Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Особенности терапии иммунной тромбоцитопении в условиях новой коронавирусной инфекции (COVID-19)

https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-1-20-36

Полный текст:

Аннотация

Введение. Для специалистов здравоохранения и  больных, страдающих гематологическими заболеваниями, пандемия COVID-19 принесла целый ряд проблем в  плане диагностики, лечения, наблюдения, необходимости социального дистанцирования и других ограничений.

Цель  — обсуждение терапии иммунной тромбоцитопении (ИТП) в  период пандемии COVID‐19 в  соответствии с собственным опытом и рекомендациями, предложенными отечественными и международными профессиональными медицинскими сообществами.

Основные сведения. Для больных ИТП без признаков COVID-19 методом выбора является стандартное лечение, такое как применение глюкокортикостероидных гормонов (ГКС) и внутривенного иммуноглобулина. Ранний перевод на терапию агонистами рецепторов тромбопоэтина (рТПО) представляется оптимальным подходом, который уменьшает риск инфицирования за счет отказа от ГКС и обеспечивает существенный процент стойких ремиссий, не требующих поддерживающего лечения. Больным с сочетанием ИТП и COVID-19 следует рассмотреть назначение преднизолона в дозе 20 мг/сут, если нет признаков активного кровотечения. При отсутствии ответа через 3–5 дней доза преднизолона может быть увеличена до 1 мг/кг/сут. Больным ИТП, госпитализированным по поводу COVID-19, необходимо начинать тромбопрофилактику низкомолекулярными гепаринами, как только количество тромбоцитов будет ≥  30  ×  109 /л. Больным хронической ИТП следует продолжать обычное лечение, соблюдая стандартные методы защиты от SARS-CoV-2 и меры социального дистанцирования. В качестве иллюстрации представлены три отличающихся между собой клинических наблюдения тромбоцитопении у  больных с  COVID-19, обсуждаются вопросы дифференциальной диагностики и терапии ИТП. Двое больных получали лечение ГКС и агонистами рТПО (ромиплостим, элтромбопаг), а третий достиг «тромбоцитарного ответа» в результате терапии только ГКС. У всех больных получен хороший клинический и биологический ответ. Обсуждаются вопросы вакцинации против SARSCoV-2.

Об авторах

С. В. Семочкин
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

Семочкин Сергей Вячеславович, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга, МНИОИ им.  П.  А.  Герцена  — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; профессор кафедры онкологии, гематологии и  лучевой терапии, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; врач-гематолог, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы

117997, Москва,

125284, Москва,

123182, Москва



Т. А. Митина
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского
Россия

Митина Татьяна Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения клинической гематологии и иммунотерапии

129110, Москва



Т. Н. Толстых
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

Толстых Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, врач-гематолог

123182, Москва



Список литературы

1. Молочков А.В., Каратеев Д.Е., Огнева Е.Ю. и др. Коморбидные заболевания и прогнозирование исхода COVID-19: результаты наблюдения 13 585 больных, находившихся на стационарном лечении в больницах Московской области. Альманах клинической медицины. 2020; 48(S1): 1–10. DOI: 10.18786/2072-0505-2020-48-040.

2. Al-Samkari H., Karp Leaf R.S., Dzik W.H., et al. COVID-19 and coagulation: Bleeding and thrombotic manifestations of SARS-CoV-2 infection. Blood. 2020; 136(4): 489–500. DOI: 10.1182/blood.2020006520.

3. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». М.: МЗ РФ. 2020; Версия 10 (08.02.2021): 261 с.

4. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395: 497–506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

5. Lippi G., Plebani M., Henry B.M. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020: 145–8. DOI: 10.1016/j.cca.2020.03.022.

6. Guan W., Ni Z., Hu Yu., et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382(18): 1708–20. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.

7. Chen W., Li Z., Yang B., et al. Delayed‐phase thrombocytopenia in patients of coronavirus disease 2019 (COVID‐19). Br J Haematol. 2020; 190(2): 179– 84. DOI: 10.1111/bjh.16885.

8. Yang X., Yang Q., Wang Y., et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020; 18(6): 1469– 72. DOI: 10.1111/jth.14848.

