Применение ингибитора фактора роста для лечения рецидивирующего кровотечения при болезни Виллебранда

Введение. Болезнь Виллебранда (БВ) — наследственное нарушение свертывающей системы крови, обусловленное количественным и/или качественным дефектом фактора фон Виллебранда, патогенетическим принципом лечения которого служит заместительная терапия комбинированными концентратами фактора VIII и фактора фон Виллебранда. При появлении кровоточащих очагов желудочно-кишечной ангиодисплазии заместительная гемостатическая терапия может не оказывать эффекта.
Цель: представить клиническое наблюдение прекращения кровотечений из гастроинтестинальных ангиодисплазий после использования ингибитора фактора роста у больной БВ.
Основные сведения. Представлено клиническое наблюдение лечения больной БВ III типа с рецидивирующими кровотечениями из очагов гастроинтестинальной дисплазии. С целью прекращения кровотечений была проведена терапия рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом, связывающим фактор роста эндотелия сосудов (препаратом бевацизумаб). Выполнено 6 введений препарата, разовая доза составила 400 мг, интервал между введениями — 2 недели. После терапии бевацизумабом в течение 12 мес. не было ни одного случая кровотечения, при этом гемостатические препараты не вводили

1. Swami A., Kaur V. von Willebrand Disease: A Concise Review and Update for the Practicing Physician. Clin Appl Thromb Hemost. 2017; 23(8): 900–10. DOI: 10.1177/1076029616675969.

2. Папаян Л.П. Болезнь Виллебранда: этиология, патогенез, особенности лабораторной диагностики. Вестник гематологии. 2021; 17(4): 32–42.

3. Gralnick H.R., Williams S.B., Shafer B.C., Corash L. Factor VIII/von Willebrand Factor Binding to von Willebrand’s Disease Platelets. Blood. 1982; 60(2): 328–32.

4. Fogarty Н., Dearbhla D., O’Donnell J.S. New developments in von Willebrand disease. Br J Haematol. 2020; 191(3): 329–39. DOI: 10.1111/bjh.16681.

5. James P.D., Connell N.T., Ameer B., et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv. 2021; 5(1): 280–300. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003265.

6. Leebeek F.W., Eikenboom J.C. Von Willebrand’s Disease. N Engl J Med. 2016; 375(21): 2067–80. DOI: 10.1056/NEJMra1601561.

7. Чернова Е.В. Фактор Виллебранда. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И.Мечникова. 2018; 10(4): 73–80.

8. Leebeek F.W.G. New Developments in Diagnosis and Management of Acquired Hemophilia and Acquired von Willebrand Syndrome. HemaSphere. 2021; 5(6): e586. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000586.

9. Randi A.M., Smith K.E., Castaman G. von Willebrand factor regulation of blood vessel formation. Blood. 2018; 132(2): 132–40. DOI: 10.1182/ blood-2018-01-769018

10. Simone J.V., Cornet J.A., Abildgaard C.F. Acquired von Willebrand’s syndrome in systemic lupus erythematosus. Blood. 1968; 31(6): 806–12. DOI: 10.1182/blood.V31.6.806.806.

11. Panholzer B., Bajorat Т., Haneya А., Kowalski D., et al. Acquired von Willebrand syndrome in ECMO patients: A 3-year cohort study. Blood Cells Mol Dis. 2021; 87: 102526. DOI: 10.1016/j.bcmd.2020.102526.

12. Manfredi E., van Zaane B., Gerdes V E A, et al. Hypothyroidism and acquired von Willebrand’s syndrome: a systematic review. Haemophilia. 2008;14(3):423-33. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2007.01642.x.

13. Vincentelli A., Susen S., Le Tourneau T., et al. Acquired von Willebrand syndrome in aortic stenosis. N Engl J Med. 2003; 349(4): 343–9. DOI: 10.1056/NEJMoa022831.

14. Mondal S., Hollander K.N., Ibekwe S.O., et al. Heyde Syndrome Pathophysiology and Perioperative Implications. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021; 35: 3331–9. DOI: 10.1053/j.jvca.2020.10.003.

15. Theis S., Turner S. Heyde Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.

16. Белов Д.В., Гарбузенко Д.В., Лукин О.П., Ануфриева С.С. Синдром Хейда как редкая причина желудочно-кишечных кровотечений у больных с аортальным стенозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20(1): 59–64.

17. Song A.B., Sakhuja R., Gracin N.M. Systemic bevacizumab for refractory bleeding and transfusion-dependent anemia in Heyde syndrome. Blood Adv. 2021; 5(19): 3850–4. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021004810.

18. Theis S.R., Turner S.D. Heyde Syndrome. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551625

19. Heyde E.C. Gastrointestinal Bleeding in Aortic Stenosis. N Engl J Med. 1958; 259: 196. DOI: 10.1056/NEJM195807242590416.

20. Warkentin T.E., Moore J.C., Morgan D.G. Aortic stenosis and bleeding gastrointestinal angiodysplasia: is acquired von Willebrand’s disease the link? Lancet. 1992; 340(8810): 35–7. DOI: 10.1016/0140-6736(92)92434-h.

21. Ibrahim H., Rondina M.T., Kleiman N.S. Von Willebrand factor and the aortic valve: Concepts that are important in the transcatheter aortic valve replacement era. Thromb Res. 2018; 170: 20–7. DOI: 10.1016/j.thromres.2018.07.028.

22. Кащенко В.А., Накатис Я.А., Лодыгин А.В. и др. Кровотечения из очагов ангиодисплазий желудочно-кишечного тракта: диагностика и лечение. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2018; 177(2): 91–4. DOI: 10.24884/0042-4625-2018-177-2-91-94.

23. Sadler J.E., Budde U., Eikenboom J.C., et al. Update on the pathophysiology and classifi cation of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. J Thromb Haemost. 2006; 4(10): 2103–14. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2006.02146.x.

24. Biguzzi E., Siboni S.M.,Peyvandi F. How I treat gastrointestinal bleeding in congenital and acquired von Willebrand disease. Blood. 2020; 136(10): 1125– 33.

25. Jackson C.S., Strong R. Gastrointestinal angiodysplasia diagnosis and management. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2017; 27(1): 51–62. DOI: 10.1016/j.giec.2016.08.012.

26. Автаева Ю.Н., Мельников И.С., Васильев С.А., Габбасов З.А. Роль фактора фон Виллебранда в патологии гемостаза. Атеротромбоз. 2022; 12(2): 79–102. DOI: 10.21518/2307-1109-2022-12-2-79-102.

27. Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Свирин П.В., Мамаев А.Н. Клинические рекомендации. Болезнь Виллебранда. https://apicr.minzdrav.gov.ru/api.ashx?op=GetClinrecPdf&id=123_5

28. Dimitrios E. Angioectasias on the major and accessory duodenal papillae; a unique cause of recurrent bleed in a patient with von Willebrand’s disease. BMJ Case Rep. 2015; 2015: bcr2015210781. DOI: 10.1136/bcr-2015-210781

29. Герштейн Е.С. Современные представления о механизмах передачи сигналов факторов роста как основа эффективной молекулярно-направленной противоопухолевой терапии. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2007; 5(1): 4–9.

30. Чехонин В.П. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза. Вестник РАМН. 2012; 2: 23–34.

31. Van-Custem E, Rutgeerts P, Vantrappen G. Treatment of bleeding gastrointestinal malformations with oestrogen–progesterone. Lancet. 1990; 335: 953–5.

32. Jameson J.J., Cave D.R. Hormonal and antihormonal therapy for epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Laryngoscope. 2004; 114: 750–9.

33. Yaniv E., Preis M., Hadar T., et al. Antiestrogen therapy for hereditary hemorrhagic telangiectasia: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Laryngoscope. 2009; 119: 284–8.

34. Yaniv E., Preis M., Shevro J., et al. Anti-estrogen therapy for hereditary hemorrhagic telangiectasia — a long-term clinical trial. Rhinology. 2011; 49: 214–6.

35. Thachil J., Hay C.R., Campbell S. Tamoxifen for recurrent bleeds due to angiodysplasia in von Willebrand’s disease. Haemophilia. 2013; 19(5): e313–5.

36. Коваленко Е.И., Манзюк Л. В., Кононенко И.Б., Гребенникова О.П. Побочные эффекты гормонотерапии тамоксифеном. Онкогинекология. 2018: 3(27): 16–22.

37. Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Калабанова Е.А. и др. Опыт применения бевацизумаба в поддерживающей терапии у больных раком яичников. Южно-российский онкологический журнал. 2020; 1(3): 67–74.

38. Mitchell A., Adams L.A., MacQuillan G., et al. Bevacizumab reverses need for liver transplantation in hereditary hemorrhagic telengiectasia. Liver Transpl. 2008; 14: 210–3.

39. Flieger D., Hainke S., Fischbach W. Dramatic improvement in hereditary hemorrhagic telangiectasia after treatment with the vascular endothelial growth factor (VEGF) antagonist bevacizumab. Ann Hematol. 2006; 85: 631–2.

40. Al-Samkari H., Kasthuri R.S., Parambil J.G., et al. An international, multicenter study of intravenous bevacizumab for bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia: the InHIBIT-Bleed study. Haematologica. 2021; 106(8): 2161–9.