Введение. Трансфузии плазмы антиковидной патогенредуцированной (ПАП) рассматривается как один из методов лечения COVID-19.

Цель: проанализировать опыт формирования донорского резерва из реконвалесцентов COVID-19 для заготовки ПАП.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 493 реконвалесцента COVID-19, проходивших обследование в  ГБУЗ «НИИ скорой помощи им.  Н. В. Склифосовского ДЗМ» в качестве потенциальных доноров ПАП. Заготовку ПАП осуществляли методом плазмафереза. К процедуре плазмодачи допускали доноров, у которых в анамнезе была перенесенная инфекция COVID-19, подтвержденная выявлением методом полимеразной цепной реакции РНК SARS-CoV-2 в мазках из глотки, наличие медицинской документации, срок с момента разрешения заболевания не менее 14 суток. В качестве характеристики иммунологической состоятельности ПАП был выбран титр вируснейтрализующих антител (ВНА). Сопоставлены характеристики доноров (пол, возраст, давность с момента начала заболевания и регресса клинической симптоматики, особенности течения COVID-19) с титром ВНА.

Результаты. Эффективный титр ВНА (1:160 и более) выявлен у 21,10 % доноров, допустимый (1:80) — у 24,75 %. Значимыми предикторами высокого титра ВНА оказались: мужской пол донора, возраст старше 36 лет, наличие верифицированной вирусной пневмонии. Отсутствие значимой температурной реакции (38,5 °C) может рассматриваться как отрицательный маркер для привлечения потенциального донора.

Заключение. Для получения ПАП с высокими титрами ВНА оптимально привлечение в качестве доноров-реконвалесцентов мужчин, переболевших COVID-19 с клинической картиной вирусной пневмонии и значимой температурной реакцией.

Введение. Проблема бактериальной контаминации компонентов крови сохраняется, несмотря на успехи выявления вирусного инфицирования доноров крови и  уменьшение рисков неинфекционных осложнений переливания донорской крови и ее компонентов. 

Цель: оценить динамику обнаружения микробной контаминации компонентов крови и меры по ее снижению.

Материалы и методы. Материалом исследования служили результаты микробиологических посевов компонентов крови, заготовленных в  Республиканском научно-практическом центре трансфузиологии и  медицинских биотехнологий (РНПЦ ТМБ) Минздрава Республики Беларусь в  2012–2018  гг., а  также результаты исследования содержания аэрозольных частиц размером 0,5 и 5,0 мкм в 1 м 3 воздуха и микробиологических испытаний воздуха производственных помещений отделения заготовки крови и  ее компонентов за  аналогичный период. В  работе использованы микробиологические, визуальные, статистические методы.

Результаты. В период с 2012 по 2018 г. в РНПЦ ТМБ оценили динамику заготовки компонентов крови, отбора доз для микробиологического контроля, положительных результатов микробиологического контроля компонентов крови. Большинство положительных результатов микробиологического контроля концентратов тромбоцитов были связаны с  дозами, заготовленными из  цельной крови, но  не  полученными методом автоматического афереза. Выявлена тенденция к  уменьшению инцидентности случаев микробной контаминации эритроцитсодержащих компонентов (ЭСК) донорской крови с 1,21 (95 % ДИ 0,39–3,28) в 2012 г. до 0 (95 % ДИ 0–0,8) (р < 0,001) в 2018 г. на 100 доз ЭСК, отобранных для микробиологического анализа. Это сопровождалось повышением частоты отбора доз ЭСК для анализа и проведением в 2015–2016 гг. организационных мероприятий по повышению микробиологической чистоты воздуха рабочих помещений отделения заготовки крови.

Заключение. Выявлено снижение в течение 2012–2018 гг. рисков бактериальной контаминации ЭСК, но не других компонентов крови за  счет проведения комплекса мер при подготовке к  аттестации по  классам чистоты производственных помещений и других организационных мероприятий.

Введение. Патогенез миелопролиферативных новообразований ассоциирован с химерным геном BCR-ABL1 или одной из «драйверных мутаций» генов JAK2, MPL и CALR (Calreticulin). Однако в классификации Всемирной организации здравоохранения не указаны миелоидные новообразования с более чем одной «драйверной» генетической аномалией.

Цель — поиск мутаций в генах JAK2, MPL и CALR у больных BCR-ABL1-позитивным хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), а также оценка кинетики уровня найденных мутаций при терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Материалы и методы. В исследование включены препараты мРНК и ДНК клеток крови и костного мозга 567 больных ХМЛ, проходивших периодический мониторинг уровня транскрипта BCR-ABL1 с 2012 по 2019 гг. Уровень транскрипта BCR-ABL1 был определен посредством высокочувствительной количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Мутации JAK2V617F и MPLW515L/K были выявлены с использованием количественной аллель-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени. Мутации гена CALR были исследованы фрагментным анализом с последующим секвенированием по Сэнгеру.

Результаты. Сочетание мутаций генов BCR-ABL1, JAK2и CALR среди больных ХМЛ, получавших препараты ИТК, составила 1,23 % (7/567). Из них в 0,88 % (5/567) случаев было выявлено сочетание BCR-ABL1 с JAK2V617F и в 0,35 % (2/567) случаев — сочетание BCR-ABL1 с мутациями гена CALR. При терапии препаратами ИТК в 5 из 7 случаев уровень BCR-ABL1 достиг глубокого молекулярного ответа (МО). У 4 из этих больных была прекращена терапия, и у них по настоящее время сохраняется молекулярная ремиссия. В оставшихся 2 случаях не удалось достичь большого МО, несмотря на применение препаратов ИТК второго поколения.

Заключение. Сочетание химерного гена BCR-ABL1 с мутациями генов Jak2 или CALR является редким событием и составило 0,88 и 0,35 % случаев, соответственно. Сочетание BCR-ABL1 с Jak2V617F и мутациями гена CALR не всегда препятствует достижению большого МО.

Введение. Негативное влияние на  результаты лечения инвазивного кандидоза может оказывать способность Candida spp. формировать биопленки на инвазивных медицинских устройствах у разных категорий больных.

Цель: оценить способность образовывать биопленки разных видов Candida, выделенных из клинически значимых образцов от больных опухолями системы крови и больных без опухолей системы крови.

Материалы и  методы. Определение способности Candida spp. продуцировать биопленки проводили спектрофотометрическим методом с  использованием соли тетразолия (XTT, Sigma-Aldrich, США). Изоляты Candida spp., имеющие значение оптической плотности от  0,1  и  более, оценивали как образующие биопленки, менее 0,1 — как не способные к формированию биопленок.

Результаты. Было исследовано 428 Candida spp. (C. albicans n = 192, C. parapsilosis complex n = 121, C. krusei n = 40, C. tropicalis n = 38 и C. glabrata n = 37), из них 172 изолята были выделены от больных опухолями системы крови, 256 — от больных без опухолей системы крови, 361 — из гемокультуры, 67 — из других стерильных образцов. Способность формировать биопленки была определена у  41,8 % (n = 179) Candida spp., с  одинаковой частотой у  больных опухолями системы крови и больных без опухолей системы крови (41,9 и 41,8 % соответственно). Candida non-albicans чаще продуцировали биопленки в сравнении с C. albicans (52,5 % против 28,6 %, соответственно, р < 0,001). Значимо чаще продукция биопленок была у C. tropicalis (89, 5 %) и у C. krusei (75 %) в сравнении с C. parapsilosis (41,3 %), C. albicans (28,6 %) и C. glabrata (27 %, p < 0,05). Частота образования биопленок была высокой для C. krusei и C. tropicalis в обеих группах больных, в то время как C. albicans, выделенные от больных без опухолей системы крови, достоверно чаще продуцировали биопленки, чем в группе сравнения (34,1 % против 18 % соответственно, p = 0,03). Продукция биопленок была сопоставимой среди Candida spp., выделенных из  гемокультуры (42,9 %) и из других стерильных образцов (35,8 %, р = 0,3).

Заключение. Способность к  формированию биопленок различалась у  разных видов Candida и  преобладала у C. tropicalis и C. krusei. Продукция биопленок была выявлена с одинаковой частотой у больных опухолями и без опухолей системы крови.

Введение. Одной из  проблем обеспечения российских трансплантационных центров неродственными гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК) является отсутствие схемы взаимодействия «регистр  — центр заготовки ГСК — трансплантационный центр». Для обеспечения эффективной работы на этапе активации донора регистрам необходимо отрегулированное сотрудничество с центром заготовки ГСК с распределением обязанностей и ответственности сторон.

Цель: оценить эффективность деятельности Кировского регистра потенциальных доноров ГСК.

Материалы и методы. В работу включены результаты работы Кировского регистра за 2009–2019 гг. с донорами ГСК. На 25.11.2019 число доноров составило 46 922, из них 43 % мужчин, 57 % женщин; 49 % — кадровые доноры, 51 % — добровольцы с донорских акций, с 2013 г. регистр имеет собственный центр заготовки клеточного материала. Эффективность регистра оценивали по показателям: число донаций, время активации доноров, количество отказов на этапах предварительной активации и донации клеточного материала.

Результаты. По  состоянию на  25.11.2019, выполнено более 1000  предварительных активаций потенциальных доноров ГСК, из  которых 175  завершились заготовкой ГСК. Использование созданной и  отработанной модели активации с участием регистра и центра заготовки на сегодняшний день обеспечивает следующие сроки выполнения активации: срок отправки образца на  подтверждающее HLA-типирование не  превышает 14  дней; общее время удовлетворения запроса трансплантационного центра на  клеточный материал не  превышает 2  мес. Проведен подробный анализ причин отказов на этапах предварительной активации и после получения запроса на заготовку клеточного материала.

Заключение. За период с 2009 г. по 2019 г. сложилась модель эффективной работы с донорами ГСК на всех этапах цепочки «регистр  — центр заготовки ГСК  — трансплантационный центр». Эффективность работы подтверждена востребованностью донорских ресурсов, соблюдением сроков активации и  относительно невысоким процентом отказов от донации.

Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является терапией выбора для многих больных злокачественными заболеваниями системы крови. Почти половину всех алло-ТГСК выполняют от неродственных доноров.

Цель: представление динамики и этапов развития неродственного донорства на примере одного трансплантационного центра.

Материалы и методы. В исследовании были проанализированы алло-ТГСК, выполненные в ФГБУ «НМИЦ гематологии» с 2009 г. по март 2019 г. Проанализирована работа группы рекрутинга неродственных доноров и лаборатории тканевого типирования за этот период. Выполнен анализ обращений за 2018 г. в группу поиска неродственного донора с целью исследования неудач поиска. Проведена оценка параметров 206 неродственных доноров из российских и международных регистров, от которых больным была выполнена трансплантация.

Результаты. В 2009–2011 гг. количество алло-ТГСК было не более 20 в год. Однако с 2012 г. после появления возможности поиска неродственных доноров в международной и объединенной базе неродственных доноров костного мозга локальных регистров РФ (далее объединенная база РФ) отмечено увеличение числа алло-ТГСК более чем на 50 %. Aлло-ТГСК от неродственных доноров РФ составляет 30–40 % от всех неродственных алло-ТГСК. 16 % потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), включенных в регистр центра, являются кадровыми донорами компонентов крови. 12 % больных на момент поиска донора в 2018 г. из-за редкого сочетания HLA-генов не имели совместимого донора, несмотря на увеличивающееся количество неродственных доноров как в объединенной базе РФ, так и в международном регистре. Среди российских доноров, от которых были получены ГСК для алло-ТГСК, не отмечено значимого преобладания мужчин над женщинами по сравнению с международным регистром: 50,7 и 66,7 % соответственно, несмотря на предпочтение врачами доноров-мужчин. Результаты 5-летней общей выживаемости больных острыми лейкозами в первой полной ремиссии в зависимости от выполнения алло-ТГСК от донора из регистров РФ или зарубежных регистров сопоставимы: 40 и 39,5 % соответственно.

Заключение. За последние 10 лет количество выполняемых алло-ТГСК увеличилось в 5 раз во многом благодаря развитию неродственного донорства: 30–40 % трансплантаций ГСК, полученных от неродственных доноров, были выполнены от доноров из объединенной базы РФ, а результаты этих трансплантаций сопоставимы с результатами трансплантаций ГСК, полученных от доноров из зарубежных регистров.

Введение. Неблагоприятный прогноз при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) ассоциирован с немутированным статусом перестроенных генов IGHV. Для ХЛЛ характерно также сужение репертуара генов IGHV и формирование квазиидентичных (стереотипных) рецепторов, что, вероятно, связано с антигенной селекцией опухолевого В-клеточного клона в патогенезе заболевания. HLA фенотип играет важную роль в антигенной селекции В-клеток. С другой стороны, известны случаи ассоциации специфических HLA-аллелей с различными заболеваниями.

Цель — изучить репертуар HLA-аллелей у больных ХЛЛ с немутированными генами IGHV и наиболее распространенными стереотипными рецепторами (САР).

Материалы и методы. В исследование был включен материал, полученный от 100 больных ХЛЛ с немутированными IGHV-генами: 50 больных имели наиболее распространенные САР, у остальных рецепторы не были стереотипными. В качестве контроля была выбрана группа здоровых доноров. Результаты. Обнаружены различия в репертуаре HLA-аллелей между двумя группами больных и здоровыми донорами. HLA-A*33 значительно преобладал у больных без стереотипии рецепторов (группа 1) по сравнению с донорами, у больных с САР (группа 2) эти аллели не обнаружены. В локусе HLA-B группа аллелей B*18 встречалась в группе 2 существенно чаще, чем у доноров и в группе 1. HLA-B*39 значительно преобладал у группы 1 по сравнению с донорами, у группы 2 эти аллели не обнаружены. Для всех больных частота встречаемости аллелей HLAB*52 выше, чем у доноров. В локусе HLA-С у больных ХЛЛ чаще встречалась аллельная группа С*12, чем у доноров. HLA-DRB1*15 у больных группы 2 представлена вдвое чаще, чем у доноров и группы 1, HLA-DRB1*13 — вдвое реже. HLA-DRB1*16 существенно чаще наблюдалась в группе 1 по сравнению с донорами и группой 2.