9. Xu P., Zhou Q., Xu J. Mechanism of thrombocytopenia in COVID-19 patients. Ann Hematol. 2020; 99(6): 1205–8. DOI: 10.1007/s00277-020-04019-0.

10. Chan J.F., Kok K., Zhu Zh., et al. Genomic characterization of the 2019 novel human-pathogenic coronavirus isolated from a patient with atypical pneumonia after visiting Wuhan. Emerg Microbes Infect. 2020; 9(1): 221–36. DOI: 10.1080/22221751.2020.1719902.

11. Yeager C.L., Ashmun R.A., Williams R.K., et al. Human aminopeptidase N is a receptor for human coronavirus 229E. Nature. 1992; 357(6377): 420–2. DOI: 10.1038/357420a0.

12. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., et al. COVID-19: Consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395(10229): 1033–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

13. Thachil J. What do monitoring platelet counts in COVID‐19 teach us? J Thromb Haemost. 2020; 18(8): 2071–2. DOI: 10.1111/jth.14879.

14. Roncati L., Ligabue G., Nasillo V., et al. A proof of evidence supporting abnormal immunothrombosis in severe COVID-19: Naked megakaryocyte nuclei increase in the bone marrow and lungs of critically ill patients. Platelets. 2020; 31(8): 1085–9. DOI: 10.1080/09537104.2020.1810224.

15. Xu P., Zhou Q., Xu J., et al. Mechanism of thrombocytopenia in COVID-19 patients. Ann Hematol. 2020; 99(6): 1205–8. DOI: 10.1007/s00277-020-04019-0.

16. Pavord S., Thachil J., Hunt B.J., et al. Practical guidance for the management of adults with immune thrombocytopenia during the COVID-19 pandemic. Br J Haematol. 2020; 189(6): 1038–43. DOI: 10.1111/bjh.16775.

17. Галстян Г.М., Колосова И.В., Модел С.В. и др. Гепарининдуцированная тромбоцитопения у онкогематологических больных с миелотоксической тромбоцитопенией. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(3): 53–7.

18. Joly B.S., Coppo P., Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017; 129(21): 2836–46. DOI: 10.1182/blood-2016-10-709857.

19. Wada H., Matsumoto T., Suzuki K., et al. Differences and similarities between disseminated intravascular coagulation and thrombotic microangiopathy. Thromb J. 2018; 16: 14. DOI: 10.1186/s12959-018-0168-2.

20. Vayne C., Guéry E., Rollin J., et al. Pathophysiology and diagnosis of drug-induced immune thrombocytopenia. J Clin Med. 2020; 9(7): 2212. DOI: 10.3390/jcm9072212.

21. Zulfi qar A‐A., Lorenzo‐Villalba N. Immune thrombocytopenia in a patient with COVID‐19. N Engl J Med. 2020; 382: e43. DOI: 10.1056/NEJMc2010472.

22. Меликян А.Л., Пустовал Е.И., Цветаева Н.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении) у взрослых (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология. 2017; 62(1- S1): 1–24.

23. Provan D., Arnold D., Bussell J., et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019; 3(22): 3780–817. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000812.

24. Neunert C., Terrell D.R., Arnold D.M., et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019; 3(23): 3829– 66. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000966.

25. Mithoowani S., Gregory-Miller K., Goy J., et al. High-dose dexamethasone compared with prednisone for previously untreated primary immune thrombocytopenia: A systematic review and meta-analysis. Lancet Haematol. 2016; 3(10): e489–96. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)30109-0.

26. World Health Organization. COVID-19 Clinical management: Living guidance 25 January 2021. https://www.who.int/publications/i/item/clinical-management-of-covid-19

27. COVID-19 and immune thrombocytopenic purpura (Version 6.0). https://www.hematology.org/covid-19/covid-19-and-itp

28. Румянцев А.Г. Основные свойства внутривенных иммуноглобулинов и показания к их применению. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2011; 10(2): 39–50.

