Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Кондиционирование треосульфаном перед трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у взрослых больных гемобластозами

https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-4-172-177

Полный текст:

Аннотация

Основным миелоаблативным режимом кондиционирования перед трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является режим бусульфан 16 мг/кг + циклофосфамид 120 мг/кг. Известны серьезные токсические осложнения при использовании высоких доз бусульфана, что инициировало поиск альтернативных программ. Мы исследовали режим треосульфан 36 г/м2 + циклофосфамид 120 мг/м2 как миелоаблативный у 18 больных гемобластозами из группы высокого риска (алло-ТГСК выполнена не в 1-й ремиссии, больные с неблагоприятными цитогенетическими аномалиями). Медиана возраста 27 лет (от 19 до 40 лет). В раннем посттрансплантационном периоде не было зафиксировано тяжелых токсических осложнений. Получены неплохие результаты выживаемости: в течение двух лет после алло-ТГСК общая выживаемость у больных острым миелобластным лейкозом составила 77,8%, у больных острым лимфобластным лейкозом – 66,7%. Однако на +90-й день у 8 (44,4%) из 18 больных зафиксировано отторжение трансплантата.

Об авторах

Н. Н. Попова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия

Попова Наталья Николаевна, врач-гематолог научно-клинического отделения высокодозной химиотерапии, депрессии кроветворения и трансплантации костного мозга 

125167, г. Москва



Л. А. Кузьмина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Е. Н. Паровичникова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


М. Ю. Дроков
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


В. А. Васильева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Е. Д. Михальцова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


О. М. Королева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Д. С. Дубняк
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


В. Г. Савченко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия
125167, г. Москва


Список литературы

1. Santos G.W., Tutschka P.J., Brookmeyer R., Saral R., Beschorner W.E., Bias W.B., et al. Marrow transplantation for acute nonlymphocytic leukemia after treatment with Busulfan and Cyclophosphamide. N. Engl. J. Med. 1983; 309(22): 1347–53. doi:10.1056/NEJM198312013092202.

2. Tutschka P.J., Copelan E.A., Klein J.P. Bone marrow transplantation for leukemia following a new Busulfan and Cyclophosphamide regimen. Blood. 1987; 70(5): 1382–8.

3. Qiao J., Huang Y., Xia Y., Chu P., Yao H., Xu L., et al. Busulfan and cyclosphamide induce liver inflammation through NLRP3 activation in mice after hematopoietic stem cell transplantation. Sci. Rep. 2015; 5: 17828. doi:10.1038/srep17828.

4. Morgan M., Dodds A., Atkinson K., Szer J., Downs K., Biggs J. The toxicity of busulphan and cyclophosphamide as the preparative regimen for bone marrow transplantation. Br. J. Haematol. 1991; 77(4): 529–34.

5. Мелкова К.Н., Петрова Г.Д. Материалы 41-го конгресса Европейского общества по трансплантации костного мозга (март 2015 г., Стамбул). Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2015; 8(3): 343–52.

6. Субботина Н.Н., Попа А.В., Долгополов И.С., Бояршинов В.К., Пименов Р.И., Дайлидите В.В. и др. Некоторые аспекты трансплантации костного мозга у пациентов с крайне неблагоприятным прогнозом острого лимфобластного лейкоза: обзор литературы и собственное наблюдение. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2015; 8(3): 331–6.

7. Grochow L.B., Jones R.J., Brundrett R.B., Braine H.G., Chen T.L., Saral R., et al. Pharmacokinetics of busulfan: correlation with veno-occlusive disease in patients undergoing bone marrow transplantation. Cancer Chemother Pharmacol. 1989; 25(1): 55–61.

8. Shulman H.M., Hinterberger W. Hepatic veno-occlusive disease–liver toxicity syndrome after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1992; 10(3): 197–214.

9. Fan C.Q., Crawford J.M. Sinusoidal obstruction syndrome (hepatic venoocclusive disease). J. Clin. Exp. Hepatol. 2014; 4(4): 332–46. doi:10.1016/j.jceh.2014.10.002

10. Hassan M., Ljungman P., Ringdén O., Hassan Z., Oberg G., Nilsson C., et al. The effect of busulphan on the pharmacokinetics of cyclophosphamide and its 4-hydroxy metabolite: time interval influence on therapeutic efficacy and therapy-related toxicity. Bone Marrow Transplant. 2000; 25(9): 915–24. doi:10.1038/sj.bmt.1702377.

11. Rozman C., Carreras E., Qian C., Gale R.P., Bortin M.M., Rowlings P.A., et al. Risk factors for hepatic veno-occlusive disease following HLA-identical sibling bone marrow transplants for leukemia. Bone Marrow Transplant. 1996; 17(1): 75–80.

12. Gundgurthi A., Garg M.K., Nair V., Pakhetra R., Das S., Sharma S., et al. Endocrine complications after busulphan and cyclophosphamide based hematopoietic stem cell transplant: A single tertiary care centre experience. Indian J. Endocrinol. Metab. 2013; 17(5): 855–63.

13. Nath C.E., Earl J.W., Pati N., Stephen K., Shaw P.J. Variability in the pharmacokinetics of intravenous busulphan given as a single daily dose to paediatric blood or marrow transplant recipients. Br. J. Clin. Pharmacol. 2008; 66(1): 50–9. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03166.x.

14. Семенова Е.В., Станчева Н.В., Алянский А.Л., Бабенко Е.В., Вавилов В.Н., Морозова Е.В. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток с режимами кондиционирования со сниженной интенсивностью доз у детей и подростков с прогностически неблагоприятными формами острого лимфобластного лейкоза. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2011; 6(4): 19–26.

