Preview

Гематология и трансфузиология

Расширенный поиск

Ассоциации полиморфизма ряда генов врожденного иммунитета с риском развития хронических лимфопролиферативных заболеваний

https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-4-183-189

Полный текст:

Аннотация

Комплексное взаимодействие между факторами внешней среды и генами организма человека вносит заметный вклад в развитие хронических лимфопролиферативных заболеваний (ХЛПЗ) у лиц с различными мутациями генов, в том числе врожденного иммунного ответа. Обследовали 51 больного хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и 70 больных множественной миеломой (ММ). Контрольную группу составили 47 здоровых лиц, не имеющих онкогематологических заболеваний, сопоставимых по гендерным и возрастным характеристикам с больными ХЛПЗ. У обследуемых определяли распространенность 20 генетических полиморфизмов (single-nucleotide polymorphism– SNP) в 14 генах врожденного иммунного ответа. Обнаружено, что у больных ХЛЛ статистически значимо чаще встречался гаплотип АА гена Toll-подобного рецептора (Toll-like receptor– TLR) 3в позиции -421, чем в контрольной группе (OR 18,56; p = 0,005). При ММ отмечена связь риска развития заболевания с полиморфизмом генов IL-10-1082, TLR2-753 и TLR3-421. Кроме того, найдены генетические маркеры быстро прогрессирующих форм ХЛЛ и ММ (гаплотипы СG+ GG гена IL-6 и гаплотипы GG+ GA гена IL-17A соответственно). Можно предположить возможную связь полиморфизма генов IL-6, IL-10, IL-17A, TLR2 и TLR3 с развитием ХЛПЗ и рекомендовать использовать данные маркеры в качестве ранних дополнительных диагностических и прогностических критериев.

Об авторах

Е. Л. Назарова
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России
Россия

Назарова  Елена  Львовна,  кандидат  медицинских  наук,  ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии лейкозов; Researcher ID:  G-6806-2015.

610027, Киров



В. Т. Демьянова
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России
Россия
610027, Киров


В. И. Шардаков
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России
Россия
610027, Киров


Е. Н. Зотина
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России
Россия
610027, Киров


И. А. Докшина
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России
Россия
610027, Киров


Список литературы

1. Purdue M.P., Lan Q., Wang S.S., Kricker A., Menashe I., Zheng T.Z., et al. A pooled investigation of Toll-like receptor gene variants and risk of nonHodgkin lymphoma. Carcinogenesis. 2009; 30(2): 275–81.

2. Forrest M.S., Skibola C.F., Lightfoot T.J., Bracci P.M., Willett E.V., Smith M.T., et al. Polymorphisms in innate immunity genes and risk of non-Hodgkin lymphoma. Br. J. Haematol. 2006; 134(2): 180–3.

3. Apollonio B., Ramsay A.G. Subclonal heterogeneity in chronic lymphocytic leukaemia: revealing the importance of the lymphoid tumor microenvironment. Br. J. Haematol.2016; 172(1): 7–8.

4. Wiestner A. The role of B-cell receptor inhibitors in the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 2015; 100(12): 1495–507.

5. Koehrer S., Burger J.A. B-cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia and other B-cell malignancies. Clin. Adv. Hematol. Oncol. 2016; 14(1): 55–64.

6. Spina V., Martuscelli L., Rossi D. Molecular deregulation of signaling in lymphoid tumors. Eur. J. Haematol. 2015; 95(4): 257–69.

7. Verma R., Kumar L. Molecular biology of multiple myeloma. J. Hematol. Transfus. 2015; 3(1): 1035–44.

8. Gupta A., Place M., Goldstein S., Sarkar D., Zhou S., Potamousis K., et al. Single-molecule analysis reveals widespread structural variation in multiple myeloma. PNAS. 2015; 112(25): 7689–94.

9. Boyd K.D., Pawlyn C., Morgan G.J., Davies F.E. Understanding the molecular biology of myeloma and its therapeutic implications. Expert Rev. Hematol. 2012; 5(6): 603–17.

10. Vangsted A., Klausen T.W., Vogel U. Genetic mutations in multiple myeloma I: effect on risk of multiple myeloma. Eur. J. Haematol. 2012; 88(1): 8–30.

11. Rozkova D., Novotna L., Pytlik R., Hochova I., Kozak T., Bartunkova J., Spísek R. Toll-like receptors on B-CLL cells: expression and functional consequences of their stimulation. Int. J. Cancer. 2010; 126(5): 1132–43. doi: 10.1002/ijc.24832.

12. Binet J.L., Auquier A., Dighiero G., Chastang C., Piguet H., Goasguen J., et al. A new Prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer. 1981; 48(1): 198–206.

13. Durie B.G.M., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma: correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment and survival. Cancer. 1975; 36(3): 842–54.

14. National Center for Biotechnology Information. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

15. National Human Genome Research Institute. Available at: https://www.genome.gov/

16. Shaffer III A.L., Young R.M., Staudt L.M. Pathogenesis of human B cell lymphomas. Annu. Rev. Immunol. 2012; 30: 565–610.

17. Barlogie B., Gale R.P. Multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia: parallels and contrasts. Am. J. Med. 1992; 93(4): 443–50.

