Протокол «АККЛ НИИ ДОиГ 2003»: результаты лечения анапластической крупноклеточной лимфомы у детей в рамках сравнительного многоцентрового клинического исследования

Введение. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) характеризуется клинической, морфологической и иммуногистохимической гетерогенностью. В терапии применяют как интенсивные блоковые схемы, так и программы, аналогичные используемым в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). С учетом прогностически неблагоприятного влияния экспрессии Т-клеточных маркеров клетками опухоли был разработан протокол «АККЛ НИИ ДОиГ 2003», учитывающий не только группы риска, но и иммунофенотипические особенности опухолевого субстрата.
Цель: оценить эффективность лечения детей, больных АККЛ, по протоколу «АККЛ НИИ ДОиГ 2003» и сравнить ее с результатами лечения по протоколу «NHL-BFM 95».
Материалы и методы. В исследование включены 100 больных с впервые установленным диагнозом АККЛ, получивших лечение с 2000 по 2023 гг. в пяти федеральных и региональных детских онкогематологических учреждениях. В зависимости от проводимого протокола лечения больные были разделены на 2 группы: I группа — 48 больных, получавших лечение по протоколу «АККЛ НИИ ДОиГ 2003»; II группа включала 52 больных, получавших лечение по протоколу «NHL-BFM 95». Основу протокола «АККЛ НИИ ДОиГ 2003» составили высокоинтенсивные блоковые режимы, аналогичные таковым, используемым в лечении Т-линейного ОЛЛ группы высокого риска. Проводили сравнительную оценку общей выживаемости (ОВ), бессобытийной выживаемости (БСВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ) больных в зависимости от терапевтического протокола с использованием программы SPSS 21.0.
Результаты. Десятилетняя ОВ у больных I группы составила 95,3 ± 3,3 %, II группы — 82,0 ± 5,4 % (р = 0,037). 10-летняя БСВ у больных I группы была 95,3 ± 3,3 %, II группы — 68,6 ± 6,5 % (р = 0,001). Десятилетняя БРВ у больных I группы составила 97,3 ± 2,7 %, тогда как II группы — 74,4 ± 6,4 % (р = 0,003). 
Заключение. Дифференцированный иммуноориентированный подход к терапии АККЛ с помощью программы «АККЛ НИИ ДОиГ 2003» позволил достичь более высоких показателей выживаемости больных по сравнению со стандартным протоколом лечения.

1. Kaseb H., Mukkamalla S.K.R., Rajasurya V. Anaplastic Large Cell Lymphoma. [Updated 2023 Jan 15]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537150

2. Zhang X.R., Chien P.N., Nam S.Y., Heo C.Y. Anaplastic Large Cell Lymphoma: Molecular Pathogenesis and Treatment. Cancers (Basel). 2022; 14(7): 1650. DOI: 10.3390/cancers14071650.

3. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classifi cation of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022; 36(7): 1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2.

4. Sibon D., Fournier M., Brière J., et al. Long-term outcome of adults with systemic anaplastic large-cell lymphoma treated within the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte trials. J Clin Oncol. 2012; 30(32): 3939–46. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.2345.

5. Montes-Mojarro I.A., Steinhilber J., Bonzheim I., et al. The Pathological Spectrum of Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL). Cancers (Basel). 2018; 10(4): 107. DOI: 10.3390/cancers10040107.

6. Huang H. Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Receptor Tyrosine Kinase: A Catalytic Receptor with Many Faces. Int J Mol Sci. 2018; 19(11): 3448. DOI: 10.3390/ijms19113448.

7. Turner S.D., Lamant L., Kenner L., Brugières L. Anaplastic large cell lymphoma in paediatric and young adult patients. Br J Haematol. 2016; 173(4): 560–72. DOI: 10.1111/bjh.13958.

8. Tsuyama N., Sakamoto K., Sakata S., et al. Anaplastic large cell lymphoma: pathology, genetics, and clinical aspects. J Clin Exp Hematop. 2017; 57(3): 120– 42. DOI: 10.3960/jslrt.17023.

9. Muzzafar T., Wei E.X., Lin P., et al. Flow cytometric immunophenotyping of anaplastic large cell lymphoma. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133(1): 49–56. DOI: 10.5858/133.1.49.

