Факторы, влияющие на частоту возникновения вирусных пневмоний у онкогематологических больных

Проанализирована частота выявления и концентрация ДНК герпес-вирусов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных заболеваниями системы крови при развитии пневмонии на фоне или после курсов полихимиотерапии основного заболевания. Лаважную жидкость исследовали на наличие ДНК цитомегаловируса, ДНК вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов, ДНК вируса Эпштейна–Барр и ДНК вируса герпеса человека 6-го типа. Также оценены факторы, потенциально увеличивающие частоту реактивации эндогенных герпесвирусов: возраст старше 50 лет, наличие клинико-лабораторных признаков иммунодефицита (агранулоцитоз и/или гиппогаммаглобулинемия), а также тяжесть состояния, требующая перевода в реанимационное отделение. Показано, что наиболее часто выявляемым вирусом является вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов. Определенные закономерности обнаружены только при анализе частоты выявления и концентрации его ДНК. В подавляющем большинстве положительных образцов концентрация ДНК этого вируса находилась в области высоких значений (до 10⁷ копий/мл). Возраст старше 50 лет, а также лабораторные признаки иммунодефицита не оказывали существенного влияния на частоту развития герпес-вирус-ассоциированной пневмонии. Также нет данных, оценивающих тяжесть течения вирус-ассоциированной пневмонии на фоне иммунодефицита.

1. Pellett P.E., Roizman B. Herpes viridae. In: Knipe D.M., Howley P.M., Griffn D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Roizman B., eds. Fields virology. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins; 2013. vol. 2: 1802–2080.

2. Волкова М.А., ред. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2001.

3. Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Троицкая В.В., Суворова П.А., Ярославцева Н.Г., Туполева Т.А. и др. Лабораторная диагностика герпес-вирусных инфекций у больных острыми лейкозами. Вопросы вирусологии. 2009; 54(1): 19–21.

4. Меликян А.Л., Гаранжа Т.А., Тихомиров Д.С., Капланская И.Б., Варламова Е.Ю., Ковалева Л.Г., Филатов Ф.П. Вирус Эпштейна–Барр у больных с затяжной лимфаденопатией. Гематология и трансфузиология. 2007; 4: 21–7.

5. Гаранжа Т.А., Тихомиров Д.С., Туполева Т.А., Савченко В.Г., Филатов Ф.П. Особенности диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, у пациентов со сниженным иммунитетом. Справочник заведующего КДЛ. 2011; 8: 26–32.

6. Deayton J.R., Sabin C.A., Johnson M.A., Emery V.C., Wilson P., Griffths P.D. Importance of cytomegalovirus viremia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Lancet. 2004; 363(9427): 2116–21.

7. Verschuuren E.A.M. Balance between Herpes Viruses and Immunosuppression after Lung Transplantation. Netherlands; 2006. ISBN 90-367-2869-X. http://www.rug.nl/research/portal/fles/2864452/thesis.pdf

8. Falcone E.L., Adegbulugbe A.A., Sheikh V., Imamichi H., Dewar R.L., Hammoud D.A., et al. Cerebrospinal fluid HIV-1 compartmentalization in a patient with AIDS and acute varicella-zoster virus meningomyeloradiculitis. Clin. Infect. Dis. 2013; 57(5): e135–42. doi: 10.1093/cid/cit356.

9. Razonable R.R., Fanning C., Brown R.A., Espy M.J., Rivero A., Wilson J., et al. Selective reactivation of human herpesvirus 6 variant A occurs in critically ill immunocompetent hosts. J. Infect. Dis. 2002; 185(1): 110–3.

10. Гаранжа Т.А., Тихомиров Д.С., Туполева Т.А., Ярославцева Н.Г., Филатов Ф.П. Комплексное лабораторное обследование онкогематологических больных с пневмонией. В кн.: Материалы VII съезда гематологов и трансфузиологов республики Беларусь «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии». Минск; 2012: 265–8.

11. Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Троицкая В.В., Галстян Г.М., Паровичникова Е.Н., Филатов Ф.П. Лабораторные маркеры герпес-вирусных инфекций при нозокомиальных пневмониях у онкогематологических больных при лейкопении. Вестник гематологии. 2014; 4: 67–8.

12. Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Туполева Т.А., Троицкая В.В., Паровичникова Е.Н., Галстян Г.М. и др. Лабораторная диагностика герпес-вирусных инфекций при развитии пневмонии на фоне полихимиотерапии у онкогематологических больных. В кн.: Материалы XIX Всероссийской научно-практической конференции «Консолидация науки и практики в лабораторной медицине». Москва, 25–27 марта 2014 г. Лаборатория. 2014; 2: 15.

13. Гаранжа Т.А., Тихомиров Д.С., Туполева Т.А., Троицкая В.В., Паровичникова Е.Н., Галстян Г.М. и др. Герпес-вирус ассоциированные пневмонии у онкогематологических больных. Роль молекулярных методов диагностики. В кн.: Сборник трудов VIII всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014». Москва, 18–20 марта 2014 г. Москва; 2014. т. 1: 302–3.

14. Галстян Г.М., Кесельман С.А., Городецкий В.М., Алексанян М.Ж., Куликов С.М., Гемджян Э.Г. и др. Сочетанное проведение химиотерапии гемобластозов и терапии острой дыхательной недостаточности в реанимационных условиях. Терапевтический архив. 2009; 12: 37–43.

15. Галстян Г.М., Гласко Е.Н., Городецкий В.М., Гржимоловский А.В., Данишян К.И., Демидова И.А. и др. Биопсия легкого в диагностике причин поражения легких у больных гемобластозами. Терапевтический архив. 2003; 75(10): 57–64.

16. Gondo H., Harada M., Minematsu T., Akashi K., Hayashi S., Taniguchi S., et al. Cytomegalovirus antigenemia in the differential diagnosis of pulmonary infltrates after allogeneic bone marrow transplantation. Rinsho Ketsueki. 1993: 34 (11): 1438–44.

17. Konoplev S., Champlin R.E., Giralt S., Ueno N.T., Khouri I., Raad I., et al. Cytomegalovirus pneumonia in adult autologous blood and marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2001; 27(8): 877–81.

18. Nguyen Q., Champlin R., Giralt S., Rolston K., Raad I., Jacobson K., et al. Late cytomegalovirus pneumonia in adult allogeneic blood and marrow transplant recipients. Clin. Infect. Dis. 1999; 28(3): 618–23.

19. Schuller D., Spessert C., Fraser V.J., Goodenberger D.M. Herpes simplex virus from respiratory tract secretions: epidemiology, clinical characteristics, and outcome in immunocompromised and nonimmunocompromised hosts. Am. J. Med. 1993; 94(1): 29–33.

20. van den Brink J.W., Simoons-Smit A.M., Beishuizen A., Girbes A.R., van Strack Schijndel R.J., Groeneveld A.B. Respiratory herpes simplex virus type 1 infection/olonization in the critically ill: marker or mediator? J. Clin. Virol. 2004; 30(1): 68–72.

21. Luyt C.E., Combes A., Deback C. Aubriot-Lorton M.H., Nieszkowska A., Trouillet J.L., et al. Herpes simplex virus lung infection in patients undergoing prolonged mechanical ventilation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175(9): 935–42. doi: 10.1164/rccm.200609-1322oc.

22. Bouza E., Giannella M., Torres M.V., Catalán P., Sánchez-Carrillo C., Hernandez R.I., Muñoz P.; Gregorio Marañón Task Force for Pneumonia. Herpes simplex virus: a marker of severity in bacterial ventilator-associated pneumonia. J. Crit. Care. 2011; 26(4): 432. e1–6. doi: 10.1016/j.jcrc.2010.10.008.

23. Assink-de Jong E., Groeneveld A.B., Pettersson A.M., Koek A., Vandenbroucke-Grauls C.M., Beishuizen A., Simoons-Smit A.M. Clinical correlates of herpes simplex virus type 1 loads in the lower respiratory tract of critically ill patients. J. Clin. Virol. 2013; 58(1): 79–83. doi: 10.1016/j.jcv.2013.05.007.

24. Gooskens J., Templeton K.E., Claas E.C., van Bussel M.J., Smit V.T., Kroes A.C. Quantitative detection of herpes simplex virus DNA in the lower respiratory tract. J. Med. Virol. 2007; 79(5): 597–604.

25. Lópea-Giraldo A., Sialer S., Esperatti M., Torres A. Viralreactivated pneumonia during mechanical ventilation: is there need antiviral treatment? Front. Pharmacol. 2011; 2: 66. doi: 10.3389/fphar.2011.00066.

26. Bruynseels P., Jorens P.G., Demey H.E., Goossens H., Pattyn S.R., Elseviers M.M., et al. Herpes simplex virus in the respiratory tract of critical care patients: a prospective study. Lancet. 2003; 362(9395): 1536–41.

27. Linssen C. Diagnostic value of bronchoalveolar lavage in infectious disorders. 2007 ISBN: 978-90-5278-664-3. http://www.oud.ildcare.eu/Downloads/proefschriften/Thesis_Kitty_Linssen.pdf. Available on: http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2013.05.007

28. Lasithiotaki I., Antoniou K.M., Vlahava V.M., Karagiannis K., Spandidos D.A., Siafakas N.M., Sourvinos G. Detection of herpes simplex virus type-1 in patients with fbrotic lung diseases. PLoS ONE. 2011; 6(12): e27800. doi:10.1371/journal.pone.0027800.

29. Frobert E., Billaud G., Casalegno J.S., Eibach D., Goncalves D., Robert J.M., et al. The clinical interest of HSV 1 semi-quantifcation in bronchoalveolar lavage. J. Clin. Virol. 2013; 58(1): 265–8. doi: 10.1016/j.jcv.2013.04.019.