29. FAI2 R /SFR/SNFMI/SOFREMIP/CRI/IMIDIATE consortium and contributors. Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: Data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients. Ann Rheum Dis. 2020: annrheumdis-2020-218310. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218310.

30. Catala Lopez F, Corrales I, Martin Serrano G, et al. Risk of thromboembolism with thrombopoietin receptor agonists in adult patients with thrombocytopenia: Systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials. Med Clin. 2012; 139(10): 421–9. DOI: 10.1016/j.medcli.2011.11.023.

31. Violi F., Pastori D., Cangemi R., et al. Hypercoagulation and antithrombotic treatment in Coronavirus 2019: A new challenge. Thromb Haemost. 2020; 120(6): 949–56. DOI: 10.1055/s-0040-1710317.

32. Klok F.A., Kruipb M.J.H.A., van der Meer N.J.M., et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020; 191: 145–7. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.04.013.

33. Ekstrand C., Linder M., Bérangère Baricault B., et al. Impact of risk factors on the occurrence of arterial thrombosis and venous thromboembolism in adults with primary immune thrombocytopenia — Results from two nationwide cohorts. Thromb Res. 2019; 178: 124–31. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.04.016.

34. Rodeghiero F., Stasi R., Giagounidis A., et al. Long-term safety and tolerability of romiplostim in patients with primary immune thrombocytopenia: A pooled analysis of 13 clinical trials. Eur J Haematol. 2013; 91(5): 423–36. DOI: 10.1111/ejh.12181.

35. Garabet L., Henriksson C.E., Lozano M.L., et al. Markers of endothelial cell activation and neutrophil extracellular traps are elevated in immune thrombocytopenia but are not enhanced by thrombopoietin receptor agonists. Thromb Res. 2020; 185: 119–24. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.11.031.

36. Boyle S., White R.H., Brunson A., Wun T. Splenectomy and the incidence of venous thromboembolism and sepsis in patients with immune thrombocytopenia. Blood. 2013; 121(23): 4782–90. DOI: 10.1182/blood-2012-12-467068.

37. Cervera R., Tektonidou M.G., Espinosa G., et al. Task Force on Catastrophic Antiphospholipid Syndrome (APS) and Non-criteria APS Manifestations (II): Thrombocytopenia and skin manifestations. Lupus. 2011; 20(2): 174–81. DOI: 10.1177/0961203310395052.

38. Wong R., Saleh M., Khelif A., et al. Safety and effi cacy of long‐term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: Final results of the EXTEND study. Blood. 2017; 130(23): 2527–36. DOI: 10.1182/blood-2017-04-748707.

39. Lansbury L., Rodrigo C., Leonardi Bee J., et al. Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of infl uenza. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2(2): CD010406. DOI: 10.1002/14651858.CD010406.pub3.

40. Delaney J.W., Pinto R., Long J., et al. The infl uence of corticosteroid treatment on the outcome of infl uenza A(H1N1pdm09) related critical illness. Crit Care. 2016; 20: 75. DOI: 10.1186/s13054-016-1230-8.

41. Arabi Y.M., Mandourah Y., Al-Hameed F., et al. Corticosteroid therapy for critically ill patients with Middle East respiratory syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2018; 197(6): 757–67. DOI: 10.1164/rccm.201706-1172OC

42. Wang T., Chen R., Liu C., et al. Attention should be paid to venous thromboembolism prophylaxis in the management of COVID-19. Lancet Haematol. 2020; 7(5): e362–3. DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30109-5.

43. Kipshidze N., Dangas G., White C.J., et al. Viral coagulopathy in patients with COVID-19: Treatment and care. Clin Appl Thromb Hemost. 2020; 26: 1076029620936776. DOI: 10.1177/1076029620936776.

44. Horby P., Lim W.S., Emberson J.R., et al. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19 — Preliminary report RECOVERY Collaborative Group. N Engl J Med. 2020; NEJMoa2021436. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436.

45. Mansour H., Saad A., Azar M., Khoueiry P. Amoxicillin/clavulanic acid-induced thrombocytopenia. Hosp Pharm. 2014; 49(10): 956–60. DOI: 10.1310/hpj4910-956.

