Отдаленная нефротоксичность высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Цель исследования – оценка отдаленной нефротоксичности высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 (mNHL-BFM-90) у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (В-ККЛ). Проанализированы результаты клинического обследования и лабораторных исследований крови и мочи 40 больных диффузной B-ККЛ (20 мужчин и 20 женщин), которым проведена терапия по программе mNHL-BFM-90 в Гематологическом научном центре (ГНЦ, Москва) в период с 2002 по 2009 г. В группу сравнения вошли 19 больных (8 мужчин и 11 женщин), получивших терапию по программе СНОР/R-СНОР в тот же период. Медиана срока наблюдения после окончания лечения 6 лет. Лабораторные исследования крови и мочи в обеих группах выполняли перед началом химиотерапии и в момент исследования, т.е. через 5 лет и более после окончания химиотерапии. Из 40 больных диффузной B-ККЛ основной группы признаки хронической болезни почек выявлены у 32 (80%) против 12 (63%) группы сравнения, из них у 2 (5%) отмечалось снижение суточного клиренса креатинина. Частота нефротоксичных осложнений терапии mNHL-BFM-90 была значимо выше таковой программы СНОР/R-СНОР. Проведение высокодозной химиотерапии у 10 (25%) больных осложнилось острой почечной недостаточностью (ОПН) (однако из всех 86 больных, которым было выполнено высокодозное лечение с 2002 по 2009 г. ОПН перенесли 12%), из них двум больным потребовалось выполнение гемодиализа в отличие от группы стандартной химиотерапии (р= 0,01). В отдаленном периоде наблюдений статистически значимых различий по нефротоксическим проявлениям в сравниваемых группах не получено.

1. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.А., Барях Е.А., Мангасарова Я.К., Воробьев А.И. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2011; 7: 5–10.

2. Звонков Е. Е., Кременецкая А. М., Кравченко С. К., Махиня В. А. Эффективность консервативной терапии лимфосаркомы желудка. Терапевтический архив.2008; 7: 18–26.

3. Кравченко С.К., Магомедова А.У., Замятина В.А., Марголин О.В. Высокодозная терапия генерализованной формы (без вовлечения костного мозга) диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы у больных старшего возраста. Гематология и трансфузиология. 2008; 3: 6–9.

4. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.Е., Барях Е.А., Лорие Ю.Ю., Овчинина Н.Г. Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2006;10:44—47. 15. Стрижевская А.М., Головня Е.Г., Дзампаев А.З., Байкова В.Н. Биохимические критерии токсичности терапии высокими дозами метотрексата у детей с остеосаркомой. Успехи молекулярной онкологии. 2015; 2(1): 82–9.

5. Sun X.F., Zhen Z.J., Xia Y., Lin S.X., Zhu J., Wang J., et al. Outcome of children and adolescents with Burkitt lymphoma and diffuse large B cell lymphoma treated with a modified NHL-BFM-90 protocol. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2013; 34(12): 1032–7. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.12.008.

6. Samochatova E.V., Maschan A.A., Shelikhova L.N., Myakova N.V., Belogurova M.B., Khlebnikova O.P. Therapy of advanced-stage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL-2004M Protocol): the results of a multicenter study. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2014; 36(5): 395–401. doi:10.1097/MPH.0b013e31829d4900.

7. Sahni V., Choudhury D., Ahmed Z. Chemotherapy-associated renal dysfunction. Nat. Rev. Nephrol. 2009; 5(8): 450–62. doi: 10.1038/nrneph.2009.97.

8. Perazella M.A., Moeckel G.W. Nephrotoxicity from chemotherapeutic agents: clinical manifestations, pathobiology, and prevention/therapy. Semin. Nephrol. 2010; 30(6): 570–81. doi:10.1016/j.semnephrol.2010.09.005.

9. Kintzel P.E. Anticancer drug-induced kidney disorders. Drug. Saf. 2001; 24(1): 19–38.

10. Choi M., Sun C.L., Kurian S., Carter A., Francisco L., Forman S.J., Bhatia S. Incidence and predictors of delayed chronic kidney disease in longterm survivors of hematopoietic cell transplantation. Cancer. 2008; 113(7): 1580–7. doi:10.1002/cncr.23773.

11. Elyasi S., Khalili H., Dashti-Khavidaki S., Mohammadpour A. Vancomycin-induced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations. A literature review. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2012; 68(9): 1243–55. doi:10.1007/s00228-012-1259-9.

