Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Сравнительная характеристика изменений клеточного состава, стромы костного мозга и трабекулярной кости при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных первичным миелофиброзом

https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-1-68-78

Полный текст:

Аннотация

Введение. Первичный миелофиброз (ПМФ) — клональное заболевание, характеризующееся нарушениями клеточной структуры, гистоархитектоники и стромы костного мозга (КМ). Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) позволяет добиться излечения больных ПМФ.

Цель  — охарактеризовать изменения клеточной структуры и  стромы кроветворной ткани, трабекулярной кости при алло-ТГСК у больных фиброзной стадией ПМФ.

Материалы и методы. Исследован материал 24 трепанобиоптатов у 9 больных ПМФ, которым была выполнена алло-ТГСК, в следующие периоды: I — за 1 мес. до алло-ТГСК, II — через 1–3 мес. и III — через 4–6 мес. после алло-ТГСК. Гистологические препараты трепанобиоптатов КМ были изготовлены с использованием стандартного гистологического метода. Использовали стандартную окраску гематоксилином и эозином, дополнительные гистохимические окраски по Гомори и трихром по Массону. При морфологической характеристике оценивали изменения ретикулиновой и коллагеновой стромы, костных балок, клеточности и топографии элементов кроветворной ткани.

Результаты. В I периоде в трепанобиоптатах КМ отмечалась гетерогенность морфологической картины, выделили три морфологических варианта, в зависимости от клеточности кроветворной ткани, склеротических изменений стромы и костных балок. Во II и III периодах, соответственно, в течение 3 и 6 мес. после алло-ТГСК, данные морфологические варианты не прослеживались. При исследовании трепанобиоптатов КМ в посттрансплантационном периоде выявлен регресс миелофиброза и остеосклероза. В посттрансплантационном периоде обнаружены признаки восстановления нормального цикла перестройки кости. Восстановление ростков миелопоэза происходило поэтапно: к 3 мес. восстанавливался эритроидный росток, в то время как восстановление гранулоцитарного ростка завершалось к 6 мес.; полноценного восстановления клеточности мегакариоцитарного ростка к 6 мес. не отмечено. Восстановление клеточности ростков миелопоэза опережало восстановление показателей крови, что может быть связано с индуцированной миелодисплазией или нарушением стромальных ниш.

Заключение. Алло-ТГСК приводит к исчезновению патогномоничных для ПМФ морфологических изменений КМ, что соответствует гистологической ремиссии. Редукция степени миелофиброза и остеосклероза в посттрансплантационных периодах, наряду с восстановлением нормального цикла перестройки трабекулярной кости, свидетельствует о влиянии клеточного микроокружения на патогенез ПМФ и предполагает необходимость изучения состава и гистоархитектоники клеточного микроокружения при ПМФ.

Об авторах

Д. И. Чеботарев
ФБГУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Чеботарев Дмитрий Ильич, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

125167, Москва



А. М. Ковригина
ФБГУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Ковригина Алла Михайловна, доктор биологических наук, заведующая патологоанатомическим отделением

125167, Москва



А. Л. Меликян
ФБГУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Меликян Анаит Левоновна, доктор медицинских наук, заведующая отделением стандартизации методов лечения

125167, Москва



Л. А. Кузьмина
ФБГУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кузьмина Лариса Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением интенсивной высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга

125167, Москва



Список литературы

1. Swerdlow S., Campo E., Harris N., et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th ed. Lyon France: IARC Press; 2017: 174–7.

2. Schieber M., Crispino J.D., Stein B. Myelofibrosis in 2019: Moving beyond JAK2 inhibition. Blood Cancer J. 2019; 9: 74. DOI: 10.1038/s41408-019-0236-2.

3. Harrison C.N., Schaap N., Mesa R.A. Management of myelofibrosis after ruxolitinib failure. Ann Hematol. 2020; 99: 1177–91. DOI: 10.1007/s00277-020-04002-9.