46. van den Bemt P.M., Meyboom R.H., Egberts A.C. Drug-induced immune thrombocytopenia. Drug Saf. 2004; 27(15): 1243–52. DOI: 10.2165/00002018-200427150-00007.

47. Vayne C., Guéry E.A., Rollin J., et al. Pathophysiology and diagnosis of drug-induced immune thrombocytopenia. J Clin Med. 2020; 9(7): 2212. DOI: 10.3390/jcm9072212.

48. Komeda Y., Sakurai T., Sakai K., et al. Refractory case of ulcerative colitis with idiopathic thrombocytopenic purpura successfully treated by Janus kinase inhibitor tofacitinib: A case report. World J Clin Cases. 2020; 8(24): 6389–95. DOI: 10.12998/wjcc.v8.i24.6389.

49. Kuter D.J., Bussel J.B., Lyons R.M., et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: A double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008; 371(9610): 395–403. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2.

50. Birocchi S., Podda G.M., Manzoni M., et al. Thrombopoietin receptor agonists for the treatment of primary immune thrombocytopenia: A meta-analysis and systematic review. Platelets. 2020: 1–11. DOI: 10.1080/09537104.2020.1745168.

51. Tarantino M.D., Fogarty P., Mayer B., et al. Efficacy of eltrombopag in management of bleeding symptoms associated with chronic immune thrombocytopenia. Blood Coagul Fibrinolysis. 2013; 24(3): 284–96. DOI: 10.1097/MBC.0b013e32835fac99.

52. Newland A., Godeau B., Priego V., et al. Remission and platelet responses with romiplostim in primary immune thrombocytopenia: Final results from a phase 2 study. Br J Haematol. 2016; 172(2): 262–73. DOI: 10.1111/bjh.13827.

53. Xie Y., Cao S., Dong H., et al. Effect of regular intravenous immunoglobulin therapy on prognosis of severe pneumonia. J Infect. 2020; 81(2): 318–56. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.044.

54. Schulze-Koops H., Krueger K., Vallbracht I., et al. Increased risk for severe COVID-19 in patients with inflammatory rheumatic diseases treated with rituximab. Ann Rheum Dis. 2020: annrheumdis-2020-218075. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218075.

55. Mohammed A.H., Blebil A., Dujaili J., Rasool-Hassan B.A. The risk and impact of COVID-19 pandemic on immunosuppressed patients: Cancer, HIV, and solid organ transplant recipients. AIDS Rev. 2020; 22(3): 151–7. DOI: 10.24875/ AIDSRev.20000052.

56. Spahr J.E., Rodgers G.M. Treatment of immune-mediated thrombocytopenia purpura with concurrent intravenous immunoglobulin and platelet transfusion: A retrospective review of 40 patients. Am J Hematol. 2008; 83(2): 122–5. DOI: 10.1002/ajh.21060.

57. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: Two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet. 2020; 396(10255): 887–97. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31866-3

58. Raddi N., Vigant F., Wagner-Ballon O., et al. Pseudotyping serotype 5 adenovirus with the fiber from other serotypes uncovers a key role of the fiber protein in adenovirus 5-induced thrombocytopenia. Hum Gene Ther. 2016; 27(2): 193–201. DOI: 10.1089/hum.2015.154.

59. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: An interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021; Available online 2 February 2021. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

60. Вакцина ЭпиВакКорона на основе пептидных антигенов для профилактики COVID-19. Инструкция по применению. Регистрационное удостоверение № ЛП-006504, 13.10.2020. http://base.garant.ru/files/base/74754034/2622682163.pdf.


Для цитирования:


Семочкин С.В., Митина Т.А., Толстых Т.Н. Особенности терапии иммунной тромбоцитопении в условиях новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Гематология и трансфузиология. 2021;66(1):20-36. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-1-20-36

For citation:


Semochkin S.V., Mitina T.A., Tolstykh T.N. Management of immune thrombocytopenia during COVID-19 pandemic. Russian journal of hematology and transfusiology. 2021;66(1):20-36. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-1-20-36

Просмотров: 1446


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)