Приобретенная гемофилия А, вызванная приемом клопидогрела
https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-188-201
Аннотация
Введение. Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ) аспирином и ингибитором P2Y12-рецепторов тромбоцитов является одним из основных компонентов лечения и вторичной профилактики у больных, перенесших чрескожное коронарное вмешательство при остром инфаркте миокарда. Среди побочных эффектов ДАТТ геморрагические осложнения, обусловленные дезагрегантным действием препаратов. Меньше известно о геморрагических осложнениях при приеме клопидогрела, обусловленных коагуляционными нарушениями.
Цель: представить клиническое наблюдение приобретенной гемофилии А, возникшей у больного вследствие приема клопидогрела.
Основные сведения. Больной 68 лет получал клопидогрел в рамках ДАТТ после чрескожного коронарного вмешательства. Через месяц у него возник выраженный геморрагический синдром, обусловленный появлением антител к фактору свертывания VIII (FVIII: C 1,5 %, ингибитор фактора VIII 61 БЕ). Отмена клопидогрела, гемостатическая терапия эптакогом альфа (активированным) и иммуносупрессивная терапия преднизолоном, циклофосфамидом и ритуксимабом позволили не только купировать геморрагический синдром, но и добиться эрадикации ингибитора.
Об авторах
Г. М. Галстян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Галстян Геннадий Мартинович, доктор медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии; профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии
125167, г. Москва
117997, г. Москва
Д. Ю. Костюк
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Костюк Дарья Юрьевна, аспирант отделения реанимации и интенсивной терапии
125167, г. Москва
С. Ю. Мамлеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Мамлеева Светлана Юрьевна, заведующая экспресс-лабораторией
125167, г. Москва
Список литературы
1. Бойцов С.А., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н. и др. Особенности терапии ингибиторами P2Y12‐рецепторов тромбоцитов у пациентов с инфарктом миокарда по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда — РЕГИОН–ИМ. Кардиология 2022. 2022;62(9):44–53. DOI: 10.18087/cardio.2022.9.n2278.
2. Wadowski P., Eichelberger B., Kopp C., et al. Disaggregation Following Agonist-Induced Platelet Activation in Patients on Dual Antiplatelet Therapy. О Cardiovasc Trans Res. 2017;10:359–67. DOI: 10.1007/s12265-017-9746-0.
3. Izaguirre-Avila R., Pena-Diaz A.D., Barinagarrementeria-Aldatz F., et al. Effect of Clopidogrel on Platelet Aggregation and Plasma Concentration of Fibrinogen in Subjects with Cerebral or Coronary Atherosclerotic Disease. Clin Appl Thromb Hemost. 2002;8(2):169–77.
4. Yusuf S., Fox K., Tognoni G., et al. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST‐Segment Elevation. New Engl J Med. 2001;345(7):494–502. DOI: 10.1056/NEJMoa010746.
5. Orok E., Adeniyi F., Akawa O. Dual Antiplatelet Therapy. In: Karcıoğlu O, Akarca FK, editors. Atrial Fibrillation — Diagnosis and Management in the 21st Century. 1st ed. Istanbul; 2022. DOI: 10.5772/intechopen.105139.
6. Ye X., Shami J., Yan V., et al. Global antiplatelet sales trend: A focus on P2Y12 inhibitors from 2008 to 2018. Am Hear J Plus. 2021;4:100020. DOI: 10.1016/j.ahjo.2021.100020.
7. Toms M. Haemophilia risk with clopidogrel. React Wkly. 2013;1471:3. DOI: 10.1007/s40278-013-6063-5.
8. Zhou Z., Xie H., Fan F., et al. Comparison of in-hospital net clinical outcomes of ticagrelor and clopidogrel in acute coronary syndrome patients stratified by CRUSADE score: findings from the CCC-ACS registry. Platelets. 2025;36(1):2570743. DOI: 10.1080/09537104.2025.2570743.
9. Галстян Г.М., Полеводова О.А., Терехова И.В. и др. Применение тромбоэластографии, теста генерации тромбина и клоттинговых тестов для оценки эффективности гемостатической терапии рекомбинантным активированным фактором VII у больных с ингибиторной формой гемофилии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017;4(4):33–8. DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-4-33-38.