15. Ustun С., Courville Е.L., DeFor T., Dolan M., Randall N., Yohe S., et al. Myeloablative, but not reduced-intensity, conditioning overcomes the nega-tive effect of flow-cytometric evidence of leukemia in acute myeloid leukemia. Biol. Blood Marrow Transplant. 2016; 22(4): 669–75. doi:10.1016/j.bbmt.2015.10.024.

16. Бояршинов В.К. Применение треосульфана в детской онкологии. Эффективная фармакотерапия. 2010; 5(22): 36–7.

17. Romanski M., Urbaniak B., Kokot Z., Glowka F.K.. Activation of prodrug treosulfan at pH 7.4 and 37°C accompanied by hydrolysis of its active epoxides: kinetic studies with clinical relevance. J. Pharm. Sci. 2015; 104(12): 4433–42. doi:10.1002/jps.24662.

18. Casper J., Knauf W., Kiefer T., Wolff D., Steiner B., Hammer U., et al. Treosulfan and fludarabine: a new toxicity-reduced conditioning regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2004; 103(2): 725–31. doi:10.1182/blood-2002-11-3615.

19. Baronciani D., Depau C., Targhetta C., Derudas D., Culurgioni F., Tandurella I., et al. Treosulfan-fludarabine-thiotepa conditioning before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for patients with advanced lympho-proliferative disease. Hematol. Oncol. 2016; 34(1): 17–21. doi:10.1002/hon.2187.

20. Boztug H., Sykora K.W., Slatter M., Zecca M., Veys P., Lankester A., et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation analysis of treosulfan conditioning before hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with hematological malignancies. Pediatr. Blood Cancer. 2016; 63(1): 139–48. doi:10.1002/pbc.25764.

21. Greystoke B., Bonanomi S., Carr T.F., Gharib M., Khalid T., Coussons M., et al. Treosulfan-containing regimens achieve high rates of engraftment associated with low transplant morbidity and mortality in children with non-malignant disease and significant co-morbidities. Br. J. Haematol. 2008; 142(2): 257–62. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07064.x.

22. Boztug H., Zecca M., Sykora K.W., Veys P., Lankester A., Slatter M., et al.; on behalf of the EBMT paediatric diseases working party. Treosulfan-based conditioning regimens for alloHSCT in children with acute lymphoblastic leukaemia. Ann. Hematol. 2015; 94(2): 297–306. doi:10.1007/s00277-014-2196-8.

23. Kröger N., Bornhäuser M., Stelljes M., Pichlmeier U., Trenschel R., Schmid C., et al. Allogeneic stem cell transplantation after conditioning with treosulfan, etoposide and cyclophosphamide for patients with ALL: a phase ӀӀ-study on behalf of the German Cooperative Transplant Study Group and ALL Study Group (GMALL). Bone Marrow Transplant. 2015; 50(12): 1503–7. doi:10.1038/bmt.2015.202.

24. Kröger N., Shimoni A., Zabelina T., Schieder H., Panse J., Ayuk F., et al. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan, fludarabine and ATG as preparative regimen for allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) in elderly patients with secondary acute myeloid leukemia (sAML) or myelodysplastic syndrome (MDS). Bone Marrow Transplantation. 2006; 37(4); 339–44. doi:10.1038/sj.bmt.1705259.

25. Cancer Therapy Evaluation Program. Common Toxicity Criteria, Version 2.0. DCTD, NCI, NIH, DHHS March 1998. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcmanual_v4_10-4-99.pdf#search=%22TOXICITYCRITERIA%22

26. Савченко В.Г., Любимова Л.С., Паровичникова Е.Н., Менделеева Л.П., Момотюк К.С., Демидова И.А. и др. Трансплантации аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах (итоги 20 летнего опыта). Терапевтический архив. 2007; 79(7): 30–5.

27. Olsson R.F., Logan B.R., ChaudhurуS., Zhu X., Akpek G., Bolwell B.J., et al. Primary Graft Failure after Myeloablative Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancies. Leukemia. 2015; 29(8): 1754– 62. doi:10.1038/leu.2015.75.

28. Nemecek E.R., Guthrie K.A., Sorror M.L., Wood B.L., Doney K.C., Hilger R.A., et al. Conditioning with treosulfan and fludarabine followed by allogeneic hematopoietic cell transplantation for high-risk hematologic malignancies. Biol. Blood Marrow Transplant. 2011; 17(3): 341–50. doi:10.1016/j.bbmt.2010.05.007.

29. Casper J., Holowiecki J., Trenschel R., Wandt H., Schaefer-Eckart K., Ruutu T., et al. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012; 47(9): 1171–7. doi:10.1038/bmt.2011.

30. Beelen D.W., Trenschel R., Casper J., Freund M., Hilger R.A., Scheulen M.E., et al. Dose-escalated treosulphan in combination with cyclophosphamide as a new preparative regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with an increased risk for regimen-related complications. Bone Marrow Transplantation. 2005; 35(3): 233–41. doi:10.1038/sj.bmt.1704784.


Для цитирования:


Попова Н.Н., Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., Дроков М.Ю., Васильева В.А., Михальцова Е.Д., Королева О.М., Дубняк Д.С., Савченко В.Г. Кондиционирование треосульфаном перед трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у взрослых больных гемобластозами. Гематология и трансфузиология. 2016;61(4):172-177. https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-4-172-177

For citation:


Popova N.N., Kuzmina L.A., Parovichnikova E.N., Drokov M.Yu., Vasilyeva V.A., Mikhaltsova E.D., Koroleva O.M., Dubnyak D.S., Savchenko V.G. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic stem cell transplantation in adult patients with hematological malignancies is non toxic, but not myeloablative. Russian journal of hematology and transfusiology. 2016;61(4):172-177. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-4-172-177

Просмотров: 125


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)