4. Bose P., Verstovsek S. JAK2 inhibitors for myeloproliferative neoplasms: What is next? Blood. 2017; 130(2): 115–25. DOI: 10.1182/blood-2017-04-742288.

5. Ballen K., Shrestha S., Sobocinski K., et al. Outcome of transplantation for myelofibrosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 16(3): 358–67. DOI: 10.1016/j.bbmt.2009.10.025.

6. McLornan D., Yakoub-Agha I., Robin M., et al. State-of-the-art review: Allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis in 2019. Haematologica. 2019; 104: 659–68. DOI: 10.3324/haematol.2018.206151.

7. Gangat N., Caramazza D., Vaidya R., et al. DIPSS Plus: A refined dynamic international prognostic scoring system for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol. 2011; 29(4): 392–7. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.2446.

8. Guglielmelli P., Lasho T., Rotunno G., et al. MIPSS70: Mutation-enhanced international prognostic score system for transplantation-age patients with primary myelofibrosis. J Clin Oncol. 2018; 36(4): 310–8. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.4886.

9. Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Рh-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз). Гематология и трансфузиология. 2018; 63(3): 275–315. DOI 10.25837/HAT.2019.51.8.

10. Барабанщикова М.В., Морозова Е.В., Байков В.В. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при миелофиброзе. Клиническая онкогематология. 2016; 9(3): 279–86.

11. Thiele J., Kvasnicka H.M., Facchetti F., et al. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity. Haematologica. 2005; 90(8): 1128–32.

12. Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013; 122(6): 872–84. DOI: 10.1182/blood-2013-05-501569.

13. Keohane E., Smith L., Rodak B., et al. Rodak’s hematology: Clinical principles and applications, 5th ed. St. Louis: Elsevier/Saunders; 2016.

14. Груздев Г.П. Острый радиационный костномозговой синдром. Москва: Медицина; 1988: 144 с.

15. Денисов-Никольский Ю.И., Докторов А.А., Пак Г.Ч. Морфофункциональная характеристика эндоста в связи с проблемой ремоделирования кости. Архив патологии. 1998; 60(5): 19.

16. Кириллова И.А. Костная ткань как основа остеопластических материалов для восстановления костной структуры. Хирургия позвоночника. 2011; (1): 68–74. DOI: 10.14531/ss2011.1.68-74.

17. Schmidt A., Blanchet O., Dib M., et al. Bone changes in myelofibrosis with myeloid metaplasia: A histomorphometric and microcomputed tomographic study. Eur J Haematol. 2007; 78: 500–9. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2007.00852.x.

18. Ciovacco W.A., Cheng Y.H., Horowitz M.C., Kacena M.A. Immature and mature megakaryocytes enhance osteoblast proliferation and inhibit osteoclast formation. J Cell Biochem. 2010; 109(4): 774–81. DOI: 10.1002/jcb.22456.

19. Malara A., Abbonante V., Di Buduo C.A., et al. The secret life of a megakaryocyte: Emerging roles in bone marrow homeostasis control. Cell Mol Life Sci. 2015; 72: 1517–36. DOI: 10.1007/s00018-014-1813-y


Для цитирования:


Чеботарев Д.И., Ковригина А.М., Меликян А.Л., Кузьмина Л.А. Сравнительная характеристика изменений клеточного состава, стромы костного мозга и трабекулярной кости при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных первичным миелофиброзом. Гематология и трансфузиология. 2021;66(1):68-78. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-1-68-78

For citation:


Chebotarev D.I., Kovrigina A.M., Melikyan A.L., Kuzmina L.A. Comparative characteristics of bone marrow cell composition, stroma, and trabecular bone in allogenic hematopoietic stem cell transplantation in patients with primary myelofibrosis. Russian journal of hematology and transfusiology. 2021;66(1):68-78. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2021-66-1-68-78

Просмотров: 51


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)