18. Isaza-Correa J.M., Liang Z., van den Berg A., Diepstra A. Visser L. Tolllike receptors in the pathogenesis of human B cell malignancies. J. Hematol. Oncol. 2014; 7: 57–67. doi: 10.1186/s13045-014-0057-5.

19. Sá K.S., Pires-Neto Ode S., Santana B.B., Gomes S.T., Amoras Eda S., Conde S.R., et al. Toll-like receptor 3 gene polymorphisms are not associated with the risk of hepatitis B and hepatitis C virus infection. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2015; 48(2): 136–42. doi: 10.1590/0037-8682-0008-2015.

20. Mutlu P., Yalcin S., Elci P., Yildirim M., Cetin A.T., Avcu F. Association of -174G/C interleukin-6 gene polymorphism with the risk of chronic lymphocytic, chronic myelogenous and acute myelogenous leukemias in Turkish patients. J. BUON. 2014; 19(3): 787–91.

21. Tian G., Mi J., Wei X., Zhao D., Qiao L., Yang C., et al. Circulating interleukin-6 and cancer: A meta-analysis using Mendelian randomization. Sci. Rep. 2015; 5: 11394. doi: 10.1038/srep11394.

22. Yakupova E.V., Grinchuk O.V., Kalimullina D.Kh., Bakirov B.A., Galimova R.R., Makarova O.V., et al. Molecular genetic analysis of the interleukin 6 and tumor necrosis factor α gene polymorphisms in multiple myeloma. Mol. Biol. 2003; 37(3): 358–61.

23. Ennas M.G., Moore P.S., Zucca M., Angelucci E., Cabras M.G., Melis M., et al. Interleukin-IB (IL-IB) and interleukin-6 (IL-6) gene polymorphisms are associated with risk of chronic lymphocytic leukemia. Hematol. Oncol. 2008; 26(2): 98–103.

24. Heiden L., ed. Toll-like receptors. Novus Biologicals and Innate Immunity: the story of Toll’d. Handbook and Overview. Updated edition. USA: Novus Biologicals: 2014. http://images.novusbio.com/design/TLRHandbookNovus011514.pdf

25. Назарова Е.Л., Шардаков В.И., Демьянова В.Т., Загоскина Т.П., Зотина Е.Н. Диагностика дефектов врожденного иммунитета при B-клеточных опухолях лимфатической системы. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 59(11): 39–42.

26. Pehlivan M., Sahin H.H., Pehlivan S., Ozdilli K., Kaynar L., Oguz F.S., et al. Prognostic importance of single-nucleotide polymorphisms in IL-6, IL-10, TGF-b1, IFN-g, and TNF-a genes in chronic phase chronic myeloid leukemia. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2014; 18(6): 403–9.

27. Domingo-Domènech E., Benavente Y., González-Barca E., Montalban C., Gumà J., Bosch R., et al. Impact of interleukin-10 polymorphisms (-1082 and -3575) on the urvival of patients with lymphoid neoplasms. Haematologica. 2007; 92(11): 1475–81.

28. Howell W.M., Rose-Zerilli M.J. Cytokine gene polymorphisms, cancer susceptibility, and prognosis. J. Nutr. 2007: 137(1, Suppl.): S194–9.

29. Zheng C., Huang D., Liu L., Wu R., Bergenbrant Glas S., Osterborg A., et al. Interleukin-10 gene promoter polymorphism in multiple myeloma. Int. J. Cancer. 2001; 95(3): 184–8.

30. Mazur G., Bogunia-Kubik K., Wróbel T., Karabon L., Polak M., Kuliczkowski K., et al. IL-6 and IL-10 promoter gene polymorphisms do not associate with the susceptibility for multiple myeloma. Immunol. Lett. 2005; 96(2): 241–6.

31. Rudzianskiene M., Inciura A., Juozaityte E., Gerbutavicius R., Siomoliuniene R., Ugenskiene R., et al. The role of single nucleotide polymorphism of IL-6 and IL-10 cytokine on pain severity and pain relief after radiotherapy in multiple myeloma patients with painful bone destructions. Genetika. 2014; 46(2): 455–69.

32. Lech-Maranda E., Młynarski W., Grzybowska-Izydorczyk O., Borowiec M., Pastorczak A., Cebula-Obrzut B., et al. Polymorphisms of TNF and IL-10 genes and clinical outcome of patients with chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer. 2013; 52(3): 287–96.

33. Resende P.G., Correia-Silva Jde F., Silva T.A., Salomão U.E., Marques--Silva L., Vieira E.L., et al. IL-17 genetic and immunophenotypic evaluation in chronic graft-versus-host disease. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 571231. doi: 10.1155/2014/571231.


Для цитирования:


Назарова Е.Л., Демьянова В.Т., Шардаков В.И., Зотина Е.Н., Докшина И.А. Ассоциации полиморфизма ряда генов врожденного иммунитета с риском развития хронических лимфопролиферативных заболеваний. Гематология и трансфузиология. 2016;61(4):183-189. https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-4-183-189

For citation:


Nazarova E.L., Demiyanova V.T., Shardakov V.I., Zotina E.N., Dokshina I.A. Associations of polymorphism in several innate immunity genes with the risk of the development of chronic lymphoproliferative diseases. Russian journal of hematology and transfusiology. 2016;61(4):183-189. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0234-5730/2016-61-4-183-189

Просмотров: 125


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0234-5730 (Print)
ISSN 2411-3042 (Online)