12. Ellis M.J., Parikh C.R., Inrig J.K., Kanbay M., Patel U.D. Chronic kidney disease after hematopoietic cell transplantation: a systematic review. Am. J. Transplant. 2008; 8(11): 2378–90. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02408.x.

13. Hingorani S., Guthrie K.A., Schoch G., Weiss N.S., McDonald G.B. Chronic kidney disease in long-term survivors of hematopoietic cell transplant. Bone Marrow Transplant. 2007; 39(4): 223–9.

14. Karimzadeh I., Farsaei S., Khalili H., Dashti-Khavidaki S. Are salt loading and prolonging infusion period effective in prevention of amphotericin B-induced nephrotoxicity? Expert Opin. Drug Saf. 2012; 11(6): 969–83. doi: 10.1517/14740338.2012.721775.

15. Strizhevskaya A.M., Golovnya E.G., Dzampaev A.Z., Baykova V.N. Biochemical criteria of toxicity of therapy with high doses of methotrexate in children with osteosarcoma. Advances in Molecular Oncology. Russian Journal (Uspekhi Molekulyarnoy Onkologii). 2015; 2(1): 082–9. doi:10.17650/2313-805X.2015.2.1.082-089. (in Russian)

16. Ulrich C.M., Yasui Y., Storb R., Schubert M.M., Wagner J.L., Bigler J. Pharmacogenetics of methotrexate: toxicity among marrow transplantation patients varies with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism. Blood. 2001; 98(1): 231–4.

17. Ongaro A., De Mattei M., Della Porta M.G., Rigolin G.M., Ambrosio C., Di Raimondo F. Gene polymorphisms in folate metabolizing enzymes in adult acute lymphoblastic leukemia: effects on methotrexate-related toxicity and survival. Haematologica. 2009; 94(10): 1391–8. doi: 10.3324/haematol.2009.008326.

18. Пименова М.А., Соколов А.Н., Бирюкова Л.С., Устинова Е.Н., Шафоростова И.И., Донскова И.А. и др. Экстремально высокая концентрация метотрексата в сыворотке крови, сопровождавшаяся острой почечной недостаточностью у больного острым лимфобластным лейкозом после высокодозной консолидации. Терапевтический архив. 2011; 7: 58–61.

19. Naughton C.A. Drug-induced nephrotoxicity. Am. Fam. Physician. 2008; 78(6): 743–50.

20. Колыгин Б.А., Кулева С.А. Последствия противоопухолевой терапии у детей. СПб.: Гиппократ; 2011.

21. Саржевский В.О., Мельниченко В.Я., Тюрин В.Л. Нефротоксичность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга (периферических стволовых клеток) при гемобластозах. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2013; 2: 66–71.

22. Kaya Z., Gursel T., Bakkaloglu S.A., Kocak U., Atasever T., Oktar S.O. Evaluation of renal function in Turkish children receiving BFM-95 therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Hematol. Oncol. 2007; 24(4): 257–67.

23. Grönroos M.H., Jahnukainen T., Möttönen M., Perkkiö M., Irjala K., Salmi T.T. Long-term follow-up of renal function after high-dose methotrexate treatment in children. Pediatr. Blood Cancer. 2008; 51(4): 535–9. doi: 10.1002/pbc.21650.

24. Oberlin O., Fawaz O., Rey A., Niaudet P., Ridola V., Orbach D., et al. Long-term evaluation of ifosfamide-related nephrotoxicity in children. J. Clin. Oncol. 2009; 27(32): 5350–5. doi: 10.1200/JCO.2008.17.5257.

25. Dekkers I.A., Blijdorp K., Cransberg K., Pluijm S.M., Pieters R., Neggers S.J., van den Heuvel-Eibrink M.M. Long-term nephrotoxicity in adult survivors of childhood cancer. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013; 8(6): 922–9. doi: 10.2215/CJN.09980912.

26. Лукина А.Е., Барях Е.А., Кравченко С.К., Бирюкова Л.С., Гемджян Э.Г., Магомедова А.У. и др. Особенности поражения почек при лимфоме Беркитта. Терапевтический архив. 2012; 7: 31–4.

27. Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012; 1: 89–115.

28. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v 4.0. Publish Date: May 28, 2009. Available at: http://www.evs.nci.nih.gov/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14