10. Галстян Г.М., Налбандян С.А., Сабиров К.Р. и др. Тактика лечения больной приобретенной гемофилией: непрерывная инфузия рекомбинантного активированного фактора свертывания VII и эрадикация ингибитора. Гематология и трансфузилогия. 2022;67(2):282–94. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-2-282-294.
11. Ma A.D., Carrizosa D. Acquired factor VIII inhibitors: pathophysiology and treatment. Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2006;432–7. DOI: 10.1182/asheducation-2006.1.432.
12. Witmer C., Young G. Factor VIII inhibitors in hemophilia A: Rationale and latest evidence. Ther Adv Hematol. 2013;4(1):59–72. DOI: 10.1177/2040620712464509.
13. Collins P., Macartney N., Davies R., et al. A population based, unselected, consecutive cohort of patients with acquired haemophilia A. Br J Haematol. 2004;124(1):86–90. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04731.x.
14. Delgado J., Jimenez-Yuste V., Hernandez-Navarro F., et al. Acquired haemophilia: Review and meta-analysis focused on therapy and prognostic factors. Br J Haematol. 2003;121(1):21–35. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04162.x.
15. Collins P.W., Hirsch S., Baglin T.P., et al. Acquired hemophilia A in the United Kingdom: A 2-year national surveillance study by the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ organisation. Blood. 2007;109(5):1870–7. DOI: 10.1182/blood-2006-06-029850.
16. Knoebl P., Marco P., Baudo F., et al. Demographic and clinical data in acquired hemophilia A: Results from the European Acquired Haemophilia Registry (EACH2). J Thromb Haemost. 2012;10(4):622–31. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04654.x.
17. Franchini M., Capra F., Nicolini N., et al. Drug-induced anti-factor VIII antibodies: A systematic review. Med Sci Monit. 2007;13(4):RA55–61.
18. Oh J., Lim Y., Jang M.J., et al. Characterization of anti-factor VIII antibody in a patient with acquired hemophilia A. Blood Res. 2013;48(1):58–62. DOI: 10.5045/br.2013.48.1.58.
19. Kahle J., Orlowski A., Stichel D., et al. Frequency and epitope specificity of anti–factor VIII C1 domain antibodies in acquired and congenital hemophilia A. Blood. 2017;130(6):808–16. DOI: 10.1182/blood-2016-11-751347.
20. Клопидогрел. РЛС. Информационная система. 2026. https://www.rlsnet.ru/drugs/klopidogrel-36819
21. Haj M., Dasani H., Kundu S., et al. Acquired haemophilia A may be associated with clopidogrel. BMJ. 2004;329:323.
22. Shimizu T., Nogami K., Mizutani C., et al. Acquired hemophilia A with high-titer factor VIII inhibitor developing subsequent to clopidogrel administration. Rinsho Ketsuek. 2019;60:291–5. DOI: 10.11406/rinketsu.60.291.
23. Hwang H., Kong J., Ju D., et al. A patient with acquired hemophilia A induced by clopidogrel. Korean J Hematol. 2012;47:80–2. DOI: 10.5045/kjh.2012.47.1.80.
24. Liu С., Xu L., Mou P. Acquired hemophilia A induced by clopidogrel. Panminerva Med. 2024;66(3):347–9. DOI: 10.23736/S0031-0808.23.05023-1.
25. Ali N., Malik F., Jafri S. Between the devil and the deep blue sea: clopidogrelinduced acquired hemophilia A. Anticancer Res. 2016;36:6710–1.
26. Qolbi C., Purwanto I., Anggraeni V.. Acquired Hemophilia A induced by Clopidogrel: A Case Report. Smart Med J. 2021;4(2):60–5. DOI: 10.13057/smj.v4i2. 45329.
27. Zaman M., Pan Z., Kohli R., et al. Clopidogrel-induced acquired haemophilia A in a post-TAVR patient: a case report and literature review. Eur Hear J Case Rep. 2025;9(11):ytaf459. DOI: 10.1093/ehjcr/ytaf459.
28. Beauverd Y., Boehlen F., Fisch L., et al. A Unique Case of Acquired Hemophilia A Presenting with Transient Ischemic Attack. Acta Haematol. 2021;144(1):88–90. DOI: 10.1159/000506273.
29. EACH. European Acquired Haemophilia (EACH) Registry. www.eachregistry.org.2006.
30. Pasquino P., Canaparo R., Capello T., et al. Acquired hemophilia A may be associated with ticagrelor therapy in a 52-year-old man after a recent percutaneous transluminal coronary angioplasty. Clin Med Insights Case Rep. 2016;9:79–81. DOI: 10.4137/CCRep.S39788.
31. Tiede A., Worster A. Lessons from a systematic literature review of the effectiveness of recombinant factor VIIa in acquired haemophilia. Ann Hematol. 2018;97(10):1889–901. DOI: 10.1007/s00277-018-3372-z.
32. Tiede A., Collins P., Knoebl P., et al. International recommendations on the diagnosis hemophilia and a treatment of acquired hemophilia A. Haematologica. 2020;105(7):1791–801. DOI: 10.3324/haematol.2019.230771.
33. Mauser-Bunschoten E.P., De Goede-Bolder A., Wielenga J.J., et al. Continuous infusion of recombinant factor VIIa in patients with haemophilia and inhibitors: Experience in the Netherlands and Belgium. Neth J Med. 1998;53(6):249–55. DOI: 10.1016/S0300-2977(98)00111-9.
34. Rajpurkar M., Cooper D.L. Continuous infusion of recombinant activated factor VII: A review of data in congenital hemophilia with inhibitors and congenital factor VII deficiency. J Blood Med. 2018;9:227–39. DOI: 10.2147/JBM.S184040.
35. Reich L., Gatzke F., Rauchfuss S., et al. Prognostic factors for recurrence in acquired hemophilia A-results from a long-term observational study. Res Pr Thromb Haemost. 2025;9(2):102707. DOI: 10.1016/j.rpth.2025.102707.
36. Lottenberg R., Kentro T.B., Kitchens C.S. Acquired hemophilia natural history study of 16 patients with factor VIII inhibitors receiving little or no therapy. Arch Intern Med. 1987;147:1077–81.
37. Mazzucconi M.G., Baldacci E., Ferretti A., et al. Acquired Haemophilia A: An intriguing disease. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2020;12(1):1–14. DOI: 10.4084/MJHID.2020.045.
38. Spero J.A., Lewis J.H., Hasiba U. Corticosteroid Therapy for Acquired F VIII:C Inhibitors. Br J Haematol. 1981;48(4):635–42. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1981.00635.x.
39. Green D., Lechner K. A survey of 215 non-hemophilic patients with inhibitors to Factor VIII. Thromb Haemost. 1981;45(3):200–3.
40. Collins P., Baudo F., Knoebl P., et al. Immunosuppression for acquired hemophilia A: results from the European Acquired Haemophilia Registry (EACH2). Blood. 2012;120(1):47–55. DOI: 10.1182/blood-2012-02-409185.
41. Remmington T., Smith S. Rituximab for eradicating inhibitors in people with acquired haemophilia A. Cochrane Database Syst Rev. 2021;8(8):CD011907. DOI: 10.1002/14651858.CD011907.pub3.
42. Tiede A., Klamroth R., Scharf R.E., et al. Prognostic factors for remission of and survival in acquired hemophilia A (AHA): results from the GTH-AH 01/2010 study. Blood. 2015;125(7):1091–7. DOI: 10.1182/BLOOD-2014-07-587089.
Рецензия
Для цитирования:
Галстян Г.М., Костюк Д.Ю., Мамлеева С.Ю. Приобретенная гемофилия А, вызванная приемом клопидогрела. Гематология и трансфузиология. 2026;71(2):188-201. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-188-201
For citation:
Galstyan G.M., Kostyuk D.Yu., Mamleeva S.Yu. Acquired hemophilia a induced by clopidogrel. Russian journal of hematology and transfusiology. 2026;71(2):188-201. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2026-71-2-188-201
Просмотров:
91
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