10. Hapgood G., Savage K.J. The biology and management of systemic anaplastic large cell lymphoma. Blood. 2015; 126(1): 17–25. DOI: 10.1182/blood-2014-10-567461.

11. Abramov D., Oschlies I., Zimmermann M., et al. Expression of CD8 is associated with non-common type morphology and outcome in pediatric anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma. Haematologica. 2013; 98(10): 1547–53. DOI: 10.3324/haematol.2013.085837

12. Mussolin L., Le Deley M.C., Carraro E., et al. Prognostic Factors in Childhood Anaplastic Large Cell Lymphoma: Long Term Results of the International ALCL99 Trial. Cancers (Basel). 2020; 12(10): 2747. DOI: 10.3390/cancers12102747.

13. Trivedi M., Thankamony P., Nair M., et al. Clinical profile and outcome of children with anaplastic large cell lymphoma treated with shortcourse chemotherapy — ten years’ experience from a tertiary care center in a LMIC. Pediatr Hematol Oncol. 2023; 40(5): 485–96. DOI: 10.1080/08880018.2023.2212710.

14. Han J.Y., Suh J.K., Lee S.W., et al. Clinical characteristics and treatment outcomes of children with anaplastic large cell lymphoma: a single center experience. Blood Res. 2014; 49(4): 246–52. DOI: 10.5045/br.2014.49.4.246.

15. Seidemann K., Tiemann M., Schrappe M., et al. Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is effi cacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Münster Group Trial NHLBFM 90. Blood. 2001; 97(12): 3699–706. DOI: 10.1182/blood.v97.12.3699.

16. Le Deley M.C., Rosolen A., Williams D.M., et al. Vinblastine in children and adolescents with high-risk anaplastic large-cell lymphoma: results of the randomized ALCL99-vinblastine trial. J Clin Oncol. 2010; 28(25): 3987–93. DOI: 10.1200/JCO.2010.28.5999.

17. Laver J.H., Kraveka J.M., Hutchison R.E., et al. Advanced-stage large-cell lymphoma in children and adolescents: results of a randomized trial incorporating intermediate-dose methotrexate and high-dose cytarabine in the maintenance phase of the APO regimen: a Pediatric Oncology Group phase III trial. J Clin Oncol. 2005; 23(3): 541–7. DOI: 10.1200/JCO.2005.11.075.

18. Alexander S., Kraveka J.M., Weitzman S., et al. Advanced stage anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents: results of ANHL0131, a randomized phase III trial of APO versus a modifi ed regimen with vinblastine: a report from the children’s oncology group. Pediatr Blood Cancer. 2014; 61(12): 2236–42. DOI: 10.1002/pbc.25187.

19. Locatelli F., Mauz-Koerholz C., Neville K., et al. Brentuximab vedotin for paediatric relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma: a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Haematol. 2018; 5(10): e450–61. DOI: 10.1016/S2352-3026(18)30153-4.

20. Lowe E.J., Reilly A.F., Lim M.S., et al. Brentuximab vedotin in combination with chemotherapy for pediatric patients with ALK+ ALCL: results of COG trial ANHL12P1. Blood. 2021; 137(26): 3595–603. DOI: 10.1182/blood.2020009806.

21. Lowe E.J., Reilly A.F., Lim M.S., et al. Crizotinib in Combination With Chemotherapy for Pediatric Patients With ALK+ Anaplastic Large-Cell Lymphoma: The Results of Children’s Oncology Group Trial ANHL12P1. J Clin Oncol. 2023; 41(11): 2043–53. DOI: 10.1200/JCO.22.00272.

22. Murphy S.B. Classifi cation, staging and end results of treatment of childhood non-Hodgkin’s lymphomas: dissimilarities from lymphomas in adults. Semin Oncol. 1980; 7(3): 332–9.

23. Müller J., Csóka M., Jakab Z., et al. Treatment of pediatric non-Hodgkin lymphoma in Hungary: 15 years’ experience with NHL-BFM 90 and 95 protocols. Pediatr Blood Cancer. 2008; 50(3): 633–5.

24. Prokoph N., Larose H., Lim M.S., et al. Treatment Options for Paediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL): Current Standard and beyond. Cancers (Basel). 2018; 10(4): 99. DOI: 10.3390/cancers10040099