Острый мегакариоцитарный лейкоз с приобретенной трисомией 21 и структурными хромосомными перестройками у ребенка раннего возраста

Введение. Выделяют две основные подгруппы острого мегакариоцитарного лейкоза (ОМКЛ): с синдромом Дауна (СД) и без СД. ОМКЛ у детей без СД — редкое заболевание, которое часто ассоциируется с перестройками генов NUP98, KMT2A (MLL), спорадическими транслокациями, идентифицируемыми и как единственные аномалии, и в составе комплексного кариотипа, ранним началом заболевания и крайне неблагоприятным клиническим исходом. Цель: представить клиническое наблюдение ОМКЛ у девочки без СД с приобретенной трисомией 21, der(5)t(1;5) (q23-25;q35) и t(3;8)(q21;q24).

Основные сведения. У больной в возрасте 1 год 5 месяцев был диагностирован ОМКЛ без СД, сопровождавшийся гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, с быстро прогрессирующим течением и отсутствием ответа на химиотерапию. При стандартном цитогенетическом исследовании выявили приобретенную трисомию 21, а также клональные вторичные хромосомные перестройки — der(5)t(1;5)(q23-25;q35) и t(3;8)(q21;q24). Выявленные структурные аберрации до настоящего времени не описаны у детей, больных ОМКЛ. Представленное наблюдение свидетельствует, что der(5)t(1;5)(q23-25;q35) и t(3;8)(q21;q24) в сочетании с приобретенной трисомией 21 у детей раннего возраста, больных ОМКЛ, могут быть факторами плохого прогноза.

1. Qi H., Mao Y., Cao Q., et al. Clinical Characteristics and Prognosis of 27 Patients with Childhood Acute Megakaryoblastic Leukemia. Med Sci Monit. 2020; 26: e922662. DOI: 10.12659/MSM.922662.

2. Li J., Kalev-Zylinska M.L. Advances in molecular characterization of pediatric acute megakaryoblastic leukemia not associated with Down syndrome; impact on therapy development. Front Cell Dev Biol. 2023; 11: 1170622. DOI: 10.3389/fcell.2023.1170622.

3. Dima D., Oprita L., Rosu A.M., et al. Adult acute megakaryoblastic leukemia: rare association with cytopenias of undetermined signifi cance and p210 and p190 BCR-ABL transcripts. Onco Targets Ther. 2017; 10: 5047–51. DOI: 10.2147/OTT.S146973.

4. Giri S., Pathak R., Prouet P., et al. Acute megakaryocytic leukemia is associated with worse outcomes than other types of acute myeloid leukemia. Blood. 2014; 124(25): 3833–4. DOI: 10.1182/blood-2014-09-603415.

5. Schweitzer J., Zimmermann M., Rasche M., et al. Improved outcome of pediatric patients with acute megakaryoblastic leukemia in the AML-BFM 04 trial. Ann Hematol. 2015; 94(8): 1327–36. DOI: 10.1007/s00277-015-2383-2.

6. de Rooij J.D., Branstetter C., Ma J., et al. Pediatric non-Down syndrome acute megakaryoblastic leukemia is characterized by distinct genomic subsets with varying outcomes. Nat Genet. 2017; 49(3): 451–6. DOI: 10.1038/ng.3772.

7. Zhang A., Liu L., Zong S., et al. Pediatric non-Down’s syndrome acute megakaryoblastic leukemia patients in China: A single center’s real-world analysis. Front Oncol. 2022; 12: 940725. DOI: 10.3389/fonc.2022.940725.

8. Gruber T.A., Downing J.R. The biology of pediatric acute megakaryoblastic leukemia. Blood. 2015 Aug; 126(8): 943–9. DOI: 10.1182/blood-2015-05-567859.

9. Maarouf N., Mahmoud S., Khedr R., et al. Outcome of Childhood Acute Megakaryoblastic Leukemia: Children’s Cancer Hospital Egypt 57357 Experience. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019; 19(3): e142–52. DOI: 10.1016/j.clml.2018.12.011.

