Тромбофилия как причина развития ишемического инсульта в молодом возрасте. Особенности клинических проявлений и диагностика

Введение. Тромбофилия является частой причиной развития неврологических осложнений.

Цель: представить клиническое наблюдение развития ишемического инсульта (ИИ) у больного наследственной тромбофилией.

Основные сведения. Сообщается о мужчине, у которого в возрасте 30 лет развился ИИ в бассейне левой среднемозговой артерии. Диагностическое исследование позволило установить, что развитию ИИ способствовала тромбофилия, обусловленная сочетанием полиморфных вариантов генов фибриногена (G-455A (G-467A)), метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T). Таким образом, наследственная тромбофилия явилась фактором риска развития ИИ у больного в молодом возрасте, поэтому при отсутствии традиционных факторов риска развития ИИ необходимо проведение генетического анализа на тромбофилию.

1. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. Клинические рекомендации. М., 2021: 14–5. http://disuria.ru/_ld/11/1106_kr21G45G46I63MZ.pdf?ysclid=luusllem7g693445775

2. Пизова Н.В. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения в молодом возрасте: диагностика и лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4: 34–8.

3. Пизова Н.В. Ишемический инсульт и наследственные тромбофилические состояния. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2017; 11(4): 71–6. DOI: 10.18454/ACEN.2017.4.8.

4. Colucci G., Tsakiris D.A. Thrombophilia screening revisited: an issue of personalized medicine. J Thromb Thrombolysis. 2020; 49(4): 618–29. DOI: 10.1007/s11239-020-02090-y.

5. Nowak-Gottl U., Kurnik K., Krumpel A., Stoll M. Thrombophilia in the young. Hamostaseologie. 2008; 28(1–2): 16–20.

6. Martinelli I., Bucciarelli P., Mannucci P.M. Thrombotic risk factors: basic pathophysiology. Crit Care Med. 2010; 38(2 Suppl): S3–9. DOI: 10.1097/CCM.0b013e3181c9cbd9.

7. Abildgaard U. Olav Egeberg--arvelig antitrombinmangel og trombofi li. Tidsskr Nor Laegeforen. 2001; 121(5): 604–5.

8. Rosendaal F.R. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet. 1999; 353(9159): 1167–73. DOI: 10.1016/S0140-6736(98)10266-0.

9. Poort S.R., Rosendaal F.R., Reitsma P.H., Bertina R.M. A common genetic variation in the 3’-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood. 1996; 88(10): 3698–703.

10. Sulter G, Steen C, De Keyser J. Use of the Barthel index and modified Rankin scale in acute stroke trials. Stroke. 1999; 30(8): 1538–41. DOI: 10.1161/01.str.30.8.1538.

11. Collen F.M., Wade D.T., Robb G.F., Bradshaw C.M. The Rivermead Mobility Index: a further development of the Rivermead Motor Assessment. Int Disabil Stud. 1991; 13(2): 50–4. DOI: 10.3109/03790799109166684.

12. Максимова А.С., Буховец И.Л., Бобрикова Е.Э. и др. Клиническое применение ультразвуковой оценки градиента сужения просвета внутренней сонной артерии при атеросклеротическом поражении. Ангиология и сосудистая хирургия. 2022; 28(2): 27–35. DOI: 10.33029/1027-6661-2022-28-2-27-35.

13. Koster T., Rosendaal F.R, Briet E., Vandenbroucke J.P. John Hagemann’s factor and deep-vein thrombosis: Leiden Thrombophilia Study. Br J Haematol. 1994; 87(2): 422–4.

14. Green D. Thrombophilia and stroke. Top Stroke Rehabil. 2003; 10(3): 21–33. DOI: 10.1310/L9KD-N5N8-69X0-08QK.

15. Liew S.C., Gupta E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur J Med Genet. 2015; 58(1): 1–10. DOI: 10.1016/j.ejmg.2014.10.004.

16. Simonenko M. What is the association between MTHFR gene polymorphisms and venous thromboembolism? Eur J Prev Cardiol. 2019; 26(2): 118–9. DOI:10.1177/2047487318806576.

17. Zeng J., Zeng Q. Correlations between methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and venous thromboembolism: A meta-analysis of 99 genetic association studies. Eur J Prev Cardiol. 2019; 26(2): 120–34. DOI:10.1177/2047487318799467.

18. Hickey S.E., Curry C.J., Toriello H.V. ACMG Practice Guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genet Med. 2013; 15(2): 153–56. DOI:10.1038/gim.2012.165.

19. Rosendaal F.R. High levels of factor VIII and venous thrombosis. Thromb Haemost. 2000; 83: 1–2.

20. Dahlback R. Procoagulant and anticoagulant properties of coagulation factor V: factor V Leiden (APC resistance) causes hypercoagulability by dual mechanisms. J Lab Clin Med. 1999; 133: 415–22.

21. Camerlingo M., Fnazzi G., Casto L., et al. Inherited protein C deficiency and nonhemorrhagic arterial stroke in young adults. Neurology. 1991; 41: 1371–3.

22. Taylor F.B. Jr. Protein S, C4b binding protein, and the hypercoagulable state. J Lab Clin Med. 1992; 119(6): 596–7.

23. Schafer H.P., von Felten A. Protein S deficiency in young patients with thrombotic cerebral stroke. Schweiz Med Wochenschr. 1989; 119: 489–92.

24. Sacco R.L, Owen J., Mohr J.P, Tatemichi T.K., et al. Free protein S deficiency: a possible association with cerebrovascular occlusion. Stroke. 1989; 20: 1657–61.

25. Vasse M., Guegan-Massardier E., Borg J-Y., et al. Frequency of protein Z deficiency in patients with ischemic stroke. Lancet. 2001; 357: 933–4.

26. Dautaj A., Krasi G., Bushati V., et al. Hereditary thrombophilia. Acta Biomed. 2019; 90(10-S): 44–6. DOI: 10.23750/abm.v90i10-S.8758.

27. Arachchillage D.J., Mackillop L., Chandratheva A., et al. Thrombophilia testing: A British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2022; 198(3): 443–58. DOI: 10.1111/bjh.18239.

28. Simurda T., Brunclikova M., Asselta R., et al. Genetic Variants in the FGB and FGG Genes Mapping in the Beta and Gamma Nodules of the Fibrinogen Molecule in Congenital Quantitative Fibrinogen Disorders Associated with a Thrombotic Phenotype. Int J Mol Sci. 2020; 21(13): 4616. DOI: 10.3390/ijms21134616.

29. Zhang L.J., Li H.H., Tao S.B., et al. FGB gene — 148C>T polymorphism is associated with increased risk of ischemic stroke in a Chinese population: a metaanalysis based on 18 case-control studies. Genet Test Mol Biomarkers. 2014; 18(6): 377–82. DOI: 10.1089/gtmb.2013.0501.

30. Zhang X.F., Luo T.Y. Association between the FGB gene polymorphism and ischemic stroke: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015; 14(1): 1741–7. DOI: 10.4238/2015.

31. Jalel A., Midani F, Fredj S.H., et al. Association of BglII Polymorphism in ITGA2 and (894G/T and -786T/C) Polymorphisms in eNOS Gene with Stroke Susceptibility in Tunisian Patients α2 Gene Polymorphism in α2β1 Integrin and eNOS Gene Variants and Stroke. Biol Res Nurs. 2021; 23(3): 408–17. DOI:10.1177/1099800420977685.

32. Wu G., Xi Y., Yao L., et al. Genetic polymorphism of ITGA2 C807T can increase the risk of ischemic stroke. Int J Neurosci. 2014; 124(11): 841–51. DOI:10.3109/00207454.2013.879718.

33. Момот А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015; 2(1): 36–48. DOI:10.17650/2311-1267-2015-1-36-48.

34. Зотова И.В., Затейщиков Д.А. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения: правила тестирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(S3): 4024. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4024.

35. Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) по лечению ТЭЛА. 2019. https://congress-med.ru/assets/files/2019/esc-tela-rus.pdf?ysclid=luusi0meff3601590