Цитологическая и цитохимическая диагностика сидеробластных анемий

Введение. Нарушение утилизации железа эритрокариоцитами с отложением гранул гемосидерина в виде кольца является патогномоничным признаком сидеробластных анемий. Неотъемлемой частью диагностики этого вида анемий является цитоморфологический анализ аспирата костного мозга с проведением цитохимической реакции на кольцевые сидеробласты.

Цель — представить методы цитологической и цитохимической диагностики сидеробластных анемий.

Основные сведения. Патогномоничный признак сидеробластных анемий — наличие кольцевых сидеробластов в костном мозге. Кольцевыми сидеробластами считают эритрокариоциты с гранулами внутримитохондриального железа, располагающимися вокруг ядра. Выявить кольцевые сидеробласты возможно только при цитохимической диагностике, которая проводится лишь в половине лабораторий, осуществляющих диагностику заболеваний гематологического профиля в Российской Федерации. Представлен алгоритм лабораторной диагностики сидеробластных анемий в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.

1. Abu-Zeinah G., DeSancho M.T. Understanding Sideroblastic Anemia: An Overview of Genetics, Epidemiology, Pathophysiology and Current Therapeutic Options. J Blood Med. 2020; 11: 305–18. DOI: 10.2147/JBM.S232644.

2. Juan J.R-S., Xavier C., Leonor A. Causes and Pathophysiology of Acquired Sideroblastic Anemia. Genes (Basel). 2022; 13(9): 1562. DOI: 10.3390/genes13091562.

3. Ducamp S., Fleming M.D. The molecular genetics of sideroblastic anemia. Blood. 2019; 133: 59–69. DOI: 10.1182/blood-2018-08-815951.

4. Patnaik M.M., Tefferi A. Refractory anemia with ring sideroblasts (RARS) and RARS with thrombocytosis: “2019 Update on Diagnosis, Risk-stratifi cation, and Management”. Am J Hematol. 2019; 94(4): 475–88. DOI: 10.1002/ajh.25397.

5. Willekens C., Dumezy F., Boyer T., et al. Linezolid induces ring sideroblasts. Haematologica. 2013; 98(11): 138–40. DOI: 10.3324/haematol.2013.092395.

6. Colucci G., Silzle T., Solenthaler M. Pyrazinamide-induced sideroblastic anemia. Am J Hematol. 2012; 87(3): 305. DOI: 10.1002/ajh.22125.

7. Minardi M.L., Fato I., Di Gennaro F., et al. Common and Rare Hematological Manifestations and Adverse Drug Events during Treatment of Active TB: A State of Art. Microorganisms. 2021; 9(7): 1477. DOI: 10.3390/microorganisms9071477.

8. Narang N.C., Kotru M., Rao K., Sikka M. Megaloblastic Anemia with Ring Sideroblasts is not Always Myelodysplastic Syndrome. Turk. J. Haematol. 2016; 33: 358–9. DOI: 10.4274/tjh.2016.0090.

9. Berger G., Gerritsen M., Yi G., et al. Ring sideroblasts in AML are associated with adverse risk characteristics and have a distinct gene expression pattern. Blood Adv. 2019; 3: 3111–22. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000518.

10. Boiocchi L., Hasserjian R.P., Pozdnyakova O., et al. Clinicopathological and molecular features of SF3B1-mutated myeloproliferative neoplasms. Hum. Pathol. 2018; 86: 1–11. DOI: 10.1016/j.humpath.2018.11.022.

11. Grüneberg H. The anaemia of fl exed-tailed mice (Mus musculus L.) II Siderocytes. J. Genetics. 1942; 44: 246–72. DOI: 10.1007/BF02982746.

12. Douglas A.S., Dacie J.V. The incidence and signifi cance of iron-containing granules in human erythrocytes and their precursors J. clin. Path. 1953; 6(4): 307– 13. DOI: 10.1136/jcp.6.4.307.

13. Bjorkman S.E. Chronic refractory anemia with sideroblastic bone marrow; a study of four cases. Blood. 1956; 11: 250–259. DOI: 10.1182/blood.V11.3.250.250.

14. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L, et al. World Health Organization. WHO Classifi cation of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. International Agency for Research on Cancer; Lyon, France: 2017.

15. Malcovati L., Stevenson K., Papaemmanuil E., et al. SF3B1-mutant MDS as a distinct disease subtype: A proposal from the International Working Group for the Prognosis of MDS. Blood. 2020; 136: 157–70. DOI: 10.1182/blood.2020004850.

16. Mufti G.J., Bennett J.M., Goasguen J., et al. Diagnosis and classifi cation of myelodysplastic syndrome: International Working Group on Morphology of myelodysplastic syndrome (IWGM-MDS) consensus proposals for the defi nition and enumeration of myeloblasts and ring sideroblasts. Haematologica. 2008; 93: 1712–7. DOI: 10.3324/haematol.13405.

17. Malcovati L., Papaemmanuil E., Bowen D.T., et al. Clinical signifi cance of SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011; 118(24): 6239–46. DOI: 10.1182/blood-2011-09-377275.

18. Khoury J.D., Solary E., Abla O., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classifi cation of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022; 36: 1703–19. DOI: 10.1038/s41375-022-01613-1.

19. Broseus J., Florensa L., Zipperer E., et al. Clinical features and course of refractory anemia with ring sideroblasts associated with marked thrombocytosis. Haematologica. 2012; 97: 1036–41. DOI: 10.3324/haematol.2011.053918.

20. Kurtovic-Kozaric A., Przychodzen B., Singh J.A., et al. PRPF8 defects cause missplicing in myeloid malignancies. Leukemia. 2015; 29: 126–36. DOI: 10.1038/leu.2014.144.

21. Visconte V., Makishima H., Jankowska A. et al. SF3B1, a splicing factor is frequently mutated in refractory anemia with ring sideroblasts. Leukemia. 2012; 26: 542–5. DOI: 10.1038/leu.2011.232.

22. Yoshida K., Sanada M., Shiraishi Y., et al. Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia. Nature. 2011; 478: 64–9. DOI: 10.1038/nature10496.

23. Гринвуд Н., Эрншо А. Химия элементов. Пер. с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008.