10. Huang J., Hu G., Suo P., et al. Unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for pediatric de novo acute megakaryoblastic leukemia without Down syndrome in China: A single-center study. Front Oncol. 2023; 13: 1116205. DOI: 10.3389/fonc.2023.1116205.

11. Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B., et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood. 2012; 120(16): 3187–205. DOI: 10.1182/blood-2012-03-362608.

12. Calvo C., Fenneteau O., Leverger G., et al. Infant Acute Myeloid Leukemia: A Unique Clinical and Biological Entity. Cancers (Basel). 2021; 13(4): 777. DOI: 10.3390/cancers13040777.

13. Inaba H., Zhou Y., Abla O., et al. Heterogeneous cytogenetic subgroups and outcomes in childhood acute megakaryoblastic leukemia: a retrospective international study. Blood. 2015; 126(13): 1575–84. DOI: 10.1182/blood-2015-02-629204.

14. Feng J., Leung A.W.K., Cheng F.W.T., et al. t(1;22)(p13;q13) Acute Megakaryoblastic Leukemia Complicated by Hepatic Fibrosis: Antifi brosis Therapy? J Pediatr Hematol Oncol. 2021; 43(8): e1164–7. DOI: 10.1097/MPH.0000000000001986.

15. Tosi S., Mostafa Kamel Y., Owoka T., et al. Paediatric acute myeloid leukaemia with the t(7;12)(q36;p13) rearrangement: a review of the biological and clinical management aspects. Biomark Res. 2015; 3: 21. DOI: 10.1186/s40364-015-0041-4.

16. Ragusa D., Dijkhuis L., Pina C., Tosi S. Mechanisms associated with t(7;12) acute myeloid leukaemia: from genetics to potential treatment targets. Biosci Rep. 2023; 43(1): BSR20220489. DOI: 10.1042/BSR20220489.

17. McNulty M., Crispino J.D. Acute Megakaryocytic Leukemia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2020 Feb 3; 10(2): a034884. DOI: 10.1101/cshperspect.a034884.

18. Chou S.T., Opalinska J.B., Yao Y., et al. Trisomy 21 enhances human fetal erythro-megakaryocytic development. Blood. 2008; 112(12): 4503–6. DOI: 10.1182/blood-2008-05-157859.

19. Tunstall-Pedoe O., Roy A., Karadimitris A., et al. Abnormalities in the myeloid progenitor compartment in Down syndrome fetal liver precede acquisition of GATA1 mutations. Blood. 2008; 112(12): 4507–11. DOI: 10.1182/blood-2008-04-152967.

20. De Vita S., Devoy A., Groet J., et al. Megakaryocyte hyperproliferation without GATA1 mutation in foetal liver of a case of Down syndrome with hydrops foetalis. Br J Haematol. 2008; 143(2): 300–3. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.07332.x.

21. Rougemont A.L., Makrythanasis P., Finci V., et al. Myeloid proliferation without GATA1 mutations in a fetus with Down syndrome presenting in utero as a pericardial effusion. Pediatr Dev Pathol. 2010; 13(5): 423–6. DOI: 10.2350/09-11-0743-CR.1.

22. Nižetić D., Groet J. Tumorigenesis in Down’s syndrome: big lessons from a small chromosome. Nat Rev Cancer. 2012; 12(10): 721–32. DOI: 10.1038/nrc3355.

23. Soad Al Bahar, Zamecnikova A. der(5)t(1;5)(q12-q25;q13-q35). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2016-02-01. Online version: http://atlasgeneticsoncology.org/haematological/1646/der(5)t(1;5)(q12-q25;q13-q35).

24. Moassass F., Wafa A., Liehr T., et al. Down syndrome associated childhood myeloid leukemia with yet unreported acquired chromosomal abnormalities and a new potential adverse marker: dup(1)(q25q44). Mol Cytogenet. 2018; 11: 22. DOI: 10.1186/s13039-018-0370-8.

25. Jean-Loup Huret. t(3;8)(q21;q24) in myeloid malignancies. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2008-06-01. Online version: http://atlasgeneticsoncology.org/haematological/1249/t(3;8)(q21;q24)-in-myeloid-malignancies.