Особенности диагностики синдрома Бернара–Сулье

Синдром Бернара–Сулье (СБС) – одна из редких форм наследственных тромбоцитопатий. Основой патогенеза СБС является дефицит или дефект гликопротеинового комплекса GPIb-IX–V на поверхности тромбоцитов – главного тромбоцитарного рецептора для фактора Виллебранда (vWF). При связывании vWFс комплексом GPIb-IX–V происходят инициация первичного гемостаза и обеспечение адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда. Диссоциация плазменного, сосудистого и тромбоцитарного звеньев коагуляции приводит к развитию геморрагического синдрома микроциркуляторного или смешанного типов, характерные особенности которых описаны в клиническом случае больной СБС. Алгоритм диагностики СБС включает в себя оценку функциональных свойств, морфологии и биохимических характеристик тромбоцитов с обязательным использованием метода проточной цитофлюометрии, позволяющего выявить дефицит комплекса GPIb-IX–V на поверхности тромбоцитов.

1. Daskalakis M., Colucci G., Keller P., Rochat S., Silzle T., Biasiutti F.D., et al. Decreased generation of procoagulant platelets detected by flow cytometric analysis in patients with bleeding diathesis. Cytometry Part B Clin. Cytom. 2014; 86(6): 397–409. doi: 10.1002/cyto.b.21157.

2. Bolton-Maggs P.H., Chalmers E.A., Collins P.W., Harrison P., Kitchen S., Liesner R.J., et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br. J. Haematol. 2006; 135(5): 603–33.

3. Lanza F. Bernard–Soulier syndrome (hemorrhagipaous thrombocytic dystrophy) Orphanet. J. Rare Des. 2006; 1: 46.

4. Bussel J.B., Kunicki T.J., Michelson A.D. Platelets: new understanding of platelet glycoproteins and their role in disease. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2000: 222–40.

5. Andrews R.K., Berndt M.C. Bernard-Soulier syndrome: an update. Semin. Thromb. Hemost. 2013; 39(6): 656–62.

6. Renhao L., Jonas E. The Organizing Principle of Platelet Glycoprotein Ib-IX-V Complex. J. Thromb. Haemost. 2013; 11(4): 605–14.

7. Kunishima S., Imai T., Kobayashi R., Kato M., Ogawa S., Saito H. Bernard–Soulier syndrome caused by a hemizygous GPIbβmutation and 22q11. 2 deletion. Pediatr. Int. 2013; 55(4): 434–7.

8. Savoia A., Kunishima S., De Rocco D., Zieger B., Rand M.L., PujolNoix N., et al. Spectrum of mutations in Bernard–Soulier syndrome. Hum. Mutat. 2014; 35(9): 1033–45.

9. Hadjkacem B., Elleuch H., Gargouri J., Gargouri A. Bernard-Soulier syndrome: novel nonsense mutation in GPIbbeta gene affecting GPIb-IX complex expression. Ann. Hematol. 2009; 88(5): 465–72.

10. Savoia A., Pastore A., De Rocco D., Civaschi E., Di Stazio M., Bottega R., et al. Clinical and genetic aspects of Bernard-Soulier syndrome: searching for genotype/phenotype correlations. Haematologica. 2011; 96(3): 417–23.

11. Nurden A.T., Nurden P. Congenital platelet disorders and understanding of platelet function. Br. J. Haematol. 2014; 165(2): 165–78.

12. Bernard J, Soulier J.P. Sur une nouvelle variete de dystrophie thrombocytaire-hemorragipare congenitale. Semin. Hop. Paris. 1948; 24: 3217.

13. Nurden A.T. Qualitative disorders of platelets and megakaryocytes. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(8): 1773–82.

14. Демина И.А., Кумскова М.А., Пантелеев М.А. Тромбоцитопатии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015; 2(1): 54–60.

15. Aziz K.A. An acquired form of Bernard Soulier syndrome associated with acute myeloid leukemia. Saudi Med. J. 2005; 26(7): 1095–8.

16. Kumar R., Kahr W.H. Congenital thrombocytopenia clinical manifestations, laboratory abnormalities, and molecular defects of a heterogeneous group of conditions. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2013; 27(3): 465–94.

17. Thon J.N., Italiano J.E. Platelets: production, morphology and ultrastructure. Handb. Exp. Pharmacol. 2012; (210): 3–22. doi: 10.1007/978-3-642-29423-5_1.

18. Кумскова М.А., Демина И.А., Подоплелова Н.А., Баландина А.Н., Серегина Е.А., Бондар Е.В. и др. Диагностика тромбастении Гланцмана с помощью исследования показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14(4): 17–24.

19. Демина И.А., Зозуля Н.И., Лихачева Е.А., Васильев С.А., Яструбинецкая О.И., Пантелеев М.А. Синдром Германского–Пудлака: особенности дифференциальной диагностики редкой формы наследственной тромбоцитопатии. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(4): 41–4.

20. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Кумскова М.А. Федеральные рекомендации по диагностике и лечению тромбоцитопатий у детей и подростков. М.: Издательство НОДГО; 2015.

21. Franchini M. The use of recombinant activated factor VII in platelet disorders: a critical review of the literature. Blood Transfus. 2009; 7(1): 24–8.

22. Locatelli F., Rossi G., Balduini C. Hematopoietic stem-cell transplantation for the Bernard–Soulier syndrome. Ann. Intern. Med. 2003; 138(1): 79.

23. Kanaji S., Kuether E., Fahs S., Schroeder J., Ware J., Montgomery R., Shi Q. Correction of murine Bernard–Soulier syndrome by lentivirus-mediated gene therapy. Mol. Ther. 2012; 20(3): 625–32. doi: 10.1038/mt.2011.231.

24. Blenner М.А., Dong X., Springer T.A. Structural basis of regulation of von Willebrand factor binding to glycoprotein Ib. J. Biol. Chem. 2014; 289(9): 5565–79.

25. McEwan P.A., Yang W., Carr K.H., Mo X., Zheng X., Li R., et al. Quaternary organization of GPIb-IX complex and insights into Bernard–Soulier syndrome revealed by the structures of GPIbβ and a GPIbβ/GPIX chimera. Blood. 2011; 118(19): 5292–301.