Фактор времени и трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми миелоидными лейкозами

Введение. Современная общая эффективность лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) обеспечивается интеграцией трансплантационных технологий. До этапа трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) доходят не все больные из тех, кому алло-ТГСК показана.

Цель: анализ времени и объемов выполнения алло-ТГСК у больных ОМЛ в первой полной ремиссии (1 ПР).

Материалы и методы. С января 2020 по декабрь 2023 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» по поводу возможности выполнения алло-ТГСК обратились 477 больных ОМЛ из 43 различных регионов РФ. Были проанализированы дни от диагностики ОМЛ до первичного обращения в трансплантационный центр, от первичного обращения до начала поиска донора, от диагностики ОМЛ до алло-ТГСК, от достижения 1 ПР до алло-ТГСК.

Результаты. У 175 (36,7 %) больных, прошедших отбор на трансплантационной комиссии, была согласована и выполнена алло-ТГСК. Из них в дальнейший анализ были включены только больные (n = 163), которым алло-ТГСК была выполнена до января 2024 г. Основными причинами, которые не позволили реализовать алло-ТГСК у 236 согласованных случаев, были: отсутствие повторного обращения/отказ больного — 110 (46,6 %), рецидив — 48 (20,3 %), смерть — 23 (9,7 %) больных. Медиана времени от достижения 1 ПР до алло-ТГСК составила для всех больных 6,8 (0,3–26,0) мес.: при родственном полностью совместимом доноре — 5,8 (0,5–26,0) мес., при гаплоидентичном — 6,1 (0,3–23,5) мес., при неродственном — 8,0 (0,6–8,6) мес. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» за 5 лет удалось в рамках организованной работы уменьшить время до алло-ТГСК для больных ОМЛ в 1 ПР с 6,5 мес. в 2018 г. до 5,8 мес. в 2023 г. В рамках протокола «ОМЛ 21» время от достижения 1 ПР до алло-ТГСК у больных, включенных в многоцентровое исследование, минимизировано до 4,8 (0,33–11,0) мес., а для больных ОМЛ из группы неблагоприятного прогноза — до 3,4 (0,33–8,0) мес.

Заключение. Помимо достижения полной, оптимально МОБ-негативной ремиссии, отсутствия тяжелой сопутствующей патологии, наличия донора, необходимо принимать во внимание временнóй фактор. Чтобы вылечить больше больных ОМЛ, следует приблизить выполнение алло-ТГСК к очень ранним срокам после достижения 1 ПР.

1. Thomas E.D., Buckner C.D., Rudolph R.H., et al. Allogeneic marrow grafting for hematologic malignancy using HL-A matched donor-recipient sibling pairs. Blood. 1971; 38(3): 267–87.

2. Passweg J.R., Baldomero H., Ciceri F., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies in Europe 2021. The second year of the SARS-CoV-2 pandemic. A Report from the EBMT Activity Survey. Bone Marrow Transplant. 2023; 58(6): 647–58. DOI: 10.1038/s41409-023-01943-3.

3. Passweg J.R., Baldomero H., Gratwohl A., et al. The EBMT activity survey: 1990–2010. Bone Marrow Transplant. 2012; 47(7): 906–23. DOI: 10.1038/bmt.2012.66.

4. Паровичникова, Е.Н. Лукьянова И.А., Троицкая В.В., Дроков М.Ю. и др. Разработка программной терапии больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет, основанной на принципах дифференцированного воздействия. Терапевтический архив. 2021; 93(7): 753–62. DOI: 10.26442/00403660.2021.07.200946.

5. Kantarjian H.M., Short N.J., Fathi A.T., et al. Acute Myeloid Leukemia: Historical Perspective and Progress in Research and Therapy Over 5 Decades. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021; 21(9): 580–97. DOI: 10.1016/j.clml.2021.05.016.

6. Shimony S., Stahl M., Stone R.M. Acute myeloid leukemia: 2023 update on diagnosis, risk-stratifi cation, and management. Am J Hematol. 2023; 98(3): 502– 26. DOI: 10.1002/ajh.26822.

7. Juliusson G., Karlsson K., Lazarevic V.L., et al. Hematopoietic stem cell transplantation rates and long-term survival in acute myeloid and lymphoblastic leukemia: real-world population-based data from the Swedish Acute Leukemia Registry 1997–2006. Cancer. 2011; 117(18): 4238–46. DOI: 10.1002/cncr.26033.

8. Tokaz M.C., Baldomero H., Cowan A.J., et al. An Analysis of the Worldwide Utilization of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia. Transplant Cell Ther. 2023; 29(4): 279.e1–279.e10. DOI: 10.1016/j.jtct.2022.12.013.

9. Ringdén O., Boumendil A., Labopin M., et al. Outcome of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients Age > 69 Years with Acute Myelogenous Leukemia: On Behalf of the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25(10): 1975–83. DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.05.037.

10. Østgård L.S.G., Lund J.L., Nørgaard J.M., et al. Impact of Allogeneic Stem Cell Transplantation in First Complete Remission in Acute Myeloid Leukemia: A National Population-Based Cohort Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2018; 24(2): 314–23. DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.10.019.

11. Gale R.P., Barosi G. Transplant indications, guidelines and recommendations: Caveat Emptor. Bone Marrow Transplant. 2022; 57: 149–51. DOI: 10.1038/s41409-021-01510-8.

12. Kim M.S., Cai J., Maniar A., et al. Comparison of Classifi cation of Indications for Allogeneic and Autologous Transplant for Adults in ASTCT Guidelines and Evidence Available in Published Literature. JAMA Intern Med. 2022; 182(1): 76–8. DOI: 10.1001/jamainternmed.2021.4826.

13. Grosicki S., Holowiecki J., Kuliczkowski K., et al. Assessing the effi cacy of allogeneic hematopoietic stem cells transplantation (allo-HSCT) by analyzing survival end points in defi ned groups of acute myeloid leukemia patients: a retrospective, multicenter Polish Adult Leukemia Group study. Am J Hematol. 2015; 90(10): 904–9. DOI: 10.1002/ajh.24113.

14. Bazarbachi A., Labopin M., Blaise D., et al. Comparable outcomes of haploidentical transplant with TBF conditioning versus matched unrelated donor with fl udarabine/busulfan conditioning for acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(3): 622–34. DOI: 10.1038/s41409-020-01074-z.

15. Nagler A., Labopin M., Mielke S., et al. Matched related versus unrelated versus haploidentical donors for allogeneic transplantation in AML patients achieving fi rst complete remission after two induction courses: a study from the ALWP/EBMT. Bone Marrow Transplant. 2023; 58(7): 791–800. DOI: 10.1038/s41409-023-01980-y.

16. Бондаренко С.Н.. Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в программной терапии острого миелоидного лейкоза у взрослых: дисс. … д-ра мед. наук. СПб., 2020. С. 89–90.

17. Паровичникова Е.Н, Лукьянова И.А., Троицкая В.В. и др. Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗ РФ. Терапевтически архив. 2018; 90(7): 14–22. DOI: 10.26442/terarkh201890714-2220.

18. Parovichnikova E., Lukianova I., Bondarenko S., et al. The role of allo-HSCT in AML cr1 patients with MRD negativity after the fi rst induction course. HemaSphere. 2024; 8(S1): P1818.