Лабораторная характеристика гемоглобинопатий

Введение. Гемоглобинопатии — группа заболеваний, обусловленная аберрациями в гене НВВ, кодирующем бетацепь глобина. Спектр возможных аберраций разнообразен и имеет региональную специфичность.

Цель: определение лабораторных и молекулярно-генетических характеристик бета-талассемии и качественных гемоглобинопатий.

Методы. В исследование включены 268 больных с подозрением на наследственную причину анемии. У всех больных проводили капиллярный электрофорез гемоглобина на приборе «Minicap», по результатам которого была отобрана группа с повышенными значениями HbA2 и/или HbF и/или наличием патологических вариантов гемоглобина. В отобранной группе было проведено прямое автоматическое секвенирование по Сэнгеру гена НВВ.

Результаты. По результатам капиллярного электрофореза у 33 из 268 больных были обнаружены повышенные значения фракций гемоглобина и/или патологические варианты гемоглобина. Среди патологических вариантов обнаруживались HbS, Hb Shepherds Bush и неизвестный патологический вариант гемоглобина. По результатам генотипирования у 24 из 33 больных были выявлены аберрации в гене HBB, из них у 21 больного подтверждено наличие бета-талассемии, остальные выявленные аберрации были характерны для различных гемоглобинопатий. Наиболее часто встречавшейся мутацией, характерной для бета-талассемии, была HBB:c.25_26delAA, которая выявлена в 33,3 % случаев. Определено патогенное влияние аберрации с ранее неизвестной клинической значимостью — HBB:c.93-36CT.

Заключение. Капиллярный электрофорез гемоглобина является скрининговым методом диагностики бета-талассемии, однако верификацию диагноза осуществляют путем молекулярно-генетических исследований. Выявленный спектр аберраций, характерных для бета-талассемии, разнообразен, в нем присутствуют крайне редкие варианты гемоглобинопатий, требующие дальнейшего изучения.

1. Lee J.S., Cho S.I., Park S.S., Seong M.W. Molecular basis and diagnosis of thalassemia. Blood Res. 2021;56(S1):S39–43. DOI: 10.5045/br.2021.2020332.

2. https://globin.bx.psu.edu/cgi-bin/hbvar/counter; 2024.

3. Steinberg M.H., Forget B.G., Higgs D.R., editors. Disorders of Hemoglobin. Genetics, Pathophysiology, and Clinical Management. Cambridge: Cambridge University Press, 2009.

4. Kattamis A., Forni G.L., Aydinok Y., Viprakasit V. Changing patterns in the epidemiology of beta-thalassemia. Eur J Haematol. 2020; 105(6): 692–703. DOI: 10.1111/ejh.13512.

5. Thein S.L. The molecular basis of β-thalassemia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3(5): a011700. DOI: 10.1101/cshperspect.a011700.

6. http://clinvar.com/; 2024.

7. Hardison R.C., Chui D.H., Giardine B., et al. HbVar: A relational database of human hemoglobin variants and thalassemia mutations at the globin gene server. Hum. Mutat. 2002; 19(3): 225–33. DOI: 10.1002/humu.10044.

8. Abdel-Messih I.Y., Youssef S.R., Mokhtar G.M., et al. Clinical to Molecular Screening Paradigm for beta-Thalassemia Carriers. Hemoglobin. 2015; 39(4): 240–6. DOI: 10.3109/03630269.2015.1048808.

9. Suman F.R., Teja R., Magdalene J., et al. Screening for beta Thalassemia Carrier State Among Women Attending Antenatal Clinic in a Tertiary Care Centre and Framing a Model Program for the Prevention of a Beta Thalassemia. Cureus. 2022; 14(2): e22209. DOI: 10.7759/cureus.22209.

10. Nosheen A., Inamullah., Ahmad H., et al. Premarital genetic screening for beta thalassemia carrier status of indexed families using HbA2 electrophoresis. J Pak Med Assoc. 2015; 65(10): 1047–9.

11. Lippi G., Carta M.R., Salvagno G.L., et al. Separation of haemoglobin HbE and HbA by the fully automated, high-pressure liquid chromatography Tosoh HLC723 G7 analyzer. Int J Lab Hematol. 2008; 30(5): 432–6. DOI: 10.1111/j.1751553X.2007.00988.x.

12. Жиленкова Ю.И. Особенности лабораторной диагностики различных форм гемоглобинопатий: автореф, дис. ...канд. мед. наук. СПб., 2017. 24 с

13. Gupta V., Sharma P., Jora R., et al. Screening for Thalassemia Carrier Status in Pregnancy and Pre-Natal Diagnosis. Indian Pediatr. 2015; 52(9): 808–9.

14. Aydogan G., Keskin S., Akici F., et al. Causes of Hypochromic Microcytic Anemia in Children and Evaluation of Laboratory Parameters in the Differentiation. J Pediatr Hematol Oncol. 2019; 41(4): 221–3. DOI: 10.1097/MPH.0000000000001382.

15. Zhuang Q., Wang G., Wang Y., et al. The value of combined detection of HbA2 and HbF for the screening of thalassemia among individuals of childbearing ages. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2022; 39(1): 16–20.

16. Милованова Н.В., Гусарова Е.А., Нагорнов И.О. и др. Молекулярногенетический анализ гена НВВ в группе российских пациентов. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019; 6(1): 216.

17. Jalilian M., Azizi Jalilian F., Ahmadi L., et al. The Frequency of HBB Mutations Among β-Thalassemia Patients in Hamadan Province, Iran. Hemoglobin. 2017; 41(1): 61–4. DOI: 10.1080/03630269.2017.1302468.

18. Kountouris P., Kousiappa I., Papasavva T., et al. The molecular spectrum and distribution of haemoglobinopathies in Cyprus: a 20-year retrospective study. Sci Rep. 2016; 6: 26371. DOI: 10.1038/srep26371.

19. Nezhad F.H., Nezhad K.H., Choghakabodi P.M., Keikhaei B. Prevalence and Genetic Analysis of α- and β-Thalassemia and Sickle Cell Anemia in Southwest Iran. J Epidemiol Glob Health. 2018; 8(3–4): 189–95. DOI: 10.2991/j.jegh.2018.04.103.

20. Huang H., Xu L., Chen M., et al. Molecular characterization of thalassemia and hemoglobinopathy in Southeastern China. Sci Rep. 2019; 9(1): 3493. DOI: 10.1038/s41598-019-40089-5.

21. Yang Z., Cui Q., Zhou W., et al. Comparison of gene mutation spectrum of thalassemia in different regions of China and Southeast Asia. Mol Genet Genomic Med. 2019; 7(6): 680. DOI: 10.1002/mgg3.680.

22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs33945777#frequency_tab; 2022.

23. White J.M., Brain M.C., Lorkin P.A., et al. Mild «unstable haemoglobin haemolytic anaemia» caused by haemoglobin Shepherds Bush(B74(E18) gly--asp). Nature. 1970; 225(5236): 939–41. DOI: 10.1038/225939a0.

24. Sansone G., Sciarratta G.V., Genova R., et al. Haemoglobin Shepherds Bush (β74 [E18] Gly→Asp) in an Italian Family. Acta Haematol. 1977; 57(2): 102–8. DOI: 10.1159/000207866.

25. May A., Huehns, E.R. The Control of Oxygen Affi nity of Red Cells with HbShepherds Bush. Br J Haematol. 1977; 22(5): 599–607. DOI: 10.1111/j.13652141.1972.tb05706.x.

26. Schilirò G., Musumeci S., Russo A., et al. HB Shepherds Bush (alpha 2 beta 2 74 (E18) Gly replaced by Asp) in two Italian carriers. Hemoglobin. 1981; 5(5): 493–6.

27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3043; 2024.

28. http://gnomad-sg.org/; 2024.