20):1–16. DOI: 10.1186/s40662-025-00434-4.
20. Luo J., Yu S., Xu X., et al. Primary Vitreoretinal Lymphoma: A Retrospective Study of 20 Eyes. J Ophthalmol. 2022;2022:1–7. DOI: 10.1155/2022/4522974.
21. Dutta P., Khetan V., Biswas J. Masquerade syndrome: A review of uveitic imposters. Asia Pac J Ophthalmol. 2024;13:2–11. DOI: 10.1016/j.apjo.2024.100054.
22. Sobolewska B., Chee S., Zaguia F., et al. Vitreoretinal Lymphoma. Cancers (Basel). 2021;13(3921):1–23. DOI: 10.3390/cancers13163921.
23. Tang L., Gu C., Zhang P. Intraocular lymphoma. Int J Ophthalmol. 2017;10(8):1301–7. DOI: 10.18240/ijo.2017.08.19.
24. Carbonell D., Mahajan S., Chee S., et al. Consensus Recommendations for the Diagnosis of Vitreoretinal Lymphoma. Ocul Immunol Inflamm. 2021;29(3):507–20. DOI: 10.1080/09273948.2021.1878233.
25. Giuffre C., Menean M., Modorati G.M., et al. Primary vitreoretinal lymphoma : recent advances and literature review. Ann Lymphoma. 2020;4(17):20–7. DOI: 10.21037/aol-20-27.
26. Стоюхина А.С., Коробов Е.Н., Смолин С.А. Изолированная первичная витреоретинальная лимфома (клиническое наблюдение). Вестник офтальмологии. 2024;140(2):94–101. DOI: 10.17116/oftalma202414002294.
27. Marchese A., Miserocchi E., Giuffre C., et al. Aurora borealis and string of pearls in vitreoretinal lymphoma: patterns of vitreous haze. Brit J Ophthalmol. 2019;103:1–4. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2018-313491.
28. Гришина Е.Е., Анрюхина О.М. Вторичные (метастатические) ретинальные лимфомы. Офтальмоонкология. 2025;145:61–7. DOI: 10.25276/0235-4160-2025-2S-61-67.
29. Rishi P., Maitra P., Das K., et al. Multimodal imaging characteristics in eyes with vitreoretinal lymphoma treated with intravitreal rituximab. Int Ophthalmol. 2021;8:1–12. DOI: 10.1007/s10792-021-01828-8.
30. Hossein M., Bonyadi J., Ownagh V., et al. Giraffe or leopard spot chorioretinopathy as an outstanding finding : case report and literature review. Int Ophthalmol. 2018;39(6):1405–12. DOI: 10.1007/s10792-018-0948-5.
31. Pishi F., Dols-Marco R., Francis J.H., et al. Advanced OCT Analysis of Biopsyproven Vitreoretinal Lymphoma. Am J Ophthalmol. 2021;238:16–26. DOI: 10.1016/j.ajo.2021.11.023.
32. Ruterhenke T., Jana B., Simon I. Maskierte Bedrohung: das primar vitreoretinale Lymphom (PVRL). Ophthalmologie. 2025;122:716–20. DOI: 10.1007/s00347-025-02228-4.
33. Albadri S.A.M.T., Pulido J.S., Macon W.R., et al. Histologic finfings in vitreoretinal lymphoma. Learning From Enucleation Specimens. Retina. 2020;40(2):391–8. DOI: 10.1097/IAE.0000000000002676.
34. Lee D., Lee J., Nahm J., et al. Diagnostic Accuracy of Vitreous Cytology in Patients with Vitreoretinal Lymphoma. J Clin Med. 2022;11(6450):1–8. DOI: 10.3390/jcm11216450.
35. Chapuy B., Stewart C., Dunford A.J., et al. Molecular Subtypes of Diffuse Large B-cell Lymphoma are Associated with Distinct Pathogenic Mechanisms and Outcomes. Nat Med. 2019;24(5):679–90. DOI: 10.1038/s41591-018-0016-8.
36. Lee J., Kim B., Lee H., et al. Whole exome sequencing identifies mutational signatures of vitreoretinal lymphoma. Haematologica. 2020;105:458–60. DOI: 10.3324/haematol.2019.233783.
37. Arai A., Takase H., Yoshimori M., et al. Gene expression profiling of primary vitreoretinal lymphoma. Cancer Sci. 2020;111:1417–21. DOI: 10.1111/cas.14347.
38. Yoshifuji K., Sadato D., Toya T., et al. Impact of genetic alterations on central nervous system progression of primary vitreoretinal lymphoma. Haematologica. 2024;109:3641–9. DOI: 10.3324/haematol.2023.284953.
39. Habot-wilner Z. Efficacy and safety of intravitreal methotrexate for vitreoretinal lymphoma — 20 years of experience. Br Soc Haematol. 2021;194(1):92–100. DOI: 10.1111/bjh.17451.
40. Miserocchi E., Ferreri A.J.M., Giuffre C., et al. MYD88 L265P mutation detection in the aqueous humor of patients with vitreoretinal lymphoma. Retina. 2019;39(4):679–84. DOI: 10.1097/IAE.0000000000002319.
41. Hiemcke-Jiwa L.S., Loon N.H. ten D., Leguit R.J., et al. Potential Diagnosis of Vitreoretinal Lymphoma by Detection ofMYD88 Mutation in Aqueous Humor With Ultrasensitive Droplet Digital Polymerase Chain Reaction. JAMA Ophthalmol. 2018;136(10):1–7. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2018.2887.
42. Grimm S.A., Pulido J.S., Jahnke K., et al. Primary intraocular lymphoma: an International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group Report. Ann Oncol. 2007;(18):1851–5. DOI: 10.1093/annonc/mdm340.
43. Beecher M., Rana K., Gowda R., et al. Ophthalmic complications of radiotherapy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2026;264(3):41351666. DOI: 10.1007/s00417-025-07010-5.
44. Zhou N., Xu X. A proposed protocol of intravitreal injection of methotrexate for treatment of primary vitreoretinal lymphoma. Springer Nat. 2021;36(7):1448–55. DOI: 10.1038/s41433-021-01657-0.
45. Jiang T., Gu J., Liu S., et al. Retinal changes of primary vitreoretinal lymphoma after intravitreal methotrexate. BMC Ophthalmol. 2022; 22:375:1–9. DOI: 10.1186/s12886-022-02604-7.
46. Hashida N. Efficacy and Complications of Intravitreal Rituximab Injection for Treating Primary Vitreoretinal Lymphoma. Transl Vis Sci Technol. 2012;1(3):1–11. DOI: 10.1167/tvst.1.3.1.
47. Castellino A., Pulido J.S., Johnston P.B., et al. Role of systemic high-dose methotrexate and combined approaches in the management of vitreoretinal lymphoma: A single center experience 1990–2018. Am J Hematol. 2018;(94):291–8. DOI: 10.1002/ajh.25350.
48. Lam M., Touitou V., Choquet S., et al. Intravenous high-dose methotrexate based systemic therapy in the treatment of isolated primary vitreoretinal lymphoma: an LOC network study. Am J Hematol. 2021;96(7):823–33. DOI: 10.1002/ajh.26199.
49. Kaburaki T., Matsuda J., Matsuda I., et al. Combined intravitreal methotrexate and immunochemotherapy followed by reduced-dose whole-brain radiotherapy for newly diagnosed B-cell primary intraocular lymphoma. Brit J Haematol. 2017;179(2):246–55. DOI: 10.1111/bjh.14848.
50. de Smet M.D., Stark-Vancs V., Kohler D.R., et al. Intraocular Levels of Methotrexate After Intravenous Administration. Am J Ophthalmol. 1996;121(4):442–4. DOI: 10.1016/S0002-9394(14)70444-1.
51. Baumann M.A., Ritch P.S., Hande K.R., et al. Treatment of lntraocular Lymphoma With High-Dose Ara-C. Cancer. 1986;57(7):1273–5.
52. Houillier C., Taillandier L., Dureau S., et al. Radiotherapy or Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary CNS Lymphoma in Patients 60 Years of Age and Younger: Results of the Intergroup ANOCEF-GOELAMS Randomized Phase II PRECIS Study. J Clin Oncol. 2019;37(10):823–33. DOI: 10.1200/JCO.18.00306.
53. Soussain B.C., Suzan F., Hoang-xuan K., et al. Results of Intensive Chemotherapy Followed by Hematopoietic Stem-Cell Rescue in 22 Patients With Refractory or Recurrent Primary CNS Lymphoma or Intraocular Lymphoma. J Clin Oncol. 2001;19(3):742–9. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.3.742.
54. Omuro A., Correa D.D., DeAngelis L.M., et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood. 2015;125(9):1403–10. DOI: 10.1182/blood-2014-10-604561.
55. Звонков Е.Е., Королева Д.А., Габеева Н.Г. и др. Высокодозная химиотерапия первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы центральной нервной системы. Промежуточные результаты протокола CNS-2015. Гематология и трансфузиология. 2019;64(4):447–61. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-447-461.
56. Choquet S., Pivert C., Toutee A., et al. CAR T‐CELL therapy is higly effective in vitreoretinal lymphomas: A LOC network study. Hematol Oncol. 2025;43(S3):195–6. DOI: 10.1002/hon.70094.
57. Godfrey J.K., Gao L., Shouse G., et al. Glofitamab stimulates immune cell infiltration of CNS tumors and induces clinical responses in secondary CNS lymphoma. Blood. 2024;144(4):457–61. DOI: 10.1182/blood.2024024168.
58. Wang W., Chen M., Li J., et al. Glofitamab induces deep and rapid response in relapsed primary central nervous system lymphoma. Leuk Lymphoma. 2025;66(8):1475–80. DOI: 10.1080/10428194.2025.2484365.
Рецензия
Для цитирования:
Королева Д.А., Звонков Е.Е., Щецова О.О., Смирнова А.Б., Никулина Е.Е., Северина Н.А., Судариков А.Б., Борисова Д.В., Воскресенская А.А., Поздеева Н.А., Гришина Е.Е., Андрюхина О.М., Максимова Е.М., Паровичникова Е.Н. По следам дебютных катастроф: первичная витреоретинальная лимфома. Гематология и трансфузиология. 2026;71(2):211-225. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-211-225
For citation:
Koroleva D.A., Zvonkov E.E., Shchetsova O.O., Smirnova A.B., Nikulina E.E., Severina N.A., Sudarikov A.B., Borisova D.V., Voskresenskaya A.A., Pozdeeva N.A., Grishina E.E., Andryukhina O.M., Maksimova E.M., Parovichnikova E.N. Following debut disasters: primary vitreoretinal lymphoma. Russian journal of hematology and transfusiology. 2026;71(2):211-225. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-211-225
Просмотров:
73
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