Заключение. Обнаружена ассоциация двух HLA-аллелей с ХЛЛ с немутированными генами IGHV и еще двух с ХЛЛ с прогностически неблагоприятными САР. HLA типирование расширенных выборок больных ХЛЛ с разным прогнозом и течением заболевания позволит развить представления о механизмах антигенной селекции в патогенезе ХЛЛ и усовершенствовать методы диагностики и терапии.

Введение. Основными возбудителями инфекций с парентеральным путем передачи являются вирусы иммунодефицита человека 1-го и  2-го типов, а  также вирус гепатита В  и  вирус гепатита С. Невозможность замены донорской крови на  синтетические компоненты и  широкое распространение инфекций с  парентеральным путем передачи обусловливает актуальность повышения безопасности трансфузий.

Цель  — описать многокомпонентную систему мониторинга вирусной безопасности трансфузий компонентов донорской крови.

Основные сведения. Система обеспечения безопасности трансфузий крови включает работу с  донорскими кадрами, первичный лабораторный и вирусологический скрининг, заготовку, хранение и клиническое использование компонентов донорской крови, мониторинг результатов трансфузий и  расследование случаев вероятного инфицирования. Административные меры по отбору доноров среди лиц низкого риска инфицирования повышают безопасность трансфузий еще до  донации и  этапов лабораторных исследований образцов донорской крови. Необходимым условием повышения безопасности трансфузий является дополнительное исследование образцов крови доноров на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В. Описаны алгоритмы проведения расследования случаев первичного появления у реципиентов инфекционных маркеров, ретроспективного расследования в случае выявления маркеров вирусных инфекций у  повторного донора, а  также мониторинга вирусологического статуса больных заболеваниями системы крови с целью реализации повышения безопасности трансфузий.

Введение. Интерлейкин-3 (ИЛ-3) является важным цитокином, регулирующим процесс нормального кроветворения. Часто лейкемические клетки экспрессируют α-цепь рецептора ИЛ-3 (CD123).

Цель: обобщить современное представление о значении ИЛ-3 и его рецептора CD123 в патогенезе острых лейкозов.

Основные сведения. ИЛ-3 регулирует пролиферацию и  дифференцировку нормальных кроветворных клетокпредшественниц на ранних этапах гемопоэза. Рецептор ИЛ-3 (CD123) экспрессируется на нормальных кроветворных клетках. Подтверждена высокая экспрессия СD123 на бластных клетках острого миелоидного лейкоза, В-острого лимфобластного лейкоза и в популяции лейкоз-инициирующих клеток с фенотипом CD34+ CD38– . ИЛ-3 препятствует апоптозу опухолевых клеток и способствует их автономному росту. В настоящий момент разрабатывают и исследуют различные терапевтические подходы блокирования ИЛ-3 опосредованного сигнала.

Введение. Криосупернатантная плазма (КСП)  — это компонент донорской крови человека, приготовленный из плазмы путем удаления из нее криопреципитата.

Цель рекомендаций: предоставить сведения о производстве, составе, методах заготовки, хранения, транспортировки и клинического использования КСП.

Основные сведения. В  КСП по  сравнению со  свежезамороженной плазмой и  криопреципитатом значительно снижены концентрации факторов  VIII, XII, Виллебранда, фибриногена, в  ней отсутствуют мультимеры фактора Виллебранда. Концентрации фактора V, антитромбина III, альбуминов и иммуноглобулинов, ADAMTS 13 такие же, как в свежезамороженной плазме. КСП может быть использована для восполнения острой массивной кровопотери у  больных с  наличием ингибитора фактора  VIII, для проведения плазмообмена у  больных тромботической тромбоцитопенической пурпурой. Доза КСП у детей должна быть 10–15 мл/кг массы тела ребенка.

Ушел из жизни Андрей Иванович Воробьев, ушел не просто человек, ученый, гематолог.  Андрей Иванович  — это эпоха в  отечественной медицине. Когда уходит эпоха, трудно подводить ее итоги в  некрологе, трудно передать ощущение потери. Он навсегда останется для нас в одном ряду с таким именами, как философ, революционер, соратник В. И. Ленина, создатель первого в мире Института переливания крови (ныне — Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) гематологии) Александр Александрович Богданов; основоположник отечественной гематологии, автор унитарной теории кро- ветворения Александр Николаевич Крюков; великолепный клиницист Иосиф Абрамович Кассирский.