Применение белумосудила для терапии хронической реакции «трансплантат против хозяина»
https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-202-209
Аннотация
Введение. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) является поздним осложнением трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Терапия хрРТПХ первой линии основана на применении глюкокортикоидов, однако у значительной доли больных формируется рефрактерное течение. В последние годы в клиническую практику внедрен селективный ингибитор ROCK2 белумосудил.
Цель: оценить эффективность и безопасность белумосудила у больных с тяжелой стероид-рефрактерной хрРТПХ.
Основные сведения. Представлены клинические наблюдения больных с тяжелой хрРТПХ с поражением легких, резистентной к глюкокортикоидам и предшествующей терапии (включая ингибиторы JAK, антифибротические и иммуномодулирующие препараты). Белумосудил применяли в качестве 3-й и последующих линий лечения. В результате терапии отмечено достижение частичного ответа у одного больного и стабилизация заболевания у двух больных. Во всех случаях зарегистрирован удовлетворительный профиль безопасности, без развития серьезных нежелательных явлений. Полученные данные свидетельствуют о клинической эффективности белумосудила, включая больных с выраженным поражением легких. Ограниченная обратимость фиброзных изменений определяет целесообразность раннего назначения препарата.
Об авторах
В. А. Васильева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Васильева Вера Алексеевна, кандидат медицинских наук, заведующая дневным стационаром иммунохимиотерапии после трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
О. М. Королева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Королева Ольга Михайловна, гематолог дневного стационара иммунохимиотерапии после трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Л. А. Кузьмина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Кузьмина Лариса Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
125167, г. Москва
Список литературы
1. MacDonald K.P.A., Hill G.R., Blazar B.R. Chronic graft-versus-host disease: biological insights from preclinical and clinical studies. Blood. 2017;129(1):13–21. DOI: 10.1182/BLOOD-2016-06-686618.
2. Arora M., Cutler C.S., Jagasia M.H., et al. Late Acute and Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(3):449–55. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.10.018.
3. Wong F.L., Francisco L., Togawa K., et al. Long-term recovery after hematopoietic cell transplantation: predictors of quality-of-life concerns. Blood. 2010;115(12):2508–19. DOI: 10.1182/BLOOD-2009-06-225631.
4. Lee S.J., Vogelsang G., Flowers M.E.D. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003;9(4):215–33. DOI: 10.1053/bbmt.2003.50026.
5. Jagasia M., Lazaryan A., Bachier C.R., et al. ROCK2 inhibition with belumosudil (KD025) for the treatment of chronic graft-versus-host disease. J Clin Oncol. 2021;39(17):1888–98. DOI: 10.1200/JCO.20.02754;WGROUP:STRING:PUBLICATION.
6. Lee S.J., Nguyen T.D., Onstad L., et al. Success of Immunosuppressive Treatments in Patients with Chronic Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2018;24(3):555–62. DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.10.042.
7. Moiseev I.S., Drokov M.Y., Motorin D. V., et al. Multicenter non-interventional retrospective study: prevalence, clinical characteristics and approaches to the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease in the Russian Federation. Cell Ther Transplant. 2023;12(4):11–23. DOI: 10.18620/CTT-1866-8836-2023-12-4-11-23.
8. Zeiser R., Blazar B.R. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. Longo DL, editor. N Engl J Med. 2017;377(26):2565–79. DOI: 10.1056/NEJMra1703472.
9. Моисеев И.С., Балашов Д.Н., Бронин Г.О. и др. Рекомендации Национального общества трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии по диагностике и лечению реакции «трансплантат против хозяина». Cell Ther Transplant. 2025;14(2):55–86. DOI: 10.18620/CTT-1866-8836-2025-14-2-55-86.
10. DeFilipp Z., Couriel D.R., Lazaryan A., et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2020 Treatment of Chronic GVHD Report. Transplant Cell Ther. 2021;27(9):729–37. DOI: 10.1016/j.jtct.2021.05.004.
11. Flowers M.E.D., Martin P.J. How we treat chronic graft-versus-host disease. Blood. 2015;125(4):606–15. DOI: 10.1182/BLOOD-2014-08-551994.
12. Zanin-Zhorov A., Weiss J.M., Nyuydzefe M.S., et al. Selective oral ROCK2 inhibitor down-regulates IL-21 and IL-17 secretion in human T cells via STAT3-dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(47):16814–9. DOI: 10.1073/PNAS.1414189111.
13. Flynn R., Paz K., Du J., et al. Targeted Rho-associated kinase 2 inhibition suppresses murine and human chronic GVHD through a Stat3-dependent mechanism. Blood. 2016;127(17):2144–54. DOI: 10.1182/BLOOD-2015-10-678706.
14. Cutler C., Lee S.J., Arai S., et al. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood. 2021;138(22):2278–89. DOI: 10.1182/BLOOD.2021012021.
15. Lee S.J., Wolff D., Kitko C., et al. Measuring Therapeutic Response in Chronic Graft-versus-Host Disease. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(6):984–99. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.02.025.
16. Hall K., Lazaryan A., Der Laan M. van, et al. Efficacy and Safety of Belumosudil as Compared with Best Available Therapy for the Treatment of cGVHD in the US. Blood Adv. 2026;10 (3): 682-693. DOI: 10.1182/BLOODADVANCES.2025015832.
17. Bykova T.A., Levkovsky N. V., Moiseev I.S., et al. Belumosudil in pediatric patients with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease: single-center experience. Cell Ther Transplant. 2025;14(2):35–40. DOI: 10.18620/CTT-1866-8836-2025-14-2-35-40.
18. Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graftversus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(3):389–401.e1. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.
19. Przepiorka D., Le R.Q., Ionan A., et al. FDA Approval Summary: Belumosudil For Adult and Pediatric Patients 12 Years and Older with Chronic GVHD After Two or More Prior Lines of Systemic Therapy. Clin Cancer Res. 2022;28(12):2488. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4176.
20. Qadri M., Ihtasham A., Shahid I., et al. Efficacy and Safety of Belumosudil in Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD): A Systematic Review and Meta-Analysis. Research Square 2025; DOI: 10.21203/RS.3.RS-6383341/V1.
21. Sharma R., Holtzman N.G., Pusic I., et al. Belumosudil reduces oral chronic graft-versus-host disease tissue infl ammation and fibrosis: a ROCKstar companion study. Blood Adv. 2025;9(14):3479–94. DOI: 10.1182/BLOODADVANCES.2025016170.
Рецензия
Для цитирования:
Васильева В.А., Королева О.М., Кузьмина Л.А. Применение белумосудила для терапии хронической реакции «трансплантат против хозяина». Гематология и трансфузиология. 2026;71(2):202-209. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-202-209
For citation:
Vasilyeva V.A., Koroleva O.M., Kuzmina L.A. Use of belumosudil for the treatment of chronic graft-versus-host disease. Russian journal of hematology and transfusiology. 2026;71(2):202-209. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-202-209
Просмотров